Ultrasonido enfocado guiado por RM en el tratamiento de la epilepsia focal (EP001)

Criterios de inclusión:

Pacientes que puedan y estén dispuestos a dar su consentimiento y puedan asistir a todas las visitas del estudio.

Convulsiones refractarias a al menos tres medicamentos antiepilépticos estándar en dosis adecuadas, fallidos por falta de eficacia. Esto puede incluir un medicamento de rescate de uso designado como PRN.

Un mínimo de 3 convulsiones por mes durante 2 meses por diario del paciente iniciado en la entrevista de admisión.

Los sujetos deben tener convulsiones focales con o sin generalización secundaria. Los sujetos deben tener evidencia que sugiera que el foco dentro de la sustancia blanca periventricular, los ganglios basales, el tálamo, el hipotálamo o el lóbulo temporal mesial se ha determinado previamente como la fuente de las convulsiones mediante criterios clínicos estándar que incluyen al menos la descripción de las convulsiones, examen físico, neuroimagen, y monitoreo de video EEG que captura al menos una convulsión.

Los sujetos deben estar tomando 2 medicamentos durante el período de referencia y la dosis debe ser estable.

Un diagnóstico de epilepsia lesional intratable que puede incluir: hamartoma hipotalámico, heterotopía nodular periventricular, tumor neuroepitelial disembrioplásico (DNET), displasia cortical, esclerosis tuberosa, gliosis cortical focal o epilepsia del lóbulo temporal mesial predominantemente unilateral (MTLE).

Criterio de exclusión:

Pacientes con estado cardíaco inestable que aumentaría el riesgo anestésico, incluidos: angina de pecho inestable con medicación, infarto de miocardio documentado dentro de los seis meses posteriores al inicio del protocolo, insuficiencia cardíaca congestiva que requiere medicación (que no sea un diurético), uso de fármacos antiarrítmicos.

Pacientes que muestren cualquier comportamiento consistente con el abuso de etanol o sustancias según lo definido por los criterios descritos en el DSM-IV, manifestado por uno (o más) de los siguientes que ocurren dentro de un período de 12 meses:

Uso recurrente de sustancias que resulta en el incumplimiento de las principales obligaciones del rol en el trabajo, la escuela o el hogar (como ausencias repetidas o desempeño laboral deficiente relacionado con el uso de sustancias; ausencias relacionadas con sustancias, suspensiones o expulsiones de la escuela; o negligencia de niños o hogar, uso recurrente de sustancias en situaciones en las que es físicamente peligroso (como conducir un automóvil u operar una máquina cuando está incapacitado por el uso de sustancias), problemas legales recurrentes relacionados con sustancias (como arrestos por conducta desordenada relacionada con sustancias), uso continuado de sustancias a pesar de tener problemas sociales o interpersonales persistentes o recurrentes causados ​​o exacerbados por los efectos de la sustancia (por ejemplo, discusiones con el cónyuge sobre las consecuencias de la intoxicación y peleas físicas).

Hipertensión grave (PA diastólica > 100 con medicación) medida en la entrevista de admisión o el día del tratamiento.

Pacientes con contraindicaciones estándar para la RM, como dispositivos metálicos implantados no compatibles con RM, incluidos marcapasos cardíacos, limitaciones de tamaño, etc.

Intolerancia conocida o alergias al agente de contraste de MRI (es decir, Gadavist), incluida la enfermedad renal avanzada.

Sensibilidad conocida o sospechada al perfluetren (Definity®). Insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular estimada < 45 ml/min/1,73 m2) o en diálisis.

Antecedentes de sangrado anormal y/o coagulopatía. Recibir anticoagulante (p. warfarina) o antiplaquetarios (p. aspirina) terapia dentro de una semana del procedimiento de ultrasonido enfocado o medicamentos que se sabe que aumentan el riesgo de hemorragia (p. Avastin) dentro de un mes del procedimiento de ultrasonido enfocado; o, incapaz o no dispuesto a suspender el anticoagulante para el procedimiento de ultrasonido enfocado.

Infección activa o sospechada aguda o crónica no controlada. Antecedentes de hemorragia intracraneal. Enfermedad cerebrovascular (ACV múltiple o ACV dentro de los 6 meses). Individuos que no pueden o no quieren tolerar la posición supina estacionaria prolongada requerida durante el tratamiento (pueden ser hasta 4 horas de tiempo total en la mesa).

Síntomas y signos de aumento de la presión intracraneal (p. dolor de cabeza, náuseas, vómitos, letargo y papiledema).

Está participando o ha participado en otro ensayo clínico en los últimos 30 días.

Presencia de cualquier otra enfermedad neurodegenerativa. Presente de deterioro cognitivo lo suficientemente grave como para ser incapaz de comprender y dar su consentimiento para el estudio, o comprender los procedimientos.

Antecedentes de compromiso inmunológico, incluido el paciente que es VIH positivo. Enfermedad sistémica potencialmente mortal conocida. Paciente con antecedentes actuales o previos de ideación suicida actual o intento de suicidio previo en el último año.

Pacientes con factores de riesgo de hemorragia intraoperatoria o posoperatoria (recuento de plaquetas inferior a 100.000 por milímetro cúbico, PT > 14, PTT > 36 o INR > 1,3) o una coagulopatía documentada.

Pacientes con tumores cerebrales malignos. Cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, impida la participación en este estudio.

Embarazo o lactancia. Incapacidad jurídica o capacidad jurídica limitada. Pacientes con antecedentes conocidos de crisis psicógenas no epilépticas en los últimos tres años.

Pacientes con un estimulador del nervio vago (que no es seguro para IRM y/o compatible con IRM), estimulador cerebral profundo, otro dispositivo electrónico implantado o técnicas previas de lesión por radiofrecuencia.

Paciente con enfermedad cardiopulmonar o vascular que complicaría la anestesia.

Pacientes que no deseen someterse a anestesia general. Pacientes con lesiones en el tronco encefálico o el cerebelo. Pacientes con epilepsia generalizada sintomática. Pacientes con convulsiones parciales simples. Pacientes que hayan tenido estado epiléptico convulsivo en los 12 meses anteriores al inicio.

Pacientes con diagnóstico previo de crisis psicógenas/no epilépticas en los últimos 5 años.