Fase I forsøg med universel donor NK-celleterapi i kombination med ALT803

• Cytokin

Komplet remission (CR): Knoglemarvsblaster <5%; fravær af sprængninger med Auer-stænger; fravær af ekstramedullær sygdom; absolut neutrofiltal >1,0x10^9/L; blodpladetal >100x10^9/L.

CR med ufuldstændig restitution (CRi): Alle CR-kriterier undtagen resterende neutropeni eller trombocytopeni.

Partiel remission (PR): Hæmatologiske kriterier for CR; fald i knoglemarvsblastprocenten til 5-25%; og fald i knoglemarvsblastprocenten til forbehandling med ≥50 %.

Cytogenetisk CR (CRc): Reversion til normal karyotype på tidspunktet for morfologisk CR.

Resistent sygdom (RD): Manglende opnåelse af CR, CRi eller PR. Død ved aplasi: Dødsfald indtræffer ≥7 dage efter indledende behandling. Dødsfald af ubestemt årsag: Dødsfald før afsluttet behandling eller <7 dage efter afslutning; eller dødsfald, der forekommer ≥7 dage efter behandling uden blaster i blodet. Tilbagefald: Knoglemarvsblaster ≥ 5 %; eller genfremkomst af eksplosioner i blodet; eller udvikling af ekstramedullær sygdom

• Målbar sygdom: mindst én målbar læsion.
• Målbare læsioner: dem, der kan måles i mindst én dimension som >20 mm med konventionelle teknikker eller som >10 mm med spiral CT-scanning.
• Ikke-målbare læsioner: alle andre læsioner, inklusive små læsioner, der ikke er bekræftet og efterfulgt af billeddannelsesteknikker.
• Baseline dokumentation af "Target" læsioner: alle målbare læsioner op til maksimalt fem læsioner pr. organ og 10 læsioner i alt. Mållæsioner bør vælges på grundlag af deres størrelse og deres egnethed til nøjagtige gentagne målinger.
• Ikke-mål-læsioner: alle andre læsioner skal identificeres som ikke-mål-læsioner. Ikke-mållæsioner omfatter målbare læsioner, der overstiger det maksimale antal pr. organ eller total af alle involverede organer, såvel som ikke-målbare læsioner.

• Komplet respons (CR): fuldstændig forsvinden af ​​sygdom ved og negativ serumimmunfiksering.
• Delvis respons (PR): >50 % reduktion af serummonoklonal proteinkoncentration med >50 % reduktion af tumorinfiltrat og opløsning af symptomer, der kan tilskrives WM.
• Mindre respons (MR): > 25 % men l<50 % reduktion af serum monoklonalt immunoglobulin M (IgM) bestemt ved proteinelektroforese og ingen nye symptomer eller tegn på aktiv sygdom.
• Stabil sygdom: < 25 % reduktion og <25 % stigning af serum monoklonalt IgM uden progression af adenopati, organomegali, cytopenier eller klinisk signifikante symptomer forårsaget af sygdom og/eller tegn på WM.
• Progressiv sygdom: opfylder ikke kriterierne for respons eller stabil sygdom. Progression kræver også en stigning på mindst 25 % af serum monoklonalt protein fra den laveste værdi eller forværring af cytopenier, lymfadenopati eller organomegali eller forekomst af sygdomsrelaterede komplikationer.

CR/CCR

• Fuldstændig opløsning af hudpletter, plak og tumorer (eller erythrodermi)
• Ingen tegn på unormale lymfeknuder
• Fravær af cirkulerende Sézary-celler
• Ingen tegn på ny tumor (CCR) plus bekræftelse ved hudbiopsi (CR) PR
• ≥50 % forbedring i summeringen af ​​(∆ Hud + ∆ Lymfeknude + ∆ Perifert blod) med mindst ≥30 % forbedring i ∆ Hud
• Ingen forværring i lymfeknude- eller Sézary-celler
• Ingen tegn på nye tumorer (kutan eller ikke-kutan)

Stabil sygdom ved 90 dage (SD90)

• Opfylder ikke kriterierne for PR eller CR, men fravær af ny kutan eller ikke-kutan sygdom over 90 dage

Progressiv sygdom (PD)

• ≥ 50 % stigning fra nadir eller baseline i styrylpyridinderivat (SPD) eller enhver knude eller læsion
• ≥ 50 % stigning fra nadir ved gestational trofoblastisk sygdom (GTD) af enhver knude tidligere >1 cm i korteste diameter
• Forekomst af enhver ny kutan eller ikke-kutan læsion under eller ved slutningen af ​​behandlingen.

Stringent komplet respons (sCR)

• CR som defineret nedenfor plus:

  • Normalt FLC-forhold og fravær af klonale celler i knoglemarvs-CR

• Negativ immunfiksering på serum og urin og:

  • Forsvinden af ​​bløddelsplasmacytomer
  • ≤5 % plasmaceller i knoglemarv Meget god delvis respons (VGPR)
• Serum og urin M-protein kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller 90 % eller større reduktion i serum M-protein plus urin M-protein niveau <100 mg pr. 24 timers PR
• ≥ 50 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med ≥ 90 % eller til <200 mg pr. 24 timer
• Hvis serum- og urinproteinet ikke kan måles, er ≥ 50 % reduktion i forskellen mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer påkrævet
• Hvis serum- og urinproteinet ikke kan måles, og serumfri lysanalyse også er umålelig, kræves ≥ 50 % reduktion i plasmaceller SD
• Opfylder ikke kriterierne for CR, VGPR, PR eller progressiv sygdom

Komplet hæmatologisk respons

• Antal hvide blodlegemer <10.000/mikroL uden umodne granulocytter og <5 procent basofiler på differentiel, blodpladetal <450.000/mikroL, og milt er ikke palpabel.

Cytogenetiske reaktioner

• Komplet cytogenetisk respons: Ingen Philadelphia kromosom positive celler til stede.
• Delvis cytogenetisk respons: 1 til 35 procent Philadelphia kromosom positive celler til stede.
• Større cytogenetisk respons inkluderer patienter med fuldstændig og delvis cytogenetisk respons (dvs. 0 til 35 procent Philadelphia kromosom positive celler til stede).
• Mindre-minimal cytogenetisk respons: 36 til 95 procent Philadelphia kromosom positive celler til stede.

Molekylær respons:

• Komplet molekylær respons: bryd klyngeregion - Abelson-familiekinaser (BCR-ABL) transkript ikke-detekterbart og ikke-kvantificerbart i et assay, der har mindst 4 til 5 log-interval.
• Større molekylær respons: En mindst tre log reduktion i BCR-ABL transkriptniveauer fra baseline.

Komplet respons: Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til < 10 mm (summen må ikke være "0", hvis der er målknuder). Delvis respons: Mindst et fald på 30 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.

Progressiv sygdom: Mindst 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer basissummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen). Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. Fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner kan betragtes som progression).

Stabil sygdom: Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager den mindste sum af diametre som reference under undersøgelsen.