通用供体 NK 细胞疗法联合 ALT803 的 I 期试验

• 细胞因子

完全缓解 (CR)：骨髓母细胞 <5%；没有 Auer 棒爆炸；没有髓外疾病；中性粒细胞绝对计数 >1.0x10^9/L；血小板计数 >100x10^9/L。

CR 伴不完全恢复 (CRi)：除残余中性粒细胞减少症或血小板减少症外的所有 CR 标准。

部分缓解（PR）：CR的血液学标准；骨髓原始细胞百分比降低至 5-25%；治疗前骨髓原始细胞百分比降低≥50%。

细胞遗传学 CR (CRc)：在形态学 CR 时恢复到正常核型。

耐药性疾病 (RD)：未能达到 CR、CRi 或 PR。 再生障碍性死亡：初始治疗后 ≥ 7 天发生的死亡。 不明原因死亡：完成治疗前死亡，或完成治疗后 <7 天；或治疗后 ≥ 7 天死亡且血液中无原始细胞 复发：骨髓原始细胞 ≥ 5%；或血液中再次出现原始细胞；或发生髓外疾病

• 可测量的疾病：至少一个可测量的病变。
• 可测量病灶：至少在一个维度上可以测量的病灶>20mm，使用常规技术或>10mm，使用螺旋CT扫描。
• 不可测量的病灶：所有其他病灶，包括未被影像学技术证实和跟踪的小病灶。
• “目标”病变的基线记录：所有可测量的病变，每个器官最多 5 个病变，总共 10 个病变。 应根据病灶的大小及其对准确重复测量的适用性来选择目标病灶。
• 非靶病灶：所有其他病灶均应确定为非靶病灶。 非目标病灶包括超过每个器官或所有受累器官总数的最大数量的可测量病灶以及不可测量病灶。

• 完全反应（CR）：疾病完全消失且血清免疫固定阴性。
• 部分缓解 (PR)：血清单克隆蛋白浓度降低 >50%，肿瘤浸润减少 >50%，WM 相关症状消退。
• 轻微反应 (MR)：通过蛋白电泳确定血清单克隆免疫球蛋白 M (IgM) 减少 > 25% 但 l<50%，并且没有活动性疾病的新症状或体征。
• 疾病稳定：血清单克隆 IgM 减少 < 25% 和增加 < 25%，无淋巴结肿大、器官肿大、血细胞减少或疾病和/或 WM 体征引起的临床显着症状的进展。
• 疾病进展：未能达到反应或疾病稳定的标准。 进展还需要血清单克隆蛋白从最低值增加至少 25%，或血细胞减少、淋巴结肿大或器官肿大恶化，或出现疾病相关并发症。

CR/CCR

• 完全解决皮肤斑块、斑块和肿瘤（或红皮病）
• 无异常淋巴结证据
• 没有循环 Sézary 细胞
• 无新肿瘤 (CCR) 的证据加上皮肤活检 (CR) 确认 PR
• (∆ 皮肤 + ∆ 淋巴结 + ∆ 外周血) 总和改善 ≥ 50%，其中 ∆ 皮肤改善至少 ≥ 30%
• 淋巴结或 Sézary 细胞没有恶化
• 没有新肿瘤的证据（皮肤或非皮肤）

90 天病情稳定 (SD90)

• 未能达到 PR 或 CR 的标准，但在 90 天内没有出现新的皮肤或非皮肤疾病

进行性疾病 (PD)

• 苯乙烯基吡啶衍生物 (SPD) 或任何淋巴结或病变从最低点或基线增加 ≥ 50%
• 妊娠滋养细胞疾病 (GTD) 的最短直径先前 >1cm 的任何淋巴结从最低点增加 ≥ 50%
• 在治疗期间或治疗结束时出现任何新的皮肤或非皮肤损伤。

严格完全缓解 (sCR)

• CR 定义如下加上：

  • 正常的 FLC 比率和骨髓中无克隆细胞 CR

• 血清和尿液免疫固定阴性和：

  • 任何软组织浆细胞瘤消失
  • 骨髓中浆细胞≤5% 非常好的部分反应 (VGPR)
• 免疫固定可检测到血清和尿液 M 蛋白，但电泳检测不到，或者血清 M 蛋白降低 90% 或更多，加上尿液 M 蛋白水平 <100mg/24 小时 PR
• 血清 M 蛋白减少 ≥ 50%，24 小时尿 M 蛋白减少 ≥ 90% 或每 24 小时 <200 mg
• 如果无法测量血清和尿蛋白，则需要受累和未受累的 FLC 水平差异降低 ≥ 50%
• 如果血清和尿蛋白无法测量，血清自由光试验也无法测量，则需要浆细胞减少 ≥ 50% SD
• 不符合 CR、VGPR、PR 或疾病进展的标准

完全血液学反应

• 白细胞计数<10,000/微升，无未成熟粒细胞，分类嗜碱性粒细胞<5%，血小板计数<450,000/微升，脾脏未触及。

细胞遗传学反应

• 完全细胞遗传学反应：不存在费城染色体阳性细胞。
• 部分细胞遗传学反应：存在 1% 至 35% 的费城染色体阳性细胞。
• 主要细胞遗传学反应包括具有完全和部分细胞遗传学反应的患者（即存在 0% 至 35% 的费城染色体阳性细胞）。
• 最小细胞遗传学反应：存在 36% 至 95% 的费城染色体阳性细胞。

分子反应：

• 完整的分子反应：断裂簇区域 - Abelson 家族激酶 (BCR-ABL) 转录物在具有至少 4 到 5 个对数范围的测定中不可检测和不可量化。
• 主要分子反应：BCR-ABL 转录本水平从基线至少减少三个对数。

完全缓解：所有目标病变消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴缩小必须小于 10 毫米（如果有目标淋巴结，总和可能不为“0”）。 部分反应：目标病灶的直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。

疾病进展：目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考（如果研究中最小总和，则包括基线总和）。 除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。 一个或多个新病变的出现可被视为进展）。

稳定的疾病：既没有足够的收缩来符合 PR 的条件，也没有足够的增加来符合 PD 的条件，以研究中的最小直径总和作为参考。