Cavity Boost Radiation Therapy vs. Observation i cerebrala metastaser efter fullständig kirurgisk resektion (C-O-MET)

Den kirurgiska resektionen av cerebrala metastaser som ett nyckelelement i ett multimodalt terapeutiskt koncept av hjärnmetastaserande patienter ingår i de gemensamma rekommendationerna och internationella riktlinjerna (nivå I evidens). Dessa rekommendationer är baserade på en serie prospektiva, randomiserade och kontrollerade studier som behandlade effekten av den kirurgiska metastasresektionen kombinerad med strålbehandling av hela hjärnan (WBRT) i jämförelse med enbart WBRT. Att uppnå lokal tumörkontroll är huvudmålet för kirurgi och lokal tumörkontrollfrekvens efter enbart operation har behandlats i få studier: En prospektiv, randomiserad amerikansk multicenterstudie visade en lokal återfallsfrekvens på 46 % vid medianuppföljning på 43 veckor för patienter som opererades ensam utan en adjuvant strålbehandling. På liknande sätt var den 2-åriga lokala återfallsfrekvensen efter enbart metastasresektion 53,1 % i en retrospektiv koreansk studie och 59 % i den prospektiva, randomiserade och kontrollerade EORTC 22952-26001-studien.

Sammanfattningsvis räcker inte enbart standardkirurgi för att uppnå lokal kontroll hos cirka 50 % av patienterna (evidensnivå I). Därför följs operation av cerebrala metastaser ofta av en adjuvant strålbehandling, vilket är en viktig del av en multimodal terapi. Bevis för ytterligare adjuvant strålbehandling för hela hjärnan (WBRT) efter kirurgisk resektion erhölls från en första prospektiv, randomiserad studie 1998: Patienter som behandlades med kirurgi följt av adjuvant WBRT hade en signifikant lägre lokal progressionshastighet i hjärnan jämfört med patienter randomiserades till enbart operation (46 % med en medianuppföljning på 48 veckor i observationsgruppen mot 10 % med en medianuppföljning på 43 veckor). Detta resultat bekräftades nyligen av EORTC 22952-26001-studien: Den 2-åriga lokala progressionsfrekvensen i hjärnan efter kirurgisk resektion minskade med en WBRT från 59 % till 27 %. Men trots den lägre lokala och även lägre progressionshastigheten i hjärnan på avstånd hade WBRT inget signifikant inflytande på den totala överlevnaden. Den ytterligare analysen av livskvalitetsdata från EORTC 22952-26001-studien visade att en WBRT negativt påverkar den hälsorelaterade livskvaliteten med en statistiskt relevant och kliniskt signifikant försämring av den fysiska funktionen (vid 8 veckor), kognitiv funktion och det globala hälsotillståndet. Sammanfattningsvis minskar WBRT efter operation av cerebrala metastaser signifikant förekomsten av lokala återfall men har ingen inverkan på den totala överlevnaden och har en signifikant negativ inverkan på patientens livskvalitet och kognitiva funktion. Därför är WBRT inte obligatoriskt som adjuvanskoncept efter kirurgisk resektion av metastaser och har ingen ytterligare onkologisk påverkan i jämförelse med observation.

En lokal fraktionerad strålbehandling i analogi med WBRT kan uppnå en liknande lokal tumörkontroll än observation ensam men kan vara associerad med en förbättrad kognitiv funktion jämfört med WBRT. Syftet med denna studie är att fastställa om en lokal fraktionerad strålbehandling ger en bättre lokal tumörkontroll efter fullständig kirurgisk resektion av metastaser vid 6 månader jämfört med endast observation. Vidare bör det utvärderas om kognitiv funktion och livskvalitet är likartad i båda grupperna.