ALT803と組み合わせたユニバーサルドナーNK細胞療法の第I相試験

• サイトカイン

完全寛解 (CR): 骨髄芽球 < 5%;アウアーロッドによる芽球の欠如;髄外疾患の欠如; -好中球の絶対数> 1.0x10 ^ 9 / L;血小板数 >100x10^9/L。

不完全回復を伴う CR (CRi): 好中球減少症または血小板減少症の残存を除くすべての CR 基準。

部分寛解（PR）：CRの血液学的基準。骨髄芽球の割合が 5 ～ 25% に減少。治療前の骨髄芽球の割合が 50% 以上減少します。

細胞遺伝学的 CR (CRc): 形態学的 CR の時点での正常な核型への復帰。

耐性疾患 (RD): CR、CRi、または PR を達成できない。 形成不全による死亡: 最初の治療から 7 日以上経過した後に発生した死亡。 不確定な原因による死亡: 治療を完了する前の死亡、または完了後 7 日未満の死亡。または治療後 7 日以上で死亡が発生し、血液中に芽球がない場合 再発: 骨髄芽球 ≥ 5%;または血液中の芽球の再発;または髄外疾患の発症

• 測定可能な疾患: 少なくとも 1 つの測定可能な病変。
• 測定可能な病変: 少なくとも 1 つの次元で、従来の技術で >20 mm、またはスパイラル CT スキャンで >10 mm として測定できるもの。
• 測定不可能な病変: 確認されていない小さな病変を含むその他すべての病変で、画像化技術によって追跡されます。
• 「ターゲット」病変のベースライン文書: 臓器ごとに最大 5 つの病変と合計で 10 の病変までのすべての測定可能な病変。 標的病変は、そのサイズと正確な繰り返し測定への適合性に基づいて選択する必要があります。
• 非標的病変: 他のすべての病変は、非標的病変として特定する必要があります。 非標的病変には、臓器あたりの最大数または関与するすべての臓器の合計を超える測定可能な病変、および測定不能な病変が含まれます。

• 完全奏効（CR）：血清免疫固定陰性で疾患が完全に消失。
• 部分奏効（PR）：腫瘍浸潤の50％以上の減少およびWMに起因する症状の解消を伴う血清モノクローナルタンパク質濃度の50％以上の減少。
• 軽度の反応 (MR): タンパク質電気泳動で測定した血清モノクローナル免疫グロブリン M (IgM) の 25% を超えるが 50% 未満の減少であり、活動性疾患の新しい症状や徴候はない。
• 安定した疾患：血清モノクローナル IgM の 25% 未満の減少および 25% 未満の増加で、リンパ節腫脹、臓器肥大、血球減少症、または疾患および/または WM の徴候によって引き起こされる臨床的に重大な症状の進行がない。
• 進行性疾患：奏効または安定疾患の基準を満たさない。 進行にはまた、血清モノクローナルタンパク質が最低値から少なくとも 25% 増加するか、血球減少症、リンパ節腫脹、または臓器肥大の悪化、または疾患関連の合併症の出現が必要です。

CR/CCR

• 皮膚パッチ、プラーク、腫瘍 (または紅皮症) の完全な解消
• 異常なリンパ節の証拠なし
• 循環セザリー細胞の欠如
• 新しい腫瘍の証拠なし (CCR) と皮膚生検による確認 (CR) PR
• (∆ 皮膚 + ∆ リンパ節 + ∆ 末梢血) の合計が 50% 以上改善し、皮膚 ∆ が少なくとも 30% 以上改善
• リンパ節またはセザリー細胞の悪化なし
• 新しい腫瘍の証拠がない（皮膚または非皮膚）

90日で病状が安定（SD90）

• PRまたはCRの基準を満たさないが、90日以上新しい皮膚または非皮膚疾患がない

進行性疾患 (PD)

• スチリルピリジン誘導体（SPD）または任意のリンパ節または病変で、最下点またはベースラインから≧50%の増加
• 以前は最短直径が1cmを超えていた任意のリンパ節の妊娠性絨毛性疾患（GTD）が最下点から50%以上増加
• 治療中または治療終了時の新しい皮膚または非皮膚病変の出現。

厳密な完全な応答 (sCR)

• 以下に定義されている CR に加えて:

  • FLC 比率が正常で、骨髄にクローン細胞が存在しない CR

• 血清および尿に対する陰性免疫固定および：

  • 軟部組織形質細胞腫の消失
  • 骨髄中の形質細胞が 5% 以下 非常に良好な部分奏効 (VGPR)
• 血清および尿中の M タンパク質は、免疫固定法では検出可能であるが、電気泳動では検出できない、または血清 M タンパク質と尿中の M タンパク質レベルが 90% 以上低下している 24 時間 PR あたり 100mg 未満
• 血清Mタンパクが50%以上減少し、24時間尿中Mタンパクが90%以上または24時間あたり200mg未満に減少
• 血清および尿タンパクが測定不能な場合は、関与する FLC レベルと関与しない FLC レベルの差が 50% 以上減少する必要があります。
• 血清および尿タンパクが測定不能で、血清遊離光アッセイも測定不能の場合、形質細胞が 50% 以上減少する必要があります SD
• CR、VGPR、PR、または進行性疾患の基準を満たしていない

完全な血液学的反応

• 白血球数が 10,000/microL 未満で、未熟な顆粒球がなく、好塩基球が分画で 5% 未満、血小板数が 450,000/microL 未満、脾臓が触知できない。

細胞遺伝学的応答

• 完全な細胞遺伝学的奏効: フィラデルフィア染色体陽性細胞は存在しません。
• 部分的な細胞遺伝学的奏効：1～35%のフィラデルフィア染色体陽性細胞が存在。
• 主要な細胞遺伝学的奏功には、完全および部分的な細胞遺伝学的奏効（すなわち、フィラデルフィア染色体陽性細胞が 0 ～ 35% 存在する）を示す患者が含まれます。
• マイナーから最小限の細胞遺伝学的反応: 36 ～ 95% のフィラデルフィア染色体陽性細胞が存在します。

分子応答:

• 完全な分子応答: クラスター領域を破壊 - Abelson ファミリー キナーゼ (BCR-ABL) 転写産物は、少なくとも 4 ～ 5 の対数範囲を持つアッセイでは検出および定量化できません。
• 主要な分子反応: ベースラインからの BCR-ABL 転写レベルの少なくとも 3 log の減少。

完全奏効: すべての標的病変の消失。 病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります (標的リンパ節がある場合、合計は「0」にならない場合があります)。 部分奏効: ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少。

進行性疾患: 研究における最小の合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加している (これには、研究で最小の場合はベースラインの合計が含まれる)。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加も示さなければなりません。 1つまたは複数の新しい病変の出現は、進行と見なされる場合があります。

安定した疾患：研究中の直径の最小合計を基準として、PRの資格を得るのに十分な収縮もPDの資格を得るのに十分な増加でもない。