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Seguridad y neuroprotección óptima de neu2000 en ictus isquémico con recanalización endovascular (SONIC) (SONIC)

11 de julio de 2017 actualizado por: GNT Pharma

Estudio de fase II, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, multicéntrico para evaluar la eficacia y la seguridad de Neu2000KWL en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo que reciben terapia endovascular

La eficacia y seguridad de Neu2000, un fármaco multiobjetivo diseñado para prevenir tanto la excitotoxicidad mediada por el receptor NMDA como la toxicidad por radicales libres, se investigará en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo que reciben tratamiento endovascular para eliminar el coágulo dentro de las 8 horas posteriores al inicio del accidente cerebrovascular. Neu2000KWL se administrará antes del tratamiento endovascular.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Neu2000 se diseñó como un neuroprotector multiobjetivo que previene tanto el receptor NMDA, un receptor de glutamato permeable al Ca2+, como los radicales libres, dos vías principales de muerte de las células cerebrales en los accidentes cerebrovasculares. Neu2000 es un antagonista moderado del receptor NMDA selectivo de NR2B y una molécula que atrapa el espín (= eliminador de radicales libres o antioxidante). El potencial terapéutico de Neu2000 ha sido bien demostrado en cuatro modelos animales de accidente cerebrovascular con mejor eficacia y ventanas de tiempo terapéuticas que el antagonista del receptor NMDA o el antioxidante avanzado a los ensayos clínicos. En estudios de fase I en humanos de 165 sujetos sanos realizados en los Estados Unidos y China, Neu2000KWL mostró perfiles de seguridad prometedores sin ningún evento adverso grave hasta una infusión intravenosa única de 6000 mg que está mucho más allá de la dosis terapéutica objetivo determinada en modelos animales de transitorio ictus isquémico. Muy recientemente, la terapia de recanalización endovascular aguda se ha introducido como la nueva atención estándar en el ictus isquémico agudo. El presente estudio tiene como objetivo examinar la eficacia y la seguridad de Neu2000KWL en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo que reciben trombectomía endovascular dentro de las 8 horas posteriores al inicio del accidente cerebrovascular.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

210

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Cheongju, Corea, república de, 28644
        • Reclutamiento
        • Chungbuk National University Hospital
      • Daegu, Corea, república de, 41944
        • Reclutamiento
        • Kyungpook National University Hospital
      • Daegu, Corea, república de, 41931
        • Reclutamiento
        • Keimyung University Dongsan Medical Center
      • Gwangju, Corea, república de, 61453
        • Reclutamiento
        • Chosun University Hospital
      • Incheon, Corea, república de, 21565
        • Reclutamiento
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Corea, república de, 16499
        • Reclutamiento
        • Ajou University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

15 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Adultos ≥19 años
  2. Pacientes que se presentaron en hospitales después del inicio de los síntomas de isquemia cerebral desde la base del último estado normal y pueden comenzar la terapia endovascular de acuerdo con las pautas de práctica estándar dentro de las 8 horas posteriores al inicio de los síntomas.
  3. Puntuaciones NIHSS en el momento del cribado (ingreso) ≥ 8 puntos
  4. Pacientes cuya actividad es posible sin la ayuda de otros en el estado general un día antes del inicio del ictus isquémico. y cuya puntuación en el índice de Barthel supere los 90 puntos
  5. Pacientes cuya tomografía computarizada del cerebro y angiografía por tomografía computarizada confirmaron un accidente cerebrovascular isquémico agudo y una oclusión intracraneal sintomática en la selección y cuyo sitio de oclusión se consideró la causa del accidente cerebrovascular isquémico agudo cumple con las siguientes condiciones:

    ① Oclusión carótida tipo T o L

    ② M1 ACM

    ③ Equivalente de M1-MCA (dos o más M2-MCA) Sin embargo, la arteria temporal anterior no se considera M2

  6. Pacientes con ASPECTS en la TC cerebral sin hiperrealce temprano en las imágenes ≥ 6
  7. Pacientes que presentaron espontáneamente un consentimiento informado por escrito para participar en este estudio clínico

Criterio de exclusión:

  1. un historial médico de hipersensibilidad a la aspirina (salicilatos), sulfasalazina o (5-ASA) en la selección.
  2. Pacientes que cumplen los criterios de exclusión en imagenología en terapia de recanalización intraarterial ① CTA

    Pacientes cuyas imágenes muestren que el sitio de oclusión considerado como la causa del accidente cerebrovascular isquémico agudo cumple las siguientes condiciones:

    A. Oclusión de MCA + PCA o MCA+ACA en T/L carotídea B. Oclusión de una arteria grande bilateral C. Infiltración simultánea de la circulación anterior y posterior

    ② ausencia de circulación colateral correspondiente a uno de los siguientes: A. En imágenes de angiografía por TC (MIP-CTA), ausencia o circulación colateral mínima en ≥50 % de los territorios de la ACM, en comparación con el llenado pial del lado contralateral de la lesión.

  3. Pacientes cuyas enfermedades cardíacas correspondientes a las siguientes condiciones fueron confirmadas en la selección:

    ① Pacientes que fueron diagnosticados con infarto de miocardio dentro de los 6 meses en el momento de la selección

    ② Pacientes que tenían arritmia severa que provocaba síntomas clínicos (dificultades respiratorias, taquicardia, etc.) dentro de los 6 meses en el momento de la selección.

    Pacientes cuyo ECG medido en estado estable en la sala de emergencias confirmó los siguientes resultados:

    A. Frecuencia del pulso < 50 o > 120 latidos por minuto B. Se confirma un bloqueo AV de segundo o tercer grado. C. se confirma el síndrome QT congénito o adquirido D. se confirma el síndrome de preexcitación ventricular

  4. Pacientes a los que se les diagnosticó insuficiencia cardíaca ≥ clase II según la "clasificación de insuficiencia cardíaca de la NYHA (New York Heart Association)" antes de la selección.

    "clasificación de insuficiencia cardíaca de la NYHA (New York Heart Association)" Clase I: pacientes sin limitación de actividades; no sufren síntomas de las actividades ordinarias.

    Clase II: pacientes con limitación leve, leve de la actividad; se sienten cómodos con el descanso o con un esfuerzo leve.

    Clase III: pacientes con marcada limitación de actividad; se sienten cómodos solo en reposo.

    Clase IV: pacientes que deben estar en completo reposo, postrados en cama o silla; cualquier actividad física provoca.

  5. Pacientes que tienen contraindicación para medios de contraste para imágenes cerebrales
  6. Pacientes que estén recibiendo terapia de reemplazo renal como diálisis, por insuficiencia renal aguda o crónica, nefropatía, etc. en la selección.
  7. Pacientes que fueron diagnosticados con cáncer o recibieron terapia contra el cáncer dentro de los 6 meses en la selección o tienen cáncer recurrente o de transición
  8. Pacientes que muestran una temperatura corporal alta de 38 ℃ o más o que necesitan terapia con antibióticos debido a la opinión médica de enfermedades infecciosas en la selección.
  9. Pacientes que toman farmacoterapia debido a enfermedades hepáticas como hepatitis, cirrosis hepática, etc. en la selección.
  10. Pacientes que están embarazadas o en período de lactancia. Sin embargo, en el caso de una mujer en edad fértil, solo las pacientes en las que se haya confirmado que no están embarazadas pueden participar en este estudio clínico.
  11. Pacientes que participaron en otros estudios clínicos en los últimos 3 meses en el momento de la selección como base. Sin embargo, en caso de participación en un estudio observatorio sin medicación, los pacientes pueden participar en este estudio clínico.
  12. Pacientes que se determinaron no aptos para participar en este estudio clínico debido a otras razones.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Primera infusión del mismo volumen de solución salina en pacientes que reciben terapia endovascular dentro de las 8 horas posteriores al inicio del accidente cerebrovascular isquémico seguida de 9 infusiones consecutivas del mismo volumen de solución salina a intervalos de 12 horas
Experimental: Neu2000KWL Grupo de dosis alta
Primera infusión de 750 mg en pacientes que reciben terapia endovascular dentro de las 8 horas posteriores al inicio del accidente cerebrovascular isquémico seguida de 9 infusiones consecutivas de 500 mg a intervalos de 12 horas
Otros nombres:
  • Neu2000KWL es producido por la compañía farmacéutica GNT Pharma
Experimental: Neu2000KWL Grupo de dosis baja
Primera infusión de 500 mg en pacientes que reciben terapia endovascular dentro de las 8 horas posteriores al inicio del accidente cerebrovascular isquémico seguida de 9 infusiones consecutivas de 250 mg a intervalos de 12 horas
Otros nombres:
  • Neu2000KWL es producido por la compañía farmacéutica GNT Pharma

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Proporciones proporcionales de sujetos de estudio con puntajes mRS 0-2 a las 12 semanas después del tratamiento con Neu2000KWL
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas
Tasa de ocurrencia de transformación hemorrágica cerebral que ocurre dentro de las 48 horas según los criterios de hematoma parenquimatoso (PH) de ECASS (European Co-operative Acute Stroke Study)-I y II
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en la distribución de las puntuaciones mRS a las 1, 4 y 12 semanas frente al valor inicial (análisis de turnos)
Periodo de tiempo: 1 semana, 4 semanas, 12 semanas
1 semana, 4 semanas, 12 semanas
Proporciones de puntuaciones NIHSS 0-2 a las 1, 4 y 12 semanas frente al valor inicial
Periodo de tiempo: 1 semana, 4 semanas, 12 semanas
1 semana, 4 semanas, 12 semanas
Índices de índice de Barthel > 90 (≥ 95) a las 1, 4 y 12 semanas frente al valor inicial
Periodo de tiempo: 1 semana, 4 semanas, 12 semanas
1 semana, 4 semanas, 12 semanas
Tasa de ocurrencia de transformación hemorrágica cerebral que ocurre dentro del día 4 o el día 5 (día del último tratamiento con el fármaco del estudio)
Periodo de tiempo: 4-5 días
basado en los criterios de hematoma parenquimatoso (HP) de ECASS (European Co-operative Acute Stroke Study)-I y II
4-5 días
Tasa de ocurrencia de hemorragia intracraneal sintomática (SICH) descrita y definida por este protocolo de estudio que ocurre dentro del Día 4 o Día 5 (Día del último tratamiento con el fármaco del estudio)
Periodo de tiempo: 4-5 días

Se define como SICH de hemorragia intracraneal por imagen cerebral que se confirma y se acompaña de cualquiera de las siguientes condiciones:

A. en caso de que las puntuaciones NIHSS empeoren 2 puntos o más B. en caso de que las puntuaciones NIHSS empeoren 1 punto o más, acompañadas de disminución de la conciencia C. en caso de que los déficits neurológicos persistan 24 horas o más (y), D. en caso de recurrencia del ictus y deterioro de la evolución, o en caso de que no se relacionen otras causas médicas.

4-5 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Investigadores

  • Investigador principal: Ji Man Hong, MD, PhD, Ajou University Medical Centre

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2016

Finalización primaria (Anticipado)

30 de diciembre de 2018

Finalización del estudio (Anticipado)

30 de diciembre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de julio de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de julio de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

13 de julio de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de julio de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de julio de 2017

Última verificación

1 de diciembre de 2016

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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