Флумазенил при гипоактивном делирии, вторичном по отношению к воздействию бензодиазепинов (FLYP)
8 июля 2020 г. обновлено: University of California, Davis
Влияние флумазенила на гипоактивный делирий в отделении интенсивной терапии: двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование
Делирий в отделении интенсивной терапии (ОИТ) связан с неблагоприятными исходами, такими как повышенная смертность, ОИТ и продолжительность пребывания в больнице (LOS), а также время на искусственной вентиляции легких. Воздействие бензодиазепинов (БЖД) является независимым фактором риска развития делирия. Купирование гипоактивного делирия представляет собой потенциальную возможность для уменьшения продолжительности делирия и последующих осложнений.
Это одноцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование взрослых пациентов в критическом состоянии с бензодиазепин-ассоциированным гипоактивным делирием. Гипотеза состоит в том, что непрерывная инфузия флумазенила может обратить вспять гипоактивный делирий, связанный с воздействием BZD, и, таким образом, уменьшить продолжительность делирия и продолжительности пребывания в ОИТ.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Бензодиазепины обычно используются при дискомфорте, беспокойстве, возбуждении и алкогольном абстинентном синдроме (AWS) в отделении интенсивной терапии. Дисфункция органов-мишеней и длительное воздействие могут увеличить риск осложнений, связанных с BZD, которые включают увеличение продолжительности пребывания в отделении интенсивной терапии, время на искусственной вентиляции легких и смертность.
Флумазенил в виде 1,4-имидазобензодиазепина является конкурентным антагонистом сайта связывания бензодиазепина со слабой внутренней или частичной агонистической активностью в отношении рецептора ГАМК. Многочисленные исследования подтвердили безопасность и эффективность флумазенила для купирования седативного эффекта. Пилотные исследования продемонстрировали безопасное устранение чрезмерной седации и статистически значимое улучшение сотрудничества с пациентом и увеличение времени до экстубации. Текущим стандартом при подозрении на гипоактивный делирий, связанный с BZD, является прекращение приема бензодиазепинов и поддерживающая терапия.
Роль непрерывной инфузии флумазенила для быстрого и стойкого купирования гипоактивного делирия в отделении интенсивной терапии проспективно не оценивалась и, следовательно, остается плохо изученной.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
22
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- UC Davis Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- тяжелобольные взрослые
- Оценка по шкале RASS от -3 до 0 после терапии бензодиазепинами
- CAM-ICU положительный
- отсутствие терапии бензодиазепинами в течение предыдущих 12 часов
Критерий исключения:
- противопоказания к флумазенилу, включая гиперчувствительность
- прием бензодиазепинов для контроля потенциально опасных для жизни состояний (например, контроля внутричерепного давления или эпилептического статуса)
- активное судорожное расстройство или текущую противосудорожную терапию по поводу судорожного расстройства в анамнезе. Приступы, вторичные по отношению к отмене алкоголя, НЕ исключаются.
- черепно-мозговая травма в анамнезе, осложненная судорогами
- острый эпизод (в течение предшествующих 30 дней) тяжелой черепно-мозговой травмы
- история структурного поражения (например, субарахноидальное кровоизлияние, нарушение мозгового кровообращения, внутрипаренхиматозное кровоизлияние), осложненное судорогами
- острый эпизод (в течение предшествующих 14 дней) структурного поражения (например, субарахноидальное кровоизлияние, нарушение мозгового кровообращения, внутрипаренхиматозное кровоизлияние)
- опухоль головного мозга, осложненная судорогами
- Аноксическая травма головного мозга в анамнезе
- ожог третьей степени с ожогом общей площади поверхности тела (TBSA) более 20%
- хронический бензодиазепин (клоназепам:лоразепам:диазепам примерно 4:8:40 мг в день) в течение 7 дней подряд без снижения дозы
- хронический делирий, связанный с другими причинами
- ожидается перевод на более низкий уровень обслуживания в течение 24 часов
- госпитализирован в связи с передозировкой нескольких веществ, что было определено при первоначальном скрининге на токсичность наркотиков
- недавнее воздействие (до 7 дней) проконвульсивных препаратов (выявлено по списку лекарств, сверке лекарств, выполненной группой по согласованию лекарств ИП/аптеки, или скринингу мочи на наркотики)
- дети, заключенные и беременные женщины
- не может дать согласие, а законный представитель не может дать согласие
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Инфузия флумазенила
Непрерывная инфузия флумазенила начинается с начальной дозы 0,1 мг/ч и может быть увеличена до максимальной 0,3 мг/ч.
Титрование дозы может происходить каждые 60 минут для поддержания показателей RASS от 0 до +1.
Максимальная скорость составляет 0,3 мг/час.
|
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Вливание плацебо
Непрерывная инфузия плацебо начинается с начальной дозы 0,1 мг/ч (2 мл/ч) и может быть увеличена до максимальной 0,3 мг/ч.
Титрование дозы может происходить каждые 60 минут для поддержания показателей RASS от 0 до +1.
Максимальная скорость составляет 0,3 мг/час.
|
0,9% физиологический раствор
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество дней без бреда
Временное ограничение: до 14 дней после рандомизации
|
Определяется количеством дней в 14-дневном периоде после рандомизации, в течение которых пациент был жив и не находился в бреду (т.
САМ-ОИТ отрицательный).
Для пациентов, умерших в течение 14-дневного периода, будет наблюдаться ноль дней без делирия.
|
до 14 дней после рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с делирийным разрешением
Временное ограничение: до 14 дней после рандомизации
|
определяется долей пациентов, у которых не было делирия через 14 дней после рандомизации.
|
до 14 дней после рандомизации
|
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: продолжительность госпитализации в реанимационное отделение
|
продолжительность пребывания пациента в отделении интенсивной терапии во время пребывания в стационаре
|
продолжительность госпитализации в реанимационное отделение
|
|
Количество дней без ИВЛ
Временное ограничение: до 28 дней после рандомизации
|
количество дней в течение первых 28 дней после регистрации, когда пациент не нуждался в искусственной вентиляции легких
|
до 28 дней после рандомизации
|
|
Возникновение ажитации, требующей использования спасательных седативных средств во время инфузии исследования
Временное ограничение: до 72 часов после начала инфузии
|
количество раз, когда оценка по шкале RASS от +2 до +4 не исчезала при уменьшении исследуемой инфузии
|
до 72 часов после начала инфузии
|
|
Средняя продолжительность инфузии исследования
Временное ограничение: до 72 часов после начала инфузии
|
средняя продолжительность времени, в течение которого пациент был рандомизирован на каждую инфузию до 72 часов
|
до 72 часов после начала инфузии
|
|
Средняя максимальная скорость вливания исследования
Временное ограничение: до 72 часов после начала инфузии
|
средняя максимальная скорость (мл/ч) в течение 72 часов после исследуемой инфузии
|
до 72 часов после начала инфузии
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Kendra J Schomer, PharmD, University of California, Davis
- Главный следователь: Jeremiah J Duby, PharmD, BCPS, University of California, Davis
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Ely EW, Shintani A, Truman B, Speroff T, Gordon SM, Harrell FE Jr, Inouye SK, Bernard GR, Dittus RS. Delirium as a predictor of mortality in mechanically ventilated patients in the intensive care unit. JAMA. 2004 Apr 14;291(14):1753-62. doi: 10.1001/jama.291.14.1753.
- Devlin JW, Roberts RJ, Fong JJ, Skrobik Y, Riker RR, Hill NS, Robbins T, Garpestad E. Efficacy and safety of quetiapine in critically ill patients with delirium: a prospective, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study. Crit Care Med. 2010 Feb;38(2):419-27. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181b9e302.
- Ely EW, Truman B, Shintani A, Thomason JW, Wheeler AP, Gordon S, Francis J, Speroff T, Gautam S, Margolin R, Sessler CN, Dittus RS, Bernard GR. Monitoring sedation status over time in ICU patients: reliability and validity of the Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS). JAMA. 2003 Jun 11;289(22):2983-91. doi: 10.1001/jama.289.22.2983.
- Ely EW, Inouye SK, Bernard GR, Gordon S, Francis J, May L, Truman B, Speroff T, Gautam S, Margolin R, Hart RP, Dittus R. Delirium in mechanically ventilated patients: validity and reliability of the confusion assessment method for the intensive care unit (CAM-ICU). JAMA. 2001 Dec 5;286(21):2703-10. doi: 10.1001/jama.286.21.2703.
- Ely EW, Gautam S, Margolin R, Francis J, May L, Speroff T, Truman B, Dittus R, Bernard R, Inouye SK. The impact of delirium in the intensive care unit on hospital length of stay. Intensive Care Med. 2001 Dec;27(12):1892-900. doi: 10.1007/s00134-001-1132-2. Epub 2001 Nov 8.
- Zaal IJ, Devlin JW, Hazelbag M, Klein Klouwenberg PM, van der Kooi AW, Ong DS, Cremer OL, Groenwold RH, Slooter AJ. Benzodiazepine-associated delirium in critically ill adults. Intensive Care Med. 2015 Dec;41(12):2130-7. doi: 10.1007/s00134-015-4063-z. Epub 2015 Sep 24.
- Salluh JI, Wang H, Schneider EB, Nagaraja N, Yenokyan G, Damluji A, Serafim RB, Stevens RD. Outcome of delirium in critically ill patients: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2015 Jun 3;350:h2538. doi: 10.1136/bmj.h2538.
- Sessler CN, Gosnell MS, Grap MJ, Brophy GM, O'Neal PV, Keane KA, Tesoro EP, Elswick RK. The Richmond Agitation-Sedation Scale: validity and reliability in adult intensive care unit patients. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Nov 15;166(10):1338-44. doi: 10.1164/rccm.2107138.
- Pandharipande P, Shintani A, Peterson J, Pun BT, Wilkinson GR, Dittus RS, Bernard GR, Ely EW. Lorazepam is an independent risk factor for transitioning to delirium in intensive care unit patients. Anesthesiology. 2006 Jan;104(1):21-6. doi: 10.1097/00000542-200601000-00005.
- Girard TD, Exline MC, Carson SS, Hough CL, Rock P, Gong MN, Douglas IS, Malhotra A, Owens RL, Feinstein DJ, Khan B, Pisani MA, Hyzy RC, Schmidt GA, Schweickert WD, Hite RD, Bowton DL, Masica AL, Thompson JL, Chandrasekhar R, Pun BT, Strength C, Boehm LM, Jackson JC, Pandharipande PP, Brummel NE, Hughes CG, Patel MB, Stollings JL, Bernard GR, Dittus RS, Ely EW; MIND-USA Investigators. Haloperidol and Ziprasidone for Treatment of Delirium in Critical Illness. N Engl J Med. 2018 Dec 27;379(26):2506-2516. doi: 10.1056/NEJMoa1808217. Epub 2018 Oct 22.
- Shehabi Y, Bellomo R, Reade MC, Bailey M, Bass F, Howe B, McArthur C, Seppelt IM, Webb S, Weisbrodt L; Sedation Practice in Intensive Care Evaluation (SPICE) Study Investigators; ANZICS Clinical Trials Group. Early intensive care sedation predicts long-term mortality in ventilated critically ill patients. Am J Respir Crit Care Med. 2012 Oct 15;186(8):724-31. doi: 10.1164/rccm.201203-0522OC. Epub 2012 Aug 2.
- Patel SB, Poston JT, Pohlman A, Hall JB, Kress JP. Rapidly reversible, sedation-related delirium versus persistent delirium in the intensive care unit. Am J Respir Crit Care Med. 2014 Mar 15;189(6):658-65. doi: 10.1164/rccm.201310-1815OC.
- Brogden RN, Goa KL. Flumazenil. A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic efficacy as a benzodiazepine antagonist. Drugs. 1991 Dec;42(6):1061-89. doi: 10.2165/00003495-199142060-00010. Erratum In: Drugs 1992 Apr;43(4):442.
- Breheny FX. Reversal of midazolam sedation with flumazenil. Crit Care Med. 1992 Jun;20(6):736-9. doi: 10.1097/00003246-199206000-00006.
- Pepperman ML. Double-blind study of the reversal of midazolam-induced sedation in the intensive care unit with flumazenil (Ro 15-1788): effect on weaning from ventilation. Anaesth Intensive Care. 1990 Feb;18(1):38-44. doi: 10.1177/0310057X9001800107.
- Penninga EI, Graudal N, Ladekarl MB, Jurgens G. Adverse Events Associated with Flumazenil Treatment for the Management of Suspected Benzodiazepine Intoxication--A Systematic Review with Meta-Analyses of Randomised Trials. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2016 Jan;118(1):37-44. doi: 10.1111/bcpt.12434. Epub 2015 Jul 28.
- Kreshak AA, Cantrell FL, Clark RF, Tomaszewski CA. A poison center's ten-year experience with flumazenil administration to acutely poisoned adults. J Emerg Med. 2012 Oct;43(4):677-82. doi: 10.1016/j.jemermed.2012.01.059. Epub 2012 Jul 4.
- Moore PW, Donovan JW, Burkhart KK, Waskin JA, Hieger MA, Adkins AR, Wert Y, Haggerty DA, Rasimas JJ. Safety and efficacy of flumazenil for reversal of iatrogenic benzodiazepine-associated delirium toxicity during treatment of alcohol withdrawal, a retrospective review at one center. J Med Toxicol. 2014 Jun;10(2):126-32. doi: 10.1007/s13181-014-0391-6.
- Bodenham A, Park GR. Reversal of prolonged sedation using flumazenil in critically ill patients. Anaesthesia. 1989 Jul;44(7):603-5. doi: 10.1111/j.1365-2044.1989.tb11455.x.
- Spivey WH, Roberts JR, Derlet RW. A clinical trial of escalating doses of flumazenil for reversal of suspected benzodiazepine overdose in the emergency department. Ann Emerg Med. 1993 Dec;22(12):1813-21. doi: 10.1016/s0196-0644(05)80407-x.
- Krewulak KD, Stelfox HT, Leigh JP, Ely EW, Fiest KM. Incidence and Prevalence of Delirium Subtypes in an Adult ICU: A Systematic Review and Meta-Analysis. Crit Care Med. 2018 Dec;46(12):2029-2035. doi: 10.1097/CCM.0000000000003402.
- Avelino-Silva TJ, Campora F, Curiati JAE, Jacob-Filho W. Prognostic effects of delirium motor subtypes in hospitalized older adults: A prospective cohort study. PLoS One. 2018 Jan 30;13(1):e0191092. doi: 10.1371/journal.pone.0191092. eCollection 2018.
- Ely EW. The ABCDEF Bundle: Science and Philosophy of How ICU Liberation Serves Patients and Families. Crit Care Med. 2017 Feb;45(2):321-330. doi: 10.1097/CCM.0000000000002175.
- Bassett R, Adams KM, Danesh V, Groat PM, Haugen A, Kiewel A, Small C, Van-Leuven M, Venus S, Ely EW. Rethinking critical care: decreasing sedation, increasing delirium monitoring, and increasing patient mobility. Jt Comm J Qual Patient Saf. 2015 Feb;41(2):62-74. doi: 10.1016/s1553-7250(15)41010-4.
- Balas MC, Vasilevskis EE, Olsen KM, Schmid KK, Shostrom V, Cohen MZ, Peitz G, Gannon DE, Sisson J, Sullivan J, Stothert JC, Lazure J, Nuss SL, Jawa RS, Freihaut F, Ely EW, Burke WJ. Effectiveness and safety of the awakening and breathing coordination, delirium monitoring/management, and early exercise/mobility bundle. Crit Care Med. 2014 May;42(5):1024-36. doi: 10.1097/CCM.0000000000000129.
- Barnes-Daly MA, Phillips G, Ely EW. Improving Hospital Survival and Reducing Brain Dysfunction at Seven California Community Hospitals: Implementing PAD Guidelines Via the ABCDEF Bundle in 6,064 Patients. Crit Care Med. 2017 Feb;45(2):171-178. doi: 10.1097/CCM.0000000000002149.
- Trogrlic Z, van der Jagt M, Lingsma H, Gommers D, Ponssen HH, Schoonderbeek JFJ, Schreiner F, Verbrugge SJ, Duran S, Bakker J, Ista E. Improved Guideline Adherence and Reduced Brain Dysfunction After a Multicenter Multifaceted Implementation of ICU Delirium Guidelines in 3,930 Patients. Crit Care Med. 2019 Mar;47(3):419-427. doi: 10.1097/CCM.0000000000003596.
- Hojer J, Baehrendtz S, Magnusson A, Gustafsson LL. A placebo-controlled trial of flumazenil given by continuous infusion in severe benzodiazepine overdosage. Acta Anaesthesiol Scand. 1991 Oct;35(7):584-90. doi: 10.1111/j.1399-6576.1991.tb03353.x.
- Weinbroum A, Rudick V, Sorkine P, Nevo Y, Halpern P, Geller E, Niv D. Use of flumazenil in the treatment of drug overdose: a double-blind and open clinical study in 110 patients. Crit Care Med. 1996 Feb;24(2):199-206. doi: 10.1097/00003246-199602000-00004.
- Chern CH, Chern TL, Wang LM, Hu SC, Deng JF, Lee CH. Continuous flumazenil infusion in preventing complications arising from severe benzodiazepine intoxication. Am J Emerg Med. 1998 May;16(3):238-41. doi: 10.1016/s0735-6757(98)90091-2.
- Flumazenil [package insert]. San Francisco, CA, Genentech Inc, 2010
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
16 апреля 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
16 апреля 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 июля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 сентября 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
14 сентября 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 июля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 июля 2020 г.
Последняя проверка
1 июля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Заболевания нервной системы
- Неврологические проявления
- Путаница
- Нейроповеденческие проявления
- Нейрокогнитивные расстройства
- Дискинезии
- Бред
- Гипокинезия
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Защитные агенты
- Модуляторы ГАМК
- Агенты ГАМК
- Противоядия
- Флумазенил
Другие идентификационные номера исследования
- 837421
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .