Ensayo de fase I de terapia de células NK de donante universal en combinación con ALT803

• Citocina

Remisión completa (CR): blastos en la médula ósea <5 %; ausencia de voladuras con varillas de Auer; ausencia de enfermedad extramedular; recuento absoluto de neutrófilos >1,0x10^9/L; recuento de plaquetas >100x10^9/L.

RC con recuperación incompleta (CRi): Todos los criterios de RC excepto neutropenia residual o trombocitopenia.

Remisión Parcial (RP): Criterios hematológicos de RC; disminución del porcentaje de blastos en la médula ósea al 5-25%; y disminución del porcentaje de blastos en la médula ósea antes del tratamiento en ≥50 %.

RC citogenética (CRc): reversión al cariotipo normal en el momento de la RC morfológica.

Enfermedad resistente (RD): Incapacidad para lograr CR, CRi o PR. Muerte en aplasia: Muertes que ocurren ≥7 días después del tratamiento inicial. Muerte por causa indeterminada: Muertes antes de completar la terapia, o <7 días después de la finalización; o muertes que ocurren ≥7 días después de la terapia sin blastos en la sangre Recaída: blastos en la médula ósea ≥ 5%; o reaparición de blastos en la sangre; o desarrollo de enfermedad extramedular

• Enfermedad medible: al menos una lesión medible.
• Lesiones medibles: aquellas que pueden medirse en al menos una dimensión como > 20 mm con técnicas convencionales o como > 10 mm con tomografía computarizada helicoidal.
• Lesiones no medibles: todas las demás lesiones, incluidas las lesiones pequeñas que no se confirman y siguen con técnicas de imagen.
• Documentación de referencia de las lesiones "objetivo": todas las lesiones medibles hasta un máximo de cinco lesiones por órgano y 10 lesiones en total. Las lesiones diana deben seleccionarse sobre la base de su tamaño y su idoneidad para mediciones repetidas precisas.
• Lesiones no diana: todas las demás lesiones deben identificarse como lesiones no diana. Las lesiones no diana incluyen lesiones medibles que superan el número máximo por órgano o el total de todos los órganos afectados, así como lesiones no medibles.

• Respuesta completa (RC): desaparición completa de la enfermedad e inmunofijación sérica negativa.
• Respuesta parcial (RP): >50 % de reducción de la concentración de proteína monoclonal sérica con >50 % de reducción del infiltrado tumoral y resolución de los síntomas atribuibles a la WM.
• Respuesta menor (MR): > 25 % pero 1 < 50 % de reducción de la inmunoglobulina M monoclonal (IgM) sérica determinada por electroforesis de proteínas y sin nuevos síntomas o signos de enfermedad activa.
• Enfermedad estable: reducción <25 % y aumento <25 % de IgM monoclonal sérica sin progresión de adenopatía, organomegalia, citopenias o síntomas clínicamente significativos causados ​​por la enfermedad y/o signos de WM.
• Enfermedad progresiva: no cumple los criterios de respuesta o enfermedad estable. La progresión también requiere un aumento de al menos un 25% de proteína monoclonal sérica desde el valor más bajo o empeoramiento de citopenias, linfadenopatía u organomegalia, o aparición de complicaciones relacionadas con la enfermedad.

CR/RCC

• Resolución completa de manchas cutáneas, placas y tumores (o eritrodermia)
• No hay evidencia de ganglios linfáticos anormales
• Ausencia de células de Sézary circulantes
• Sin evidencia de tumor nuevo (CCR) más confirmación por biopsia de piel (CR) PR
• ≥50 % de mejora en la suma de (∆ Piel + ∆ Nódulo linfático + ∆ Sangre periférica) con al menos ≥30 % de mejora en ∆ Piel
• Sin empeoramiento en los ganglios linfáticos o las células de Sézary
• Sin evidencia de nuevos tumores (cutáneos o no cutáneos)

Enfermedad estable a los 90 días (SD90)

• No cumple con los criterios para PR o RC pero ausencia de nueva enfermedad cutánea o no cutánea durante 90 días

Enfermedad Progresiva (EP)

• Aumento ≥ 50 % desde el nadir o el valor inicial en el derivado de estirilpiridina (SPD) o cualquier ganglio o lesión
• ≥ 50 % de aumento desde el nadir en la enfermedad trofoblástica gestacional (ETG) de cualquier ganglio previamente > 1 cm de diámetro más corto
• Aparición de cualquier nueva lesión cutánea o no cutánea durante o al final de la terapia.

Respuesta Completa Estricta (sCR)

• CR como se define a continuación más:

  • Proporción normal de CLL y ausencia de células clonales en la médula ósea CR

• Inmunofijación negativa en suero y orina y:

  • Desaparición de cualquier plasmocitoma de tejidos blandos.
  • ≤5% de células plasmáticas en la médula ósea Muy buena respuesta parcial (VGPR)
• Proteína M sérica y urinaria detectable por inmunofijación pero no por electroforesis o reducción del 90 % o más en la proteína M sérica más el nivel de proteína M en orina <100 mg por 24 h PR
• Reducción ≥ 50 % de la proteína M sérica y reducción de la proteína M urinaria de 24 h en ≥ 90 % o a < 200 mg por 24 h
• Si las proteínas séricas y urinarias no se pueden medir, se requiere una disminución de ≥ 50 % en la diferencia entre los niveles de CLL involucradas y no involucradas
• Si la proteína sérica y urinaria no es medible, y el análisis de luz libre en suero tampoco es medible, se requiere una disminución de ≥ 50 % en las células plasmáticas SD
• No cumple con los criterios para RC, VGPR, PR o enfermedad progresiva

Respuesta hematológica completa

• Recuento de glóbulos blancos <10 000/microL sin granulocitos inmaduros y <5 por ciento de basófilos en el diferencial, recuento de plaquetas <450 000/microL y bazo no palpable.

Respuestas citogenéticas

• Respuesta citogenética completa: no hay células positivas para el cromosoma Filadelfia presentes.
• Respuesta citogenética parcial: 1 a 35 por ciento de células positivas para el cromosoma Filadelfia presentes.
• La respuesta citogenética mayor incluye pacientes con respuesta citogenética completa y parcial (es decir, 0 a 35 por ciento de células positivas para el cromosoma Filadelfia presentes).
• Respuesta citogenética menor-mínima: 36 a 95 por ciento de células positivas para el cromosoma Filadelfia presentes.

Respuesta molecular:

• Respuesta molecular completa: ruptura de la región del grupo: transcripción de las quinasas de la familia Abelson (BCR-ABL) no detectable ni cuantificable en un ensayo que tiene al menos un rango logarítmico de 4 a 5.
• Respuesta molecular principal: una reducción de al menos tres logaritmos en los niveles de transcripción de BCR-ABL desde el valor inicial.

Respuesta Completa: Desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm (la suma no puede ser "0" si hay ganglios objetivo). Respuesta Parcial: Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales.

Enfermedad progresiva: Al menos un 20 % de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (esto incluye la suma inicial si es la más pequeña del estudio). Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. La aparición de una o más lesiones nuevas puede considerarse progresión).

Enfermedad estable: Ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros durante el estudio.