Essai de phase I de la thérapie par cellules NK universelles des donneurs en association avec ALT803

• Cytokine

Rémission complète (RC) : explosions de moelle osseuse < 5 % ; absence de tirs avec des tiges Auer ; absence de maladie extramédullaire ; nombre absolu de neutrophiles > 1,0 x 10 ^ 9/L ; numération plaquettaire > 100x10^9/L.

RC avec récupération incomplète (RCi) : Tous les critères de RC sauf neutropénie résiduelle ou thrombocytopénie.

Rémission partielle (RP) : critères hématologiques de RC ; diminution du pourcentage de blaste médullaire à 5-25 % ; et diminution du pourcentage de blastes médullaires avant le traitement de ≥ 50 %.

CR cytogénétique (CRc) : retour à un caryotype normal au moment de la CR morphologique.

Maladie résistante (RD) : Échec de l'obtention d'une RC, d'une CRi ou d'une RP. Décès dans l'aplasie : décès survenant ≥ 7 jours après le traitement initial. Décès de cause indéterminée : Décès avant la fin du traitement, ou < 7 jours après la fin ; ou décès survenant ≥ 7 jours après le traitement sans blastes dans le sang Rechute : blastes dans la moelle osseuse ≥ 5 % ; ou réapparition de blastes dans le sang ; ou le développement d'une maladie extramédullaire

• Maladie mesurable : au moins une lésion mesurable.
• Lésions mesurables : celles qui peuvent être mesurées dans au moins une dimension comme > 20 mm avec les techniques conventionnelles ou > 10 mm avec le scanner spiralé.
• Lésions non mesurables : toutes les autres lésions, y compris les petites lésions non confirmées et suivies par des techniques d'imagerie.
• Documentation de base des lésions « cibles » : toutes les lésions mesurables jusqu'à un maximum de cinq lésions par organe et 10 lésions au total. Les lésions cibles doivent être sélectionnées en fonction de leur taille et de leur aptitude à des mesures répétées précises.
• Lésions non cibles : toutes les autres lésions doivent être identifiées comme des lésions non cibles. Les lésions non ciblées comprennent les lésions mesurables qui dépassent le nombre maximum par organe ou le total de tous les organes impliqués ainsi que les lésions non mesurables.

• Réponse complète (RC) : disparition complète de la maladie et immunofixation sérique négative.
• Réponse partielle (RP) : > 50 % de réduction de la concentration sérique de protéine monoclonale avec > 50 % de réduction de l'infiltrat tumoral et la résolution des symptômes attribuables à la MW.
• Réponse mineure (RM) :> 25 % mais l < 50 % de réduction de l'immunoglobuline monoclonale M (IgM) sérique déterminée par électrophorèse des protéines et aucun nouveau symptôme ou signe de maladie active.
• Maladie stable : réduction < 25 % et augmentation < 25 % des IgM monoclonales sériques sans progression d'adénopathie, d'organomégalie, de cytopénies ou de symptômes cliniquement significatifs causés par la maladie et/ou des signes de MW.
• Maladie évolutive : ne répond pas aux critères de réponse ou de stabilité de la maladie. La progression nécessite également une augmentation d'au moins 25 % de la protéine monoclonale sérique à partir de la valeur la plus basse ou une aggravation des cytopénies, des adénopathies ou de l'organomégalie, ou l'apparition de complications liées à la maladie.

RC/RCC

• Résolution complète des taches cutanées, des plaques et des tumeurs (ou érythrodermie)
• Aucune preuve de ganglions lymphatiques anormaux
• Absence de cellules de Sézary circulantes
• Aucune preuve de nouvelle tumeur (CCR) plus confirmation par biopsie cutanée (CR) RP
• ≥50 % d'amélioration de la somme de (∆ Peau + ∆ Ganglion lymphatique + ∆ Sang périphérique) avec au moins ≥30 % d'amélioration de ∆ Peau
• Pas d'aggravation des ganglions lymphatiques ou des cellules de Sézary
• Aucun signe de nouvelles tumeurs (cutanées ou non cutanées)

Maladie stable à 90 jours (SD90)

• Ne répond pas aux critères de RP ou de RC mais absence de nouvelle maladie cutanée ou non cutanée sur 90 jours

Maladie progressive (MP)

• Augmentation ≥ 50 % par rapport au nadir ou à la ligne de base du dérivé de styrylpyridine (SPD) ou de tout ganglion ou lésion
• Augmentation ≥ 50 % par rapport au nadir de la maladie trophoblastique gestationnelle (MTG) de tout nœud auparavant > 1 cm de diamètre le plus court
• Apparition de toute nouvelle lésion cutanée ou non cutanée pendant ou à la fin du traitement.

Réponse complète rigoureuse (sCR)

• RC tel que défini ci-dessous plus :

  • Rapport FLC normal et absence de cellules clonales dans la moelle osseuse CR

• Immunofixation négative sur le sérum et les urines et :

  • Disparition de tout plasmocytome des tissus mous
  • ≤5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse Très bonne réponse partielle (VGPR)
• Protéine M sérique et urinaire détectable par immunofixation mais pas par électrophorèse ou réduction de 90 % ou plus de la protéine M sérique plus taux de protéine M urinaire < 100 mg par 24 heures PR
• Réduction ≥ 50 % de la protéine M sérique et réduction de la protéine M urinaire sur 24 h de ≥ 90 % ou < 200 mg par 24 h
• Si les protéines sériques et urinaires ne sont pas mesurables, une diminution ≥ 50 % de la différence entre les taux de FLC impliqués et non impliqués est requise
• Si les protéines sériques et urinaires ne sont pas mesurables et que le dosage de la lumière libre sérique est également non mesurable, une diminution ≥ 50 % des plasmocytes est requise SD
• Ne répondant pas aux critères de CR, VGPR, PR ou maladie évolutive

Réponse hématologique complète

• Nombre de globules blancs <10 000/microL sans granulocytes immatures et <5 % de basophiles sur le différentiel, nombre de plaquettes <450 000/microL et rate non palpable.

Réponses cytogénétiques

• Réponse cytogénétique complète : aucune cellule positive pour le chromosome Philadelphie n'est présente.
• Réponse cytogénétique partielle : présence de 1 à 35 % de cellules positives pour le chromosome Philadelphie.
• La réponse cytogénétique majeure inclut les patients avec une réponse cytogénétique complète et partielle (c'est-à-dire, présence de 0 à 35 % de cellules positives au chromosome Philadelphie).
• Réponse cytogénétique mineure-minimale : présence de 36 à 95 % de cellules positives pour le chromosome Philadelphie.

Réponse moléculaire :

• Réponse moléculaire complète : région du cluster de cassure - Transcription des kinases de la famille Abelson (BCR-ABL) non détectable et non quantifiable dans un test qui a une plage d'au moins 4 à 5 log.
• Réponse moléculaire majeure : une réduction d'au moins trois log des niveaux de transcription BCR-ABL par rapport à la ligne de base.

Réponse complète : Disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm (la somme peut ne pas être "0" s'il y a des ganglions cibles). Réponse partielle : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de référence.

Maladie évolutive : Augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de référence si celle-ci est la plus petite de l'étude). En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions peut être considérée comme une progression).

Maladie stable : Ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour le PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour la PD, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude.