Fáze I studie terapie univerzálními dárci NK buňkami v kombinaci s ALT803

• Cytokin

Kompletní remise (CR): Výbuchy kostní dřeně <5 %; absence výbuchů s Auerovými tyčemi; nepřítomnost extramedulárního onemocnění; absolutní počet neutrofilů >1,0x10^9/l; počet krevních destiček >100x10^9/l.

CR s neúplným zotavením (CRi): Všechna kritéria CR kromě reziduální neutropenie nebo trombocytopenie.

Parciální remise (PR):Hematologická kritéria CR; snížení procenta blastů v kostní dřeni na 5-25 %; a snížení procenta blastů kostní dřeně před léčbou o >50 %.

Cytogenetická CR (CRc): Návrat k normálnímu karyotypu v době morfologické CR.

Rezistentní onemocnění (RD): Selhání při dosažení CR, CRi nebo PR. Úmrtí při aplazii: Úmrtí vyskytující se ≥ 7 dní po počáteční léčbě. Úmrtí z neurčité příčiny: Úmrtí před dokončením terapie nebo < 7 dní po dokončení; nebo úmrtí vyskytující se ≥ 7 dní po léčbě bez blastů v krvi Relaps: blasty v kostní dřeni ≥ 5 %; nebo znovuobjevení výbuchů v krvi; nebo rozvoj extramedulárního onemocnění

• Měřitelné onemocnění: alespoň jedna měřitelná léze.
• Měřitelné léze: ty, které lze měřit alespoň v jednom rozměru jako >20 mm konvenčními technikami nebo jako >10 mm pomocí spirálního CT skenu.
• Neměřitelné léze: všechny ostatní léze, včetně malých lézí, které nejsou potvrzeny a sledovány zobrazovacími technikami.
• Základní dokumentace „cílových“ lézí: všechny měřitelné léze až do maximálně pěti lézí na orgán a 10 lézí celkem. Cílové léze by měly být vybrány na základě jejich velikosti a vhodnosti pro přesná opakovaná měření.
• Necílové léze: všechny ostatní léze by měly být identifikovány jako necílové léze. Necílové léze zahrnují měřitelné léze, které překračují maximální počet na orgán nebo celkový počet všech dotčených orgánů, stejně jako neměřitelné léze.

• Kompletní odpověď (CR): úplné vymizení onemocnění při negativní imunofixaci séra.
• Částečná odpověď (PR): >50% snížení koncentrace monoklonálního proteinu v séru s >50% snížením nádorového infiltrátu a ústupem symptomů připisovaných WM.
• Malá odpověď (MR): > 25%, ale l<50% snížení sérového monoklonálního imunoglobulinu M (IgM) stanovené elektroforézou proteinů a žádné nové symptomy nebo známky aktivního onemocnění.
• Stabilní onemocnění: < 25% snížení a <25% zvýšení sérového monoklonálního IgM bez progrese adenopatie, organomegalie, cytopenií nebo klinicky významných příznaků způsobených onemocněním a/nebo známkami WM.
• Progresivní onemocnění: nesplňuje kritéria pro odpověď nebo stabilní onemocnění. Progrese také vyžaduje alespoň 25% zvýšení sérového monoklonálního proteinu z nejnižší hodnoty nebo zhoršení cytopenií, lymfadenopatie nebo organomegalie nebo výskytu komplikací souvisejících s onemocněním.

CR/CCR

• Kompletní odstranění kožních skvrn, plaků a nádorů (nebo erytrodermie)
• Žádné známky abnormálních lymfatických uzlin
• Absence cirkulujících Sézaryho buněk
• Žádný důkaz nového tumoru (CCR) plus potvrzení kožní biopsií (CR) PR
• ≥50% zlepšení v součtu (∆ kůže + ∆ lymfatická uzlina + ∆ periferní krev) s alespoň ≥30% zlepšením ∆ kůže
• Žádné zhoršení lymfatických uzlin nebo Sézaryho buněk
• Žádné známky nových nádorů (kutánních nebo nekožních)

Stabilní onemocnění po 90 dnech (SD90)

• Nesplňuje kritéria pro PR nebo CR, ale absence nového kožního nebo jiného než kožního onemocnění po dobu 90 dnů

Progresivní onemocnění (PD)

• ≥ 50% zvýšení od nejnižší hodnoty nebo výchozí hodnoty u derivátu styrylpyridinu (SPD) nebo jakékoli uzliny nebo léze
• ≥ 50% zvýšení od nejnižší hodnoty u gestačního trofoblastického onemocnění (GTD) jakéhokoli uzlu dříve > 1 cm v nejkratším průměru
• Objevení jakékoli nové kožní nebo nekutánní léze během léčby nebo na jejím konci.

Přísná úplná odezva (sCR)

• CR, jak je definováno níže, plus:

  • Normální poměr FLC a nepřítomnost klonálních buněk v CR kostní dřeně

• Negativní imunofixace na séru a moči a:

  • Zmizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání
  • ≤ 5 % plazmatických buněk v kostní dřeni Velmi dobrá parciální odpověď (VGPR)
• M-protein v séru a moči detekovatelný imunofixací, ale ne na elektroforéze nebo 90% nebo větší snížení sérového M-proteinu plus hladina M-proteinu v moči <100 mg za 24h PR
• ≥ 50% snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového močového M-proteinu o ≥ 90% nebo na <200 mg za 24h
• Pokud jsou proteiny v séru a moči neměřitelné, je zapotřebí ≥ 50% snížení rozdílu mezi zapojenými a nezúčastněnými hladinami FLC
• Pokud jsou proteiny v séru a moči neměřitelné a test volného světla v séru je také neměřitelný, je vyžadován ≥ 50% pokles plazmatických buněk SD
• Nesplňuje kritéria pro CR, VGPR, PR nebo progresivní onemocnění

Kompletní hematologická odpověď

• Počet bílých krvinek <10 000/mikrol bez nezralých granulocytů a <5 procent bazofilů na diferenciálu, počet krevních destiček <450 000/mikrol a slezina není hmatná.

Cytogenetické odezvy

• Kompletní cytogenetická odpověď: Nejsou přítomny žádné pozitivní buňky na chromozom Philadelphia.
• Částečná cytogenetická odpověď: přítomno 1 až 35 procent buněk pozitivních na chromozom Philadelphia.
• Hlavní cytogenetická odpověď zahrnuje pacienty s kompletní a částečnou cytogenetickou odpovědí (tj. 0 až 35 procent přítomných buněk pozitivních na Philadelphia chromozom).
• Malá-minimální cytogenetická odpověď: přítomno 36 až 95 procent buněk pozitivních na Philadelphia chromozom.

Molekulární odezva:

• Kompletní molekulární odpověď: oblast zlomového klastru - transkript kináz Abelsonovy rodiny (BCR-ABL) nedetekovatelný a nekvantifikovatelný v testu, který má rozsah alespoň 4 až 5 log.
• Velká molekulární odpověď: Snížení hladin transkriptů BCR-ABL alespoň o tři logaritmy oproti výchozí hodnotě.

Kompletní odezva: Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení v krátké ose na < 10 mm (součet nemusí být „0“, pokud existují cílové uzliny). Částečná odezva: Nejméně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.

Progresivní onemocnění: Nejméně 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší). Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. Výskyt jedné nebo více nových lézí lze považovat za progresi).

Stabilní onemocnění: Ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se bere nejmenší součet průměrů během studie.