ALT803과 병용한 범용 기증자 NK 세포 요법의 I상 시험

• 사이토카인

완전 관해(CR): 골수 폭발 <5%; Auer 봉을 사용한 폭발 부재; 골수 외 질환의 부재; 절대 호중구 수 >1.0x10^9/L; 혈소판 수 >100x10^9/L.

완전 회복이 없는 CR(CRi): 잔류 호중구 감소증 또는 혈소판 감소증을 제외한 모든 CR 기준.

부분 관해(PR): CR의 혈액학적 기준; 골수 폭발 비율이 5-25%로 감소; 및 전처리 골수 모세포 백분율의 ≥50% 감소.

세포유전학적 CR(CRc): 형태학적 CR 시 정상 핵형으로의 복귀.

내성 질환(RD): CR, CRi 또는 PR 달성 실패. 무형성증 사망: 초기 치료 후 7일 이상 경과한 사망. 불확실한 원인으로 인한 사망: 요법 완료 전 또는 완료 후 7일 미만의 사망; 또는 혈액 내 모세포 없이 치료 후 ≥7일에 발생하는 사망 재발: 골수 모세포 ≥ 5%; 또는 혈액 내 모세포의 재출현; 또는 골수 외 질환의 발달

• 측정 가능한 질병: 적어도 하나의 측정 가능한 병변.
• 측정 가능한 병변: 기존 기술로 >20 mm 또는 나선형 CT 스캔으로 >10 mm로 적어도 한 차원에서 측정할 수 있는 병변.
• 측정 불가능한 병변: 확인되지 않고 영상 기술이 뒤따르는 작은 병변을 포함한 기타 모든 병변.
• "표적" 병변의 기본 문서화: 기관당 최대 5개의 병변 및 총 10개의 병변까지 측정 가능한 모든 병변. 대상 병변은 크기와 정확한 반복 측정에 대한 적합성을 기준으로 선택해야 합니다.
• 비표적 병변: 다른 모든 병변은 비표적 병변으로 식별되어야 합니다. 비표적 병변에는 측정불가 병변뿐만 아니라 장기당 최대 수 또는 관련 장기의 총합을 초과하는 측정가능 병변이 포함된다.

• 완전 반응(CR): 질병의 완전한 소실 및 음성 혈청 면역고정.
• 부분 반응(PR): 종양 침윤의 >50% 감소 및 WM에 기인한 증상의 해소와 함께 혈청 단클론 단백질 농도의 >50% 감소.
• 경미한 반응(MR): 단백질 전기영동으로 측정한 혈청 단클론성 면역글로불린 M(IgM)의 > 25% 그러나 1< 50% 감소 및 활성 질환의 새로운 증상 또는 징후 없음.
• 안정 질환: 샘병증, 기관비대, 혈구감소증 또는 질병 및/또는 WM의 징후로 인한 임상적으로 중요한 증상의 진행 없이 혈청 단클론성 IgM의 < 25% 감소 및 < 25% 증가.
• 진행성 질병: 반응 또는 안정적인 질병에 대한 기준을 충족하지 못합니다. 진행은 또한 가장 낮은 값에서 혈청 단클론 단백질의 최소 25% 증가 또는 혈구감소증, 림프절병증 또는 장기비대의 악화 또는 질병 관련 합병증의 출현을 필요로 합니다.

CR/CCR

• 피부 패치, 플라크 및 종양(또는 홍피증)의 완전한 해결
• 비정상적인 림프절의 증거 없음
• 순환 세자리 세포의 부재
• 새로운 종양(CCR)의 증거 없음 및 피부 생검(CR) PR에 의한 확인
• (∆ 피부 + ∆ 림프절 + ∆ 말초 혈액) 합계에서 ≥50% 개선과 ∆ 피부에서 최소 ≥30% 개선
• 림프절 또는 세자리 세포의 악화 없음
• 새로운 종양의 증거 없음(피부 또는 비피부)

90일째 안정적인 질병(SD90)

• PR 또는 CR 기준을 충족하지 못하지만 90일 동안 새로운 피부 또는 비피부 질환이 없음

진행성 질환(PD)

• 스티릴피리딘 유도체(SPD) 또는 모든 결절 또는 병변의 최저점 또는 기준선에서 ≥ 50% 증가
• 이전에 가장 짧은 직경이 >1cm였던 모든 결절의 임신 융모성 질환(GTD)이 최저점에서 ≥ 50% 증가
• 치료 중 또는 치료 종료 시 새로운 피부 또는 비피부 병변의 출현.

엄격한 완전 응답(sCR)

• 아래에 정의된 CR +:

  • 정상 FLC 비율 및 골수 CR에서 클론 세포의 부재

• 혈청 및 소변에 대한 음성 면역고정 및:

  • 연조직 형질세포종의 소실
  • 골수 내 형질 세포 ≤5% 매우 우수한 부분 반응(VGPR)
• 혈청 및 소변 M-단백질이 면역고정으로 검출되지만 전기영동에서는 검출되지 않거나 혈청 M-단백질과 소변 M-단백질 수준이 90% 이상 감소 PR 24시간당 <100mg
• 혈청 M-단백질의 ≥ 50% 감소 및 24시간 소변 M-단백질의 ≥ 90% 또는 24시간당 <200 mg 감소
• 혈청 및 소변 단백질을 측정할 수 없는 경우 관련 FLC 수준과 관련되지 않은 FLC 수준의 차이가 ≥ 50% 감소해야 합니다.
• 혈청 및 소변 단백질을 측정할 수 없고 혈청 유리 광 분석도 측정할 수 없는 경우 형질 세포의 ≥ 50% 감소가 필요합니다 SD
• CR, VGPR, PR 또는 진행성 질환에 대한 기준을 충족하지 않음

완전한 혈액학적 반응

• 백혈구 수 <10,000/microL, 미성숙 과립구 없음, 호염기구 <5%, 혈소판 수 <450,000/microL, 비장이 만져지지 않음.

세포유전학적 반응

• 완전한 세포유전학적 반응: 필라델피아 염색체 양성 세포가 존재하지 않습니다.
• 부분 세포유전학적 반응: 필라델피아 염색체 양성 세포가 1~35% 존재합니다.
• 주요 세포유전학적 반응에는 완전 및 부분적 세포유전학적 반응(즉, 필라델피아 염색체 양성 세포가 0~35% 존재)을 보이는 환자가 포함됩니다.
• 최소-최소 세포유전학적 반응: 필라델피아 염색체 양성 세포가 36~95% 존재합니다.

분자 반응:

• 완전 분자 반응: 클러스터 영역 파괴 - Abelson family kinases(BCR-ABL) 전사체는 최소 4~5 로그 범위의 분석에서 검출 불가능하고 정량화할 수 없습니다.
• 주요 분자 반응: 기준선에서 BCR-ABL 전사 수준의 최소 3 로그 감소.

완전한 반응: 모든 표적 병변이 사라짐. 모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다(표적 노드가 있는 경우 합계가 "0"이 될 수 없음). 부분 반응: 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 총합이 30% 이상 감소합니다.

진행성 질환: 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가합니다(연구에서 가장 작은 경우 기준선 합계가 포함됨). 20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다. 하나 이상의 새로운 병변의 출현은 진행으로 간주될 수 있습니다).

안정적인 질병: 연구 중에 직경의 가장 작은 합을 기준으로 삼아 PR 자격을 얻기 위한 충분한 수축도 PD 자격을 얻기 위한 충분한 증가도 아닙니다.