Flumazenil para Delirium Hipoativo Secundário à Exposição a Benzodiazepínicos (FLYP)
8 de julho de 2020 atualizado por: University of California, Davis
Efeito do Flumazenil no Delirium Hipoativo na UTI: Um Estudo Piloto Duplo-Cego, Controlado por Placebo
O delirium dentro da unidade de terapia intensiva (UTI) está associado a desfechos ruins, como aumento da mortalidade, tempo de permanência na UTI e no hospital (LOS) e tempo de ventilação mecânica. A exposição aos benzodiazepínicos (BZD) é um fator de risco independente para o desenvolvimento de delirium. A reversão do delirium hipoativo representa uma oportunidade potencial para reduzir a duração do delirium e as complicações subsequentes.
Este é um estudo randomizado de centro único, duplo-cego, controlado por placebo de pacientes adultos gravemente enfermos com delirium hipoativo associado a benzodiazepínicos. A hipótese é que a infusão contínua de flumazenil pode reverter o delirium hipoativo associado à exposição a BZD e, assim, reduzir a duração do delirium e a internação na UTI.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os benzodiazepínicos são comumente usados para desconforto, ansiedade, agitação e síndrome de abstinência alcoólica (SAA) na UTI. A disfunção de órgão final e a exposição prolongada podem aumentar o risco de complicações associadas aos BZDs, que incluem aumento da permanência na UTI, tempo de ventilação mecânica e mortalidade.
O flumazenil como 1,4-imidazobenzodiazepina é um antagonista competitivo para o sítio de ligação do benzodiazepínico com fraca atividade intrínseca ou agonista parcial no receptor GABA. Vários estudos confirmaram a segurança e a eficácia do flumazenil na reversão da sedação. Estudos piloto demonstraram reversão segura da sedação excessiva e melhorias estatisticamente significativas na cooperação do paciente e no tempo até a extubação. O padrão atual para suspeita de delirium hipoativo associado a BZD é a interrupção da administração de benzodiazepínicos e cuidados de suporte.
O papel da infusão contínua de flumazenil para reversão rápida e sustentada do delirium hipoativo na UTI não foi avaliado prospectivamente e, portanto, permanece mal definido.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
22
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
California
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- adultos gravemente doentes
- Pontuação RASS de -3 a 0 após receber terapia com benzodiazepínicos
- CAM-UTI positivo
- sem terapia com benzodiazepínicos nas 12 horas anteriores
Critério de exclusão:
- contra-indicações ao flumazenil incluindo hipersensibilidade
- recebimento de benzodiazepínicos para controle de condições potencialmente fatais (por exemplo, controle da pressão intracraniana ou estado de mal epiléptico)
- distúrbio convulsivo ativo ou em terapia anticonvulsivante atual para história de distúrbio convulsivo. As convulsões secundárias à abstinência de álcool NÃO serão excluídas.
- história de traumatismo cranioencefálico complicado por convulsões
- episódio agudo (nos 30 dias anteriores) de lesão cerebral traumática grave
- história de lesão estrutural (por ex. hemorragia subaracnóidea, acidente vascular cerebral, hemorragia intraparenquimatosa) complicada por convulsões
- episódio agudo (nos 14 dias anteriores) de lesão estrutural (p. hemorragia subaracnóidea, acidente vascular cerebral, hemorragia intraparenquimatosa)
- tumor cerebral complicado por convulsão
- história de lesão cerebral anóxica
- queimadura de terceiro grau com área de superfície corporal total (TBSA) maior que 20%
- benzodiazepínico crônico (clonazepam:lorazepam:diazepam aproximadamente 4:8:40 mg por dia) por 7 dias consecutivos sem redução
- delírio crônico atribuível a outras causas
- Previsão de transferência para o nível inferior de atendimento dentro de 24 horas
- admitido por overdose de polisubstâncias conforme determinado pela triagem inicial de toxicidade de drogas
- exposição recente (antes de 7 dias) a medicamentos pró-convulsivantes (identificado por meio de lista de medicamentos, reconciliação de medicamentos realizada pela equipe de reconciliação de medicamentos de IP/farmácia ou triagem de drogas na urina)
- crianças, pessoas encarceradas e mulheres grávidas
- incapaz de fornecer consentimento e o representante legalmente autorizado é incapaz de fornecer consentimento
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Infusão de Flumazenil
A infusão contínua de flumazenil é iniciada na dose inicial de 0,1 mg/h, podendo ser titulada até o máximo de 0,3 mg/h.
Titulações de dose podem ocorrer a cada 60 minutos para manter os escores RASS de 0 a +1.
A taxa máxima é de 0,3 mg/h.
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Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Infusão de Placebo
A infusão contínua de placebo é iniciada com uma dose inicial de 0,1 mg/h (2 ml/h) e pode ser titulada até um máximo de 0,3 mg/h.
Titulações de dose podem ocorrer a cada 60 minutos para manter os escores RASS de 0 a +1.
A taxa máxima é de 0,3 mg/h.
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Solução salina normal a 0,9%
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de dias sem delírio
Prazo: até 14 dias após a randomização
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Definido pelo número de dias no período de 14 dias após a randomização em que o paciente estava vivo e não delirante (i.e.
CAM-ICU negativo).
Zero dias livres de delirium serão observados para pacientes que falecerem no período de 14 dias.
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até 14 dias após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com resolução de delírio
Prazo: até 14 dias após a randomização
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definido pela proporção de pacientes livres de delirium 14 dias após a randomização
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até 14 dias após a randomização
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Tempo de Permanência na Unidade de Terapia Intensiva
Prazo: tempo de internação na unidade de terapia intensiva
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tempo que o paciente permaneceu internado em um serviço de unidade de terapia intensiva durante a internação
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tempo de internação na unidade de terapia intensiva
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Número de Dias Livres de Ventilador Mecânico
Prazo: até 28 dias após a randomização
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número de dias nos primeiros 28 dias após a inscrição em que o paciente estava livre da necessidade de ventilação mecânica
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até 28 dias após a randomização
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Ocorrência de agitação que requer o uso de sedativos de resgate durante a infusão do estudo
Prazo: até 72 horas após o início da infusão
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número de vezes que ocorreu uma pontuação RASS de + 2 a +4 que não foi resolvida com a diminuição da infusão do estudo
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até 72 horas após o início da infusão
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Duração Média da Infusão do Estudo
Prazo: até 72 horas após o início da infusão
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duração média do tempo em que o paciente foi randomizado para cada infusão até 72 horas
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até 72 horas após o início da infusão
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Taxa Máxima Média de Infusão do Estudo
Prazo: até 72 horas após o início da infusão
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taxa média máxima (ml/h) durante as 72 horas após a infusão do estudo
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até 72 horas após o início da infusão
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kendra J Schomer, PharmD, University of California, Davis
- Investigador principal: Jeremiah J Duby, PharmD, BCPS, University of California, Davis
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
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- Devlin JW, Roberts RJ, Fong JJ, Skrobik Y, Riker RR, Hill NS, Robbins T, Garpestad E. Efficacy and safety of quetiapine in critically ill patients with delirium: a prospective, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study. Crit Care Med. 2010 Feb;38(2):419-27. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181b9e302.
- Ely EW, Truman B, Shintani A, Thomason JW, Wheeler AP, Gordon S, Francis J, Speroff T, Gautam S, Margolin R, Sessler CN, Dittus RS, Bernard GR. Monitoring sedation status over time in ICU patients: reliability and validity of the Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS). JAMA. 2003 Jun 11;289(22):2983-91. doi: 10.1001/jama.289.22.2983.
- Ely EW, Inouye SK, Bernard GR, Gordon S, Francis J, May L, Truman B, Speroff T, Gautam S, Margolin R, Hart RP, Dittus R. Delirium in mechanically ventilated patients: validity and reliability of the confusion assessment method for the intensive care unit (CAM-ICU). JAMA. 2001 Dec 5;286(21):2703-10. doi: 10.1001/jama.286.21.2703.
- Ely EW, Gautam S, Margolin R, Francis J, May L, Speroff T, Truman B, Dittus R, Bernard R, Inouye SK. The impact of delirium in the intensive care unit on hospital length of stay. Intensive Care Med. 2001 Dec;27(12):1892-900. doi: 10.1007/s00134-001-1132-2. Epub 2001 Nov 8.
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- Girard TD, Exline MC, Carson SS, Hough CL, Rock P, Gong MN, Douglas IS, Malhotra A, Owens RL, Feinstein DJ, Khan B, Pisani MA, Hyzy RC, Schmidt GA, Schweickert WD, Hite RD, Bowton DL, Masica AL, Thompson JL, Chandrasekhar R, Pun BT, Strength C, Boehm LM, Jackson JC, Pandharipande PP, Brummel NE, Hughes CG, Patel MB, Stollings JL, Bernard GR, Dittus RS, Ely EW; MIND-USA Investigators. Haloperidol and Ziprasidone for Treatment of Delirium in Critical Illness. N Engl J Med. 2018 Dec 27;379(26):2506-2516. doi: 10.1056/NEJMoa1808217. Epub 2018 Oct 22.
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- Trogrlic Z, van der Jagt M, Lingsma H, Gommers D, Ponssen HH, Schoonderbeek JFJ, Schreiner F, Verbrugge SJ, Duran S, Bakker J, Ista E. Improved Guideline Adherence and Reduced Brain Dysfunction After a Multicenter Multifaceted Implementation of ICU Delirium Guidelines in 3,930 Patients. Crit Care Med. 2019 Mar;47(3):419-427. doi: 10.1097/CCM.0000000000003596.
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- Flumazenil [package insert]. San Francisco, CA, Genentech Inc, 2010
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2016
Conclusão Primária (Real)
16 de abril de 2019
Conclusão do estudo (Real)
16 de abril de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de julho de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de setembro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
14 de setembro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de julho de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de julho de 2020
Última verificação
1 de julho de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Confusão
- Manifestações Neurocomportamentais
- Distúrbios Neurocognitivos
- Discinesias
- Delírio
- Hipocinesia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes de proteção
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Antídotos
- Flumazenil
Outros números de identificação do estudo
- 837421
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
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