Cavity-Boost-Strahlentherapie vs. Beobachtung bei zerebralen Metastasen nach vollständiger chirurgischer Resektion (C-O-MET)

Die chirurgische Resektion von Hirnmetastasen als Schlüsselelement eines multimodalen Therapiekonzepts hirnmetastasierter Patienten ist in den gemeinsamen Empfehlungen und internationalen Leitlinien (Evidenzgrad I) enthalten. Diese Empfehlungen basieren auf einer Reihe prospektiver, randomisierter und kontrollierter Studien, die sich mit den Auswirkungen der chirurgischen Metastasenresektion in Kombination mit einer Ganzhirnbestrahlung (WBRT) im Vergleich zur alleinigen WBRT befassten. Das Erreichen einer lokalen Tumorkontrolle ist das Hauptziel der Operation, und die lokale Tumorkontrollrate nach der Operation allein wurde in wenigen Studien angesprochen: Eine prospektive, randomisierte amerikanische multizentrische Studie ergab eine lokale Rezidivrate von 46 % bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 43 Wochen für Patienten die allein ohne adjuvante Strahlentherapie operiert wurden. In ähnlicher Weise betrug die 2-Jahres-Lokalrezidivrate nach Metastasenresektion allein 53,1 % in einer retrospektiven koreanischen Studie und 59 % in der prospektiven, randomisierten und kontrollierten EORTC-Studie 22952-26001.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass eine Standardoperation allein bei etwa 50 % der Patienten nicht ausreicht, um eine lokale Kontrolle zu erreichen (Evidenzgrad I). Daher folgt nach der Operation von Hirnmetastasen häufig eine adjuvante Strahlentherapie, die ein wichtiger Bestandteil einer multimodalen Therapie ist. Hinweise auf eine zusätzliche adjuvante Ganzhirnbestrahlung (WBRT) nach chirurgischer Resektion ergaben sich aus einer ersten prospektiven, randomisierten Studie aus dem Jahr 1998: Patienten, die mit einer Operation gefolgt von adjuvanter WBRT behandelt wurden, hatten im Vergleich zu Patienten eine signifikant niedrigere lokale Progressionsrate im Gehirn randomisiert auf alleinige Operation (46 % mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 48 Wochen in der Beobachtungsgruppe vs. 10 % mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 43 Wochen). Dieses Ergebnis wurde kürzlich durch die Studie EORTC 22952-26001 bestätigt: Die 2-jährige lokale In-Brain-Progressionsrate nach chirurgischer Resektion wurde durch eine WBRT von 59 % auf 27 % reduziert. Aber trotz der geringeren lokalen und auch geringeren entfernten In-Brain-Progressionsrate hatte die WBRT keinen signifikanten Einfluss auf das Gesamtüberleben. Die zusätzliche Analyse der Lebensqualitätsdaten der Studie EORTC 22952-26001 zeigte, dass eine WBRT die gesundheitsbezogene Lebensqualität negativ beeinflusst mit einer statistisch relevanten und klinisch signifikanten Beeinträchtigung der körperlichen Funktionsfähigkeit (nach 8 Wochen), der kognitiven Funktion und des globalen Gesundheitszustands. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die WBRT nach der Operation von Hirnmetastasen die Inzidenz von Lokalrezidiven signifikant reduziert, aber keinen Einfluss auf das Gesamtüberleben hat und einen signifikant negativen Einfluss auf die Lebensqualität und kognitive Funktion des Patienten hat. Daher ist die WBRT als adjuvantes Konzept nach chirurgischer Metastasenresektion nicht obligatorisch und hat im Vergleich zur Beobachtung keine zusätzliche onkologische Wirkung.

Eine lokale fraktionierte Strahlentherapie in Analogie zur WBRT könnte eine ähnliche lokale Tumorkontrolle erreichen wie die alleinige Beobachtung, könnte aber mit einer verbesserten kognitiven Funktion im Vergleich zur WBRT einhergehen. Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob eine lokale fraktionierte Strahlentherapie eine bessere lokale Tumorkontrolle nach vollständiger chirurgischer Metastasenresektion nach 6 Monaten im Vergleich zur alleinigen Beobachtung erreicht. Weiterhin sollte evaluiert werden, ob kognitive Funktion und Lebensqualität in beiden Gruppen ähnlich sind.