Radioterapia de reforço de cavidade versus observação em metástases cerebrais após ressecção cirúrgica completa (C-O-MET)

A ressecção cirúrgica de metástases cerebrais como elemento-chave em um conceito terapêutico multimodal de pacientes metastáticos cerebrais está incluída nas recomendações comuns e diretrizes internacionais (evidência nível I). Essas recomendações são baseadas em uma série de estudos prospectivos, randomizados e controlados que abordaram o impacto da ressecção cirúrgica de metástases combinada com radioterapia cerebral total (WBRT) em comparação com WBRT isoladamente. Alcançar o controle local do tumor é o principal objetivo da cirurgia e a taxa de controle local do tumor após a cirurgia isolada foi abordada em poucos estudos: Um estudo multicêntrico americano prospectivo e randomizado revelou uma taxa de recorrência local de 46% por meio de acompanhamento médio de 43 semanas para pacientes que se submeteram à cirurgia isoladamente sem radioterapia adjuvante. Da mesma forma, a taxa de recorrência local de 2 anos após a ressecção de metástases sozinha foi de 53,1% em um estudo coreano retrospectivo e de 59% no estudo EORTC 22952-26001 prospectivo, randomizado e controlado.

Em conclusão, a cirurgia padrão isoladamente não é suficiente para obter controle local em cerca de 50% dos pacientes (nível de evidência I). Portanto, a cirurgia de metástases cerebrais é frequentemente seguida por uma terapia de radiação adjuvante, que é uma parte importante de uma terapia multimodal. A evidência para uma radioterapia adjuvante de todo o cérebro (WBRT) adicional após a ressecção cirúrgica foi obtida a partir de um primeiro estudo prospectivo e randomizado em 1998: randomizados para cirurgia isolada (46% com acompanhamento médio de 48 semanas no grupo de observação vs. 10% com acompanhamento médio de 43 semanas). Este resultado foi recentemente confirmado pelo estudo EORTC 22952-26001: A taxa de progressão local no cérebro de 2 anos após a ressecção cirúrgica foi reduzida por um WBRT de 59% para 27%. Mas, apesar da menor taxa de progressão no cérebro local e também menor à distância, o WBRT não teve influência significativa na sobrevida geral. A análise adicional dos dados de qualidade de vida do estudo EORTC 22952-26001 mostrou que um WBRT afeta negativamente a qualidade de vida relacionada à saúde com um comprometimento estatisticamente relevante e clinicamente significativo do funcionamento físico (em 8 semanas), funcionamento cognitivo e do estado global de saúde. Em conclusão, WBRT após cirurgia de metástases cerebrais reduz significativamente a incidência de recorrências locais, mas não tem impacto na sobrevida global e tem um impacto negativo significativo na qualidade de vida e na função cognitiva do paciente. Portanto, WBRT não é obrigatório como conceito adjuvante após a ressecção cirúrgica de metástases e não tem um impacto oncológico adicional em comparação com a observação.

Uma terapia de radiação local fracionada em analogia ao WBRT pode alcançar um controle tumoral local semelhante ao da observação isolada, mas pode estar associada a um funcionamento cognitivo melhorado em comparação com o WBRT. O objetivo deste estudo é determinar se uma terapia de radiação fracionada local alcança um melhor controle local do tumor após a ressecção cirúrgica completa das metástases em 6 meses em comparação com a observação isolada. Além disso, deve ser avaliado se o funcionamento cognitivo e a qualidade de vida são semelhantes em ambos os grupos.