Cavity Boost strålebehandling vs. observasjon i cerebrale metastaser etter fullstendig kirurgisk reseksjon (C-O-MET)

Kirurgisk reseksjon av cerebrale metastaser som et nøkkelelement i et multimodalt terapeutisk konsept av hjernemetastatiske pasienter er inkludert i de vanlige anbefalingene og internasjonale retningslinjer (nivå I-evidens). Disse anbefalingene er basert på en serie av prospektive, randomiserte og kontrollerte studier som tok for seg virkningen av den kirurgiske metastasereseksjonen kombinert med en helhjernestrålebehandling (WBRT) sammenlignet med WBRT alene. Å oppnå lokal svulstkontroll er hovedmålet for kirurgi og lokal svulstkontrollrate etter kirurgi alene har blitt adressert i få studier: En prospektiv, randomisert amerikansk multisenterstudie avslørte en lokal tilbakefallsrate på 46 % ved median oppfølging på 43 uker for pasienter som ble operert alene uten en adjuvant strålebehandling. Tilsvarende var den 2-årige lokale residivfrekvensen etter metastasereseksjon alene 53,1 % i en retrospektiv koreansk studie og 59 % i den prospektive, randomiserte og kontrollerte EORTC 22952-26001-studien.

Konklusjonen er at standard kirurgi alene ikke er tilstrekkelig for å oppnå lokal kontroll hos ca. 50 % av pasientene (evidensnivå I). Derfor blir operasjon av cerebrale metastaser ofte etterfulgt av en adjuvant strålebehandling, som er en viktig del av en multimodal terapi. Bevis for en ekstra adjuvant helhjernestrålebehandling (WBRT) etter kirurgisk reseksjon ble oppnådd fra en første prospektiv, randomisert studie i 1998: Pasienter behandlet med kirurgi etterfulgt av adjuvant WBRT hadde en signifikant lavere lokal progresjonsrate i hjernen sammenlignet med pasienter randomisert til operasjon alene (46 % med median oppfølging på 48 uker i observasjonsgruppen vs. 10 % med median oppfølging på 43 uker). Dette resultatet ble nylig bekreftet av EORTC 22952-26001-studien: Den 2-årige lokale progresjonsraten i hjernen etter kirurgisk reseksjon ble redusert med en WBRT fra 59 % til 27 %. Men til tross for den lavere lokale og også lavere progresjonshastigheten i fjerntliggende hjerne, hadde WBRT ingen signifikant innflytelse på den totale overlevelsen. Tilleggsanalysen av livskvalitetsdata fra EORTC 22952-26001-studien viste at en WBRT negativt påvirker den helserelaterte livskvaliteten med en statistisk relevant og klinisk signifikant svekkelse av fysisk funksjon (ved 8 uker), kognitiv funksjon. og den globale helsetilstanden. Konklusjonen er at WBRT etter operasjon av cerebrale metastaser reduserer forekomsten av lokale residiv signifikant, men har ingen innvirkning på den totale overlevelsen og har en betydelig negativ innvirkning på pasientens livskvalitet og kognitive funksjon. Derfor er WBRT ikke obligatorisk som adjuvanskonsept etter kirurgisk metastasereseksjon og har ikke en ekstra onkologisk innvirkning sammenlignet med observasjon.

En lokal fraksjonert strålebehandling i analogi med WBRT kan oppnå en lignende lokal tumorkontroll enn observasjon alene, men kan være assosiert med en forbedret kognitiv funksjon sammenlignet med WBRT. Hensikten med denne studien er å bestemme om en lokal fraksjonert strålebehandling oppnår en bedre lokal tumorkontroll etter fullstendig kirurgisk metastasereseksjon ved 6 måneder sammenlignet med observasjon alene. Videre bør det vurderes om kognitiv funksjon og livskvalitet er lik i begge grupper.