Fas I-försök med universell donator NK-cellterapi i kombination med ALT803

• Cytokin

Fullständig remission (CR): Benmärgssprängningar <5%; frånvaro av sprängningar med Auer-stänger; frånvaro av extramedullär sjukdom; absolut antal neutrofiler >1,0x10^9/L; trombocytantal >100x10^9/L.

CR med ofullständig återhämtning (CRi): Alla CR-kriterier utom kvarvarande neutropeni eller trombocytopeni.

Partiell remission (PR): Hematologiska kriterier för CR; minskning av benmärgsblastprocent till 5-25%; och minskning av benmärgsblastprocent för förbehandling med ≥50 %.

Cytogenetisk CR (CRc): Återgång till normal karyotyp vid tidpunkten för morfologisk CR.

Resistent sjukdom (RD): Misslyckande att uppnå CR, CRi eller PR. Död i aplasi: Dödsfall som inträffar ≥7 dagar efter initial behandling. Död av obestämd orsak: Dödsfall före avslutad behandling, eller <7 dagar efter avslutad; eller dödsfall som inträffar ≥7 dagar efter behandling utan blaster i blodet Återfall: Benmärgsblaster ≥ 5 %; eller återuppträdande av sprängningar i blodet; eller utveckling av extramedullär sjukdom

• Mätbar sjukdom: minst en mätbar lesion.
• Mätbara lesioner: de som kan mätas i minst en dimension som >20 mm med konventionella tekniker eller som >10 mm med spiral-CT-skanning.
• Icke-mätbara lesioner: alla andra lesioner, inklusive små lesioner som inte bekräftas och följs av bildbehandlingstekniker.
• Baslinjedokumentation av "Target" lesioner: alla mätbara lesioner upp till maximalt fem lesioner per organ och 10 lesioner totalt. Målskador bör väljas på basis av deras storlek och deras lämplighet för noggranna upprepade mätningar.
• Icke-målskador: alla andra lesioner ska identifieras som icke-målskador. Icke-målskador inkluderar mätbara lesioner som överskrider det maximala antalet per organ eller totalt av alla inblandade organ såväl som icke-mätbara lesioner.

• Fullständigt svar (CR): fullständigt försvinnande av sjukdom vid och negativ serumimmunfixering.
• Partiell respons (PR): >50 % minskning av serummonoklonalt proteinkoncentration med >50 % minskning av tumörinfiltrat och upplösning av symtom som kan tillskrivas WM.
• Mindre svar (MR): > 25 % men l<50 % minskning av serummonoklonalt immunglobulin M (IgM) bestämt genom proteinelektrofores och inga nya symtom eller tecken på aktiv sjukdom.
• Stabil sjukdom: < 25 % minskning och <25 % ökning av serum monoklonalt IgM utan progression av adenopati, organomegali, cytopenier eller kliniskt signifikanta symtom orsakade av sjukdom och/eller tecken på WM.
• Progressiv sjukdom: uppfyller inte kriterierna för svar eller stabil sjukdom. Progression kräver också minst 25 % ökning av serummonoklonalt protein från det lägsta värdet eller försämring av cytopenier, lymfadenopati eller organomegali, eller uppkomsten av sjukdomsrelaterade komplikationer.

CR/CCR

• Fullständig upplösning av hudfläckar, plack och tumörer (eller erytrodermi)
• Inga tecken på onormala lymfkörtlar
• Frånvaro av cirkulerande Sézary-celler
• Inga tecken på ny tumör (CCR) plus bekräftelse genom hudbiopsi (CR) PR
• ≥50 % förbättring av summan av (∆ Hud + ∆ Lymfkörtel + ∆ Perifert blod) med minst ≥30 % förbättring av ∆ Hud
• Ingen försämring i lymfkörtel- eller Sézary-celler
• Inga tecken på nya tumörer (kutan eller icke-kutan)

Stabil sjukdom vid 90 dagar (SD90)

• Uppfyller inte kriterierna för PR eller CR men frånvaro av ny kutan eller icke-kutan sjukdom under 90 dagar

Progressiv sjukdom (PD)

• ≥ 50 % ökning från nadir eller baslinje i styrylpyridinderivat (SPD) eller någon nod eller lesion
• ≥ 50 % ökning från nadir vid graviditetstrofoblastisk sjukdom (GTD) av någon nod tidigare >1 cm i kortaste diameter
• Uppkomst av ny kutan eller icke-kutan lesion under eller i slutet av behandlingen.

Stringent komplett svar (sCR)

• CR enligt definitionen nedan plus:

  • Normalt FLC-förhållande och frånvaro av klonala celler i benmärgs-CR

• Negativ immunfixering på serum och urin och:

  • Försvinnande av plasmacytom i mjukvävnad
  • ≤5 % plasmaceller i benmärg Mycket bra partiellt svar (VGPR)
• Serum och urin M-protein kan detekteras genom immunfixering men inte vid elektrofores eller 90 % eller mer minskning av serum M-protein plus urin M-proteinnivå <100 mg per 24h PR
• ≥ 50 % minskning av serum M-protein och minskning av 24-timmars urin M-protein med ≥ 90 % eller till <200 mg per 24h
• Om serum och urinprotein är omätbara krävs ≥ 50 % minskning av skillnaden mellan involverade och icke inblandade FLC-nivåer
• Om serum och urinprotein är omätbara, och serumfri ljusanalys inte heller är mätbar, krävs ≥ 50 % minskning av plasmaceller SD
• Uppfyller inte kriterierna för CR, VGPR, PR eller progressiv sjukdom

Komplett hematologisk respons

• Antal vita blodkroppar <10 000/mikroL utan omogna granulocyter och <5 procent basofiler på differential, trombocytantal <450 000/mikroL och mjälte är inte palpabel.

Cytogenetiska svar

• Fullständigt cytogenetiskt svar: Inga Philadelphia-kromosompositiva celler närvarande.
• Partiell cytogenetisk respons: 1 till 35 procent Philadelphia-kromosompositiva celler närvarande.
• Större cytogenetisk respons inkluderar patienter med fullständig och partiell cytogenetisk respons (dvs. 0 till 35 procent Philadelphia-kromosompositiva celler närvarande).
• Mindre-minimal cytogenetisk respons: 36 till 95 procent Philadelphia-kromosompositiva celler närvarande.

Molekylärt svar:

• Fullständigt molekylärt svar: bryt klusterregion - Abelson-familjen kinaser (BCR-ABL) transkript ej detekterbara och icke kvantifierbara i en analys som har minst 4 till 5 log-intervall.
• Huvudmolekylär respons: En minst tre logaritmisk minskning av BCR-ABL-transkriptnivåer från baslinjen.

Komplett svar: Försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha reduktion i kortaxel till < 10 mm (summan får inte vara "0" om det finns målknutor). Partiell respons: Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.

Progressiv sjukdom: Minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien). Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner kan betraktas som progression).

Stabil sjukdom: Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD, med den minsta summan av diametrar som referens under studien.