Radioterapia Cavity Boost vs. Observación en Metástasis Cerebrales Después de Resección Quirúrgica Completa (C-O-MET)

La resección quirúrgica de metástasis cerebrales como elemento clave en un concepto terapéutico multimodal de pacientes metastásicos cerebrales está incluida en las recomendaciones comunes y guías internacionales (nivel I de evidencia). Estas recomendaciones se basan en una serie de estudios prospectivos, aleatorizados y controlados que abordaron el impacto de la resección quirúrgica de metástasis combinada con radioterapia total del cerebro (WBRT) en comparación con la WBRT sola. Lograr el control local del tumor es el principal objetivo de la cirugía y la tasa de control local del tumor después de la cirugía sola se ha abordado en pocos estudios: un estudio multicéntrico estadounidense prospectivo y aleatorizado reveló una tasa de recurrencia local del 46 % con una mediana de seguimiento de 43 semanas para los pacientes que se sometieron a cirugía sola sin radioterapia adyuvante. De manera similar, la tasa de recurrencia local a los 2 años después de la resección de metástasis sola fue del 53,1 % en un estudio coreano retrospectivo y del 59 % en el estudio prospectivo, aleatorizado y controlado EORTC 22952-26001.

En conclusión, la cirugía estándar por sí sola no es suficiente para lograr el control local en alrededor del 50% de los pacientes (nivel de evidencia I). Por lo tanto, la cirugía de metástasis cerebrales suele ir seguida de radioterapia adyuvante, que es una parte importante de una terapia multimodal. La evidencia de una radioterapia a todo el cerebro (WBRT) adyuvante adicional después de la resección quirúrgica se obtuvo de un primer estudio prospectivo aleatorizado en 1998: los pacientes tratados con cirugía seguida de WBRT adyuvante tuvieron una tasa de progresión local en el cerebro significativamente más baja en comparación con los pacientes aleatorizados a cirugía sola (46 % con una mediana de seguimiento de 48 semanas en el grupo de observación frente a 10 % con una mediana de seguimiento de 43 semanas). Este resultado fue confirmado recientemente por el estudio EORTC 22952-26001: la tasa de progresión local en el cerebro a los 2 años después de la resección quirúrgica se redujo mediante una WBRT del 59 % al 27 %. Pero a pesar de la menor tasa de progresión local y también menor a distancia en el cerebro, la WBRT no tuvo una influencia significativa en la supervivencia general. El análisis adicional de los datos de calidad de vida del estudio EORTC 22952-26001 mostró que un WBRT tiene un impacto negativo en la calidad de vida relacionada con la salud con un deterioro estadísticamente relevante y clínicamente significativo del funcionamiento físico (a las 8 semanas), el funcionamiento cognitivo y del estado de salud mundial. En conclusión, la RTTC después de la cirugía de metástasis cerebrales reduce significativamente la incidencia de recurrencias locales pero no tiene impacto en la supervivencia global y tiene un impacto negativo significativo en la calidad de vida y la función cognitiva del paciente. Por lo tanto, la RTTC no es obligatoria como concepto adyuvante después de la resección quirúrgica de metástasis y no tiene un impacto oncológico adicional en comparación con la observación.

Una radioterapia fraccionada local en analogía con la WBRT podría lograr un control local del tumor similar al de la observación sola, pero podría asociarse con un funcionamiento cognitivo mejorado en comparación con la WBRT. El propósito de este estudio es determinar si la radioterapia fraccionada local logra un mejor control local del tumor después de la resección quirúrgica completa de metástasis a los 6 meses en comparación con la observación sola. Además, se debe evaluar si el funcionamiento cognitivo y la calidad de vida es similar en ambos grupos.