Cavity Boost-stralingstherapie versus observatie bij hersenmetastasen na volledige chirurgische resectie (C-O-MET)

De chirurgische resectie van hersenmetastasen als sleutelelement in een multimodaal therapeutisch concept van patiënten met hersenmetastasen is opgenomen in de gemeenschappelijke aanbevelingen en internationale richtlijnen (bewijsniveau I). Deze aanbevelingen zijn gebaseerd op een reeks prospectieve, gerandomiseerde en gecontroleerde onderzoeken waarin de impact van de chirurgische uitzaaiingsresectie in combinatie met een bestralingstherapie van de hele hersenen (WBRT) werd vergeleken met alleen WBRT. Het bereiken van lokale tumorcontrole is het belangrijkste doel van chirurgie en het lokale tumorcontrolepercentage na een operatie alleen is in enkele onderzoeken aan bod gekomen: een prospectieve, gerandomiseerde Amerikaanse multicenter studie onthulde een lokaal recidiefpercentage van 46% bij een mediane follow-up van 43 weken voor patiënten die alleen werd geopereerd zonder adjuvante radiotherapie. Evenzo was het 2-jaars lokaal recidiefpercentage na resectie van metastasen alleen 53,1% in een retrospectieve Koreaanse studie en 59% in de prospectieve, gerandomiseerde en gecontroleerde EORTC 22952-26001-studie.

Concluderend is standaardchirurgie alleen niet voldoende om bij ongeveer 50% van de patiënten lokale controle te bereiken (evidentieniveau I). Daarom wordt chirurgie van hersenmetastasen vaak gevolgd door een adjuvante radiotherapie, wat een belangrijk onderdeel is van een multimodale therapie. Bewijs voor een aanvullende adjuvante bestralingstherapie (WBRT) na chirurgische resectie werd verkregen uit een eerste prospectieve, gerandomiseerde studie in 1998: patiënten die werden behandeld door een operatie gevolgd door adjuvante WBRT hadden een significant lager lokaal progressiepercentage in de hersenen in vergelijking met patiënten gerandomiseerd naar alleen chirurgie (46% met een mediane follow-up van 48 weken in de observatiegroep versus 10% met een mediane follow-up van 43 weken). Dit resultaat werd onlangs bevestigd door de EORTC 22952-26001-studie: het 2-jarige lokale in-brain progressiepercentage na chirurgische resectie werd verminderd door een WBRT van 59% naar 27%. Maar ondanks de lagere lokale en ook lagere progressiesnelheid in de hersenen op afstand, had de WBRT geen significante invloed op de algehele overleving. De aanvullende analyse van de kwaliteit van leven data van de EORTC 22952-26001 studie toonde aan dat een WBRT een negatieve invloed heeft op de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven met een statistisch relevante en klinisch significante verslechtering van het fysiek functioneren (na 8 weken), cognitief functioneren en van de wereldwijde gezondheidstoestand. Concluderend, WBRT na chirurgie van hersenmetastasen vermindert significant de incidentie van lokale recidieven, maar heeft geen invloed op de algehele overleving en heeft een significant negatieve invloed op de kwaliteit van leven en het cognitief functioneren van de patiënt. WBRT is daarom niet verplicht als adjuvans concept na chirurgische metastasenresectie en heeft geen additionele oncologische impact in vergelijking met observatie.

Een lokale gefractioneerde bestralingstherapie naar analogie van de WBRT zou een vergelijkbare lokale tumorcontrole kunnen bereiken als observatie alleen, maar zou geassocieerd kunnen zijn met een verbeterd cognitief functioneren in vergelijking met WBRT. Het doel van deze studie is om te bepalen of een lokale gefractioneerde bestralingstherapie een betere lokale tumorcontrole bereikt na volledige chirurgische resectie van uitzaaiingen na 6 maanden in vergelijking met observatie alleen. Verder moet worden geëvalueerd of cognitief functioneren en kwaliteit van leven vergelijkbaar zijn in beide groepen.