Fase I-forsøk med universell donor NK-celleterapi i kombinasjon med ALT803

• Cytokin

Fullstendig remisjon (CR): Benmargsblåsninger <5 %; fravær av sprengninger med Auer-stenger; fravær av ekstramedullær sykdom; absolutt nøytrofiltall >1,0x10^9/L; antall blodplater >100x10^9/L.

CR med ufullstendig utvinning (CRi): Alle CR-kriterier unntatt gjenværende nøytropeni eller trombocytopeni.

Delvis remisjon (PR): Hematologiske kriterier for CR; reduksjon av benmargsblastprosent til 5-25 %; og reduksjon av benmargsprosent for forbehandling med ≥50 %.

Cytogenetisk CR (CRc): Reversjon til normal karyotype på tidspunktet for morfologisk CR.

Resistent sykdom (RD): Unnlatelse av å oppnå CR, CRi eller PR. Død ved aplasi: Dødsfall som inntreffer ≥7 dager etter førstegangsbehandling. Død av ubestemt årsak: Dødsfall før fullført behandling, eller <7 dager etter fullført; eller dødsfall som inntreffer ≥7 dager etter behandling uten blaster i blodet Tilbakefall: Benmargsblaster ≥ 5 %; eller gjenopptreden av eksplosjoner i blodet; eller utvikling av ekstramedullær sykdom

• Målbar sykdom: minst én målbar lesjon.
• Målbare lesjoner: de som kan måles i minst én dimensjon som >20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >10 mm med spiral CT-skanning.
• Ikke-målbare lesjoner: alle andre lesjoner, inkludert små lesjoner som ikke er bekreftet og etterfulgt av bildeteknikker.
• Baseline dokumentasjon av "Target" lesjoner: alle målbare lesjoner opp til maksimalt fem lesjoner per organ og 10 lesjoner totalt. Mållesjoner bør velges på grunnlag av deres størrelse og deres egnethet for nøyaktige gjentatte målinger.
• Ikke-mållesjoner: alle andre lesjoner bør identifiseres som ikke-mållesjoner. Ikke-mållesjoner inkluderer målbare lesjoner som overskrider det maksimale antallet per organ eller totalt av alle involverte organer, så vel som ikke-målbare lesjoner.

• Fullstendig respons (CR): fullstendig forsvinning av sykdom ved og negativ serumimmunfiksering.
• Delvis respons (PR): >50 % reduksjon av serummonoklonal proteinkonsentrasjon med >50 % reduksjon av tumorinfiltrat og oppløsning av symptomer som kan tilskrives WM.
• Mindre respons (MR): > 25 % men l<50 % reduksjon av serum monoklonalt immunglobulin M (IgM) bestemt ved proteinelektroforese og ingen nye symptomer eller tegn på aktiv sykdom.
• Stabil sykdom: < 25 % reduksjon og <25 % økning av serum monoklonalt IgM uten progresjon av adenopati, organomegali, cytopenier eller klinisk signifikante symptomer forårsaket av sykdom og/eller tegn på WM.
• Progressiv sykdom: oppfyller ikke kriterier for respons eller stabil sykdom. Progresjon krever også minst 25 % økning av serummonoklonalt protein fra den laveste verdien eller forverring av cytopenier, lymfadenopati eller organomegali, eller forekomst av sykdomsrelaterte komplikasjoner.

CR/CCR

• Fullstendig oppløsning av hudflekker, plakk og svulster (eller erytrodermi)
• Ingen tegn på unormale lymfeknuter
• Fravær av sirkulerende Sézary-celler
• Ingen tegn på ny tumor (CCR) pluss bekreftelse ved hudbiopsi (CR) PR
• ≥50 % forbedring i summeringen av (∆ Hud + ∆ Lymfeknute + ∆ Perifert blod) med minst ≥30 % forbedring i ∆ Hud
• Ingen forverring i lymfeknute- eller Sézary-celler
• Ingen tegn på nye svulster (kutan eller ikke-kutan)

Stabil sykdom ved 90 dager (SD90)

• Klarer ikke å oppfylle kriteriene for PR eller CR, men fravær av ny kutan eller ikke-kutan sykdom over 90 dager

Progressiv sykdom (PD)

• ≥ 50 % økning fra nadir eller baseline i styrylpyridinderivat (SPD) eller en hvilken som helst node eller lesjon
• ≥ 50 % økning fra nadir ved svangerskaps-trofoblastisk sykdom (GTD) av enhver node tidligere >1 cm i korteste diameter
• Utseende av ny kutan eller ikke-kutan lesjon under eller ved slutten av behandlingen.

Stringent fullstendig respons (sCR)

• CR som definert nedenfor pluss:

  • Normal FLC ratio og fravær av klonale celler i benmarg CR

• Negativ immunfiksering på serum og urin og:

  • Forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer
  • ≤5 % plasmaceller i benmarg Meget god partiell respons (VGPR)
• Serum og urin M-protein kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller 90 % eller mer reduksjon i serum M-protein pluss urin M-proteinnivå <100 mg per 24 timers PR
• ≥ 50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med ≥ 90 % eller til <200 mg per 24 timer
• Hvis serum- og urinproteinet ikke er målbare, kreves ≥ 50 % reduksjon i forskjellen mellom involverte og ikke-involverte FLC-nivåer
• Hvis serum- og urinproteinet ikke er målbare, og serumfri lysanalyse også ikke er målbar, er ≥ 50 % reduksjon i plasmaceller nødvendig SD
• Oppfyller ikke kriteriene for CR, VGPR, PR eller progressiv sykdom

Fullstendig hematologisk respons

• Antall hvite blodlegemer <10 000/mikroL uten umodne granulocytter og <5 prosent basofiler på differensial, blodplateantall <450 000/mikroL, og milt er ikke palpabel.

Cytogenetiske responser

• Fullstendig cytogenetisk respons: Ingen Philadelphia-kromosompositive celler tilstede.
• Delvis cytogenetisk respons: 1 til 35 prosent Philadelphia-kromosompositive celler tilstede.
• Major cytogenetisk respons inkluderer pasienter med fullstendig og delvis cytogenetisk respons (dvs. 0 til 35 prosent Philadelphia-kromosompositive celler tilstede).
• Mindre-minimal cytogenetisk respons: 36 til 95 prosent Philadelphia-kromosompositive celler tilstede.

Molekylær respons:

• Fullstendig molekylær respons: bryte klyngeregion - Abelson-familiekinaser (BCR-ABL) transkripsjon ikke-detekterbar og ikke-kvantifiserbar i en analyse som har minst 4 til 5 log-rekkevidde.
• Major molekylær respons: En minst tre log reduksjon i BCR-ABL transkripsjonsnivåer fra baseline.

Fullstendig respons: Forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til < 10 mm (summen kan ikke være "0" hvis det er målknuter). Delvis respons: Minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene.

Progressiv sykdom: Minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien). I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. Utseendet til en eller flere nye lesjoner kan betraktes som progresjon).

Stabil sykdom: Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med den minste summen av diametre som referanse under studien.