Cavity Boost Radioterapia vs. Osservazione nelle metastasi cerebrali dopo resezione chirurgica completa (C-O-MET)

La resezione chirurgica delle metastasi cerebrali come elemento chiave in un concetto terapeutico multimodale dei pazienti con metastasi cerebrali è inclusa nelle raccomandazioni comuni e nelle linee guida internazionali (evidenza di livello I). Queste raccomandazioni si basano su una serie di studi prospettici, randomizzati e controllati che hanno affrontato l'impatto della resezione chirurgica delle metastasi combinata con una radioterapia dell'intero cervello (WBRT) rispetto alla sola WBRT. Raggiungere il controllo locale del tumore è l'obiettivo principale della chirurgia e il tasso di controllo locale del tumore dopo la sola chirurgia è stato affrontato in pochi studi: uno studio multicentrico americano prospettico randomizzato ha rivelato un tasso di recidiva locale del 46% con un follow-up mediano di 43 settimane per i pazienti che ha subito un intervento chirurgico da solo senza una radioterapia adiuvante. Allo stesso modo, il tasso di recidiva locale a 2 anni dopo la sola resezione delle metastasi era del 53,1% in uno studio retrospettivo coreano e del 59% nello studio prospettico, randomizzato e controllato EORTC 22952-26001.

In conclusione, la chirurgia standard da sola non è sufficiente per ottenere il controllo locale in circa il 50% dei pazienti (livello di evidenza I). Pertanto, la chirurgia delle metastasi cerebrali è spesso seguita da una radioterapia adiuvante, che è una parte importante di una terapia multimodale. La prova di un'ulteriore radioterapia adiuvante dell'intero cervello (WBRT) dopo la resezione chirurgica è stata ottenuta da un primo studio prospettico randomizzato nel 1998: i pazienti trattati con intervento chirurgico seguito da WBRT adiuvante avevano un tasso di progressione cerebrale locale significativamente inferiore rispetto ai pazienti randomizzati alla sola chirurgia (46% con un follow-up mediano di 48 settimane nel gruppo di osservazione vs. 10% con un follow-up mediano di 43 settimane). Questo risultato è stato recentemente confermato dallo studio EORTC 22952-26001: il tasso di progressione cerebrale locale a 2 anni dopo la resezione chirurgica è stato ridotto da un WBRT dal 59% al 27%. Ma nonostante il tasso di progressione cerebrale inferiore locale e anche inferiore a distanza, il WBRT non ha avuto un'influenza significativa sulla sopravvivenza globale. L'ulteriore analisi dei dati sulla qualità della vita dello studio EORTC 22952-26001 ha mostrato che un WBRT ha un impatto negativo sulla qualità della vita correlata alla salute con una compromissione statisticamente rilevante e clinicamente significativa del funzionamento fisico (a 8 settimane), del funzionamento cognitivo e dello stato di salute globale. In conclusione, la WBRT dopo la chirurgia delle metastasi cerebrali riduce significativamente l'incidenza di recidive locali ma non ha alcun impatto sulla sopravvivenza globale e ha un impatto negativo significativo sulla qualità della vita e sulla funzione cognitiva del paziente. Pertanto, la WBRT non è obbligatoria come concetto adiuvante dopo la resezione chirurgica delle metastasi e non ha un impatto oncologico aggiuntivo rispetto all'osservazione.

Una radioterapia locale frazionata in analogia alla WBRT potrebbe ottenere un controllo del tumore locale simile alla sola osservazione, ma potrebbe essere associata a un migliore funzionamento cognitivo rispetto alla WBRT. Lo scopo di questo studio è determinare se una radioterapia locale frazionata raggiunge un migliore controllo locale del tumore dopo la resezione chirurgica completa delle metastasi a 6 mesi rispetto alla sola osservazione. Inoltre dovrebbe essere valutato se il funzionamento cognitivo e la qualità della vita sono simili in entrambi i gruppi.