Flumazenil para el delirio hipoactivo secundario a la exposición a benzodiazepinas (FLYP)
8 de julio de 2020 actualizado por: University of California, Davis
Efecto del flumazenil sobre el delirio hipoactivo en la UCI: un estudio piloto doble ciego controlado con placebo
El delirio dentro de la unidad de cuidados intensivos (UCI) se asocia con malos resultados, como mayor mortalidad, UCI y duración de la estancia hospitalaria (LOS) y tiempo con ventilación mecánica. La exposición a benzodiacepinas (BZD) es un factor de riesgo independiente para el desarrollo de delirio. La reversión del delirio hipoactivo representa una oportunidad potencial para reducir la duración del delirio y las complicaciones posteriores.
Este es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de un solo centro de pacientes adultos críticamente enfermos con delirio hipoactivo asociado con benzodiacepinas. La hipótesis es que la infusión continua de flumazenil puede revertir el delirio hipoactivo asociado con la exposición a BZD y, por lo tanto, reducir la duración del delirio y la estancia en la UCI.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las benzodiazepinas se usan comúnmente para el malestar, la ansiedad, la agitación y el síndrome de abstinencia de alcohol (AWS) en la UCI. La disfunción de órganos diana y la exposición prolongada pueden aumentar el riesgo de complicaciones asociadas con las BZD, que incluyen aumento de la estancia en la UCI, tiempo de ventilación mecánica y mortalidad.
El flumazenil como 1, 4-imidazobenzodiazepina es un antagonista competitivo del sitio de unión de las benzodiazepinas con una débil actividad agonista intrínseca o parcial sobre el receptor GABA. Múltiples estudios han confirmado la seguridad y eficacia de flumazenil para revertir la sedación. Los estudios piloto han demostrado una reversión segura del exceso de sedación y mejoras estadísticamente significativas en la cooperación del paciente y el tiempo de extubación. El estándar actual para sospecha de delirio hipoactivo asociado con BZD es el cese de la administración de benzodiazepinas y atención de apoyo.
El papel de la infusión continua de flumazenil para la reversión rápida y sostenida del delirio hipoactivo en la UCI no se ha evaluado prospectivamente y, por lo tanto, sigue estando poco definido.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
22
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- adultos críticamente enfermos
- Puntuación RASS de -3 a 0 después de recibir terapia con benzodiacepinas
- CAM-UCI positivo
- sin tratamiento con benzodiacepinas en las 12 horas anteriores
Criterio de exclusión:
- contraindicaciones para flumazenil incluyendo hipersensibilidad
- recepción de benzodiazepinas para el control de condiciones potencialmente mortales (p. ej., control de la presión intracraneal o estado epiléptico)
- trastorno convulsivo activo o en terapia anticonvulsiva actual por antecedentes de trastorno convulsivo. NO se excluirán las convulsiones secundarias a la abstinencia de alcohol.
- antecedentes de lesión cerebral traumática complicada con convulsiones
- episodio agudo (dentro de los 30 días anteriores) de lesión cerebral traumática grave
- antecedentes de lesión estructural (p. hemorragia subaracnoidea, accidente cerebrovascular, hemorragia intraparenquimatosa) complicada con convulsiones
- episodio agudo (dentro de los 14 días anteriores) de lesión estructural (p. hemorragia subaracnoidea, accidente cerebrovascular, hemorragia intraparenquimatosa)
- tumor cerebral complicado con convulsiones
- antecedentes de lesión cerebral anóxica
- quemadura de tercer grado con área de superficie corporal total (TBSA) quemada superior al 20%
- benzodiazepina crónica (clonazepam:lorazepam:diazepam aproximadamente 4:8:40 mg por día) durante 7 días consecutivos sin disminución
- delirio crónico atribuible a otras causas
- anticipado para transferir a un nivel inferior de atención dentro de las 24 horas
- admitido por sobredosis de varias sustancias según lo determinado por el examen inicial de toxicidad de drogas
- exposición reciente (7 días antes) a medicamentos proconvulsivos (identificados a través de la lista de medicamentos, conciliación de medicamentos realizada por IP/equipo de conciliación de medicamentos de farmacia, o detección de drogas en orina)
- niños, personas encarceladas y mujeres embarazadas
- no puede dar su consentimiento y el representante legalmente autorizado no puede dar su consentimiento
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Infusión de flumazenilo
La infusión continua de flumazenil se inicia con una dosis inicial de 0,1 mg/h y se puede titular hasta un máximo de 0,3 mg/h.
Los ajustes de dosis pueden ocurrir cada 60 minutos para mantener las puntuaciones RASS de 0 a +1.
La velocidad máxima es de 0,3 mg/h.
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Otros nombres:
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Comparador de placebos: Infusión de placebo
La infusión continua de placebo se inicia con una dosis inicial de 0,1 mg/h (2 ml/h) y puede titularse hasta un máximo de 0,3 mg/h.
Los ajustes de dosis pueden ocurrir cada 60 minutos para mantener las puntuaciones RASS de 0 a +1.
La velocidad máxima es de 0,3 mg/h.
|
Solución salina normal al 0,9 %
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de días sin delirio
Periodo de tiempo: hasta 14 días después de la aleatorización
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Definido por el número de días en el período de 14 días después de la aleatorización en que el paciente estaba vivo y no deliraba (es decir,
CAM-UCI negativo).
Se observarán cero días sin delirio para los pacientes que fallezcan dentro del período de 14 días.
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hasta 14 días después de la aleatorización
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes con resolución de delirio
Periodo de tiempo: hasta 14 días después de la aleatorización
|
definido por la proporción de pacientes que estaban libres de delirio a los 14 días después de la aleatorización
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hasta 14 días después de la aleatorización
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Unidad de Cuidados Intensivos Duración de la estadía
Periodo de tiempo: Duración del ingreso en la unidad de cuidados intensivos.
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tiempo que el paciente estuvo ingresado en un servicio de unidad de cuidados intensivos durante la estadía en el hospital
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Duración del ingreso en la unidad de cuidados intensivos.
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|
Número de días sin ventilador mecánico
Periodo de tiempo: hasta 28 días después de la aleatorización
|
número de días dentro de los primeros 28 días después de la inscripción que el paciente estuvo libre de necesitar ventilación mecánica
|
hasta 28 días después de la aleatorización
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Ocurrencia de agitación que requiere el uso de sedantes de rescate durante la infusión del estudio
Periodo de tiempo: hasta 72 horas después del inicio de la infusión
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número de veces que se produjo una puntuación RASS de +2 a +4 que no se resolvió al disminuir la infusión del estudio
|
hasta 72 horas después del inicio de la infusión
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|
Duración promedio de la infusión del estudio
Periodo de tiempo: hasta 72 horas después del inicio de la infusión
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duración promedio del tiempo en que el paciente fue aleatorizado a cada infusión hasta 72 horas
|
hasta 72 horas después del inicio de la infusión
|
|
Tasa máxima promedio de infusión del estudio
Periodo de tiempo: hasta 72 horas después del inicio de la infusión
|
tasa máxima promedio (ml/h) durante las 72 horas posteriores a la infusión del estudio
|
hasta 72 horas después del inicio de la infusión
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kendra J Schomer, PharmD, University of California, Davis
- Investigador principal: Jeremiah J Duby, PharmD, BCPS, University of California, Davis
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
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- Devlin JW, Roberts RJ, Fong JJ, Skrobik Y, Riker RR, Hill NS, Robbins T, Garpestad E. Efficacy and safety of quetiapine in critically ill patients with delirium: a prospective, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study. Crit Care Med. 2010 Feb;38(2):419-27. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181b9e302.
- Ely EW, Truman B, Shintani A, Thomason JW, Wheeler AP, Gordon S, Francis J, Speroff T, Gautam S, Margolin R, Sessler CN, Dittus RS, Bernard GR. Monitoring sedation status over time in ICU patients: reliability and validity of the Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS). JAMA. 2003 Jun 11;289(22):2983-91. doi: 10.1001/jama.289.22.2983.
- Ely EW, Inouye SK, Bernard GR, Gordon S, Francis J, May L, Truman B, Speroff T, Gautam S, Margolin R, Hart RP, Dittus R. Delirium in mechanically ventilated patients: validity and reliability of the confusion assessment method for the intensive care unit (CAM-ICU). JAMA. 2001 Dec 5;286(21):2703-10. doi: 10.1001/jama.286.21.2703.
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- Flumazenil [package insert]. San Francisco, CA, Genentech Inc, 2010
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2016
Finalización primaria (Actual)
16 de abril de 2019
Finalización del estudio (Actual)
16 de abril de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de julio de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de septiembre de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
14 de septiembre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de julio de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de julio de 2020
Última verificación
1 de julio de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Confusión
- Manifestaciones neuroconductuales
- Trastornos neurocognitivos
- Discinesias
- Delirio
- Hipocinesia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Protectores
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Antídotos
- Flumazenil
Otros números de identificación del estudio
- 837421
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Delirio hipoactivo
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Jubilee Mission Medical College and Research InstituteINCRE fellowship from DBT, govt of IndiaTerminadoSíntomas de abstinencia de alcohol | Delirium Tremens (DT)
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Assistance Publique - Hôpitaux de ParisDesconocidoEsclerosis múltipleFrancia
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