Flumazenil a benzodiazepin expozíció utáni hipoaktív delírium kezelésére (FLYP)
2020. július 8. frissítette: University of California, Davis
A flumazenil hatása a hipoaktív delíriumra az intenzív osztályon: kettős vak, placebo-kontrollos kísérleti vizsgálat
Az intenzív osztályon (ICU) belüli delírium olyan rossz eredményekkel jár, mint a megnövekedett mortalitás, az intenzív osztályon és a kórházi tartózkodás időtartama (LOS), valamint a gépi lélegeztetés ideje. A benzodiazepin (BZD) expozíció független kockázati tényező a delírium kialakulásában. A hipoaktív delírium visszafordítása potenciális lehetőséget jelent a delírium és az azt követő szövődmények időtartamának csökkentésére.
Ez egy egyközpontú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat benzodiazepinnel összefüggő hipoaktív delíriumban szenvedő, kritikus állapotú felnőtt betegeken. A hipotézis az, hogy a flumazenil folyamatos infúzió visszafordíthatja a BZD-expozícióhoz kapcsolódó hipoaktív delíriumot, és ezáltal csökkentheti a delírium és az intenzív osztály LOS időtartamát.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A benzodiazepineket általában kellemetlen érzés, szorongás, izgatottság és alkoholmegvonási szindróma (AWS) kezelésére használják az intenzív osztályon. A végszervek diszfunkciója és az elhúzódó expozíció növelheti a BZD-vel kapcsolatos szövődmények kockázatát, amelyek közé tartozik a fokozott intenzív osztály LOS, a gépi lélegeztetés ideje és a halálozás.
A flumazenil, mint 1,4-imidazobenzodiazepin, a benzodiazepin kötőhely kompetitív antagonistája, gyenge belső vagy részleges agonista aktivitással a GABA receptoron. Számos tanulmány megerősítette a flumazenil biztonságosságát és hatékonyságát a szedáció visszafordításában. Kísérleti vizsgálatok kimutatták a túlzott szedáció biztonságos visszafordítását, valamint statisztikailag szignifikáns javulást a betegek együttműködésében és az extubálásig eltelt időben. A feltételezett BZD-vel összefüggő hipoaktív delírium jelenlegi szabványa a benzodiazepin-kezelés és a támogató kezelés abbahagyása.
A folyamatos infúziós flumazenil szerepét a hipoaktív delírium gyors és tartós visszafordításában az intenzív osztályon nem értékelték prospektív módon, ezért továbbra is rosszul definiált.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
22
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
- UC Davis Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- súlyosan beteg felnőttek
- A RASS pontszám -3 és 0 között volt a benzodiazepin terápia után
- CAM-ICU pozitív
- nem kapott benzodiazepin-kezelést az elmúlt 12 órában
Kizárási kritériumok:
- ellenjavallatok a flumazenilre, beleértve a túlérzékenységet
- benzodiazepinek bevétele a potenciálisan életveszélyes állapotok szabályozására (például a koponyaűri nyomás vagy a status epilepticus szabályozása)
- aktív görcsrohamos betegségben vagy jelenlegi görcsoldó terápiában a kórtörténetben szereplő görcsrohamok miatt. Az alkoholelvonás miatti másodlagos rohamok NEM zárhatók ki.
- görcsrohamokkal szövődött traumás agysérülés anamnézisében
- súlyos traumás agysérülés akut epizódja (a megelőző 30 napon belül).
- szerkezeti elváltozások anamnézisében (pl. subarachnoidális vérzés, cerebrovascularis baleset, intraparenchymalis vérzés) görcsrohamokkal szövődött
- szerkezeti elváltozás akut epizódja (az előző 14 napon belül) (pl. subarachnoidális vérzés, cerebrovascularis baleset, intraparenchymalis vérzés)
- rohamokkal szövődött agydaganat
- anoxikus agysérülés a kórtörténetében
- harmadfokú égés 20%-nál nagyobb teljes testfelülettel (TBSA)
- krónikus benzodiazepin (klonazepam:lorazepam:diazepam körülbelül 4:8:40 mg naponta) 7 egymást követő napon, fokozatosság nélkül
- krónikus delírium, amely más okoknak tulajdonítható
- várhatóan 24 órán belül alacsonyabb szintű ellátásra kerül
- többanyag-túladagolás miatt fogadták be, a kezdeti gyógyszertoxicitási szűrés alapján
- a közelmúltban (7 nap előtt) pro-konvulzív gyógyszerekkel való érintkezés (a gyógyszerlista, a PI/gyógyszertár gyógyszeregyeztető csoportja által végzett gyógyszeregyeztetés vagy a vizelet gyógyszerszűrése)
- gyermekek, bebörtönzöttek és terhes nők
- nem tud hozzájárulni, a törvényes képviselő pedig nem tud hozzájárulni
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Flumazenil infúzió
A folyamatos flumazenil infúziót 0,1 mg/óra kezdő dózissal kezdik, és maximum 0,3 mg/óra dózisig lehet titrálni.
A dózistitrálásra 60 percenként kerülhet sor, hogy a RASS-érték 0 és +1 között maradjon.
A maximális sebesség 0,3 mg/óra.
|
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo infúzió
A folyamatos placebo infúziót 0,1 mg/óra (2 ml/óra) kezdeti dózissal kezdik, és maximum 0,3 mg/óra értékig titrálható.
A dózistitrálásra 60 percenként kerülhet sor, hogy a RASS-érték 0 és +1 között maradjon.
A maximális sebesség 0,3 mg/óra.
|
0,9% normál sóoldat
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Delíriummentes napok száma
Időkeret: legfeljebb 14 nappal a randomizálás után
|
A véletlen besorolást követő 14 napos periódusban eltelt napok száma határozza meg, hogy a beteg életben volt és nem volt kénytelen (pl.
CAM-ICU negatív).
A 14 napos perióduson belül elhunyt betegeknél nulla delíriummentes nap lesz megfigyelhető.
|
legfeljebb 14 nappal a randomizálás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Delírium felbontású résztvevők száma
Időkeret: legfeljebb 14 nappal a randomizálás után
|
a randomizációt követő 14. napon delíriummentes betegek aránya határozza meg
|
legfeljebb 14 nappal a randomizálás után
|
|
Intenzív osztály A tartózkodás időtartama
Időkeret: az intenzív osztályra való felvétel időtartama
|
az az időtartam, ameddig a beteget a kórházi tartózkodás alatt intenzív osztályon vették fel
|
az intenzív osztályra való felvétel időtartama
|
|
A mechanikus lélegeztetőgép nélküli napok száma
Időkeret: legfeljebb 28 nappal a randomizálás után
|
azon napok száma a felvételt követő első 28 napon belül, amikor a betegnek nem volt szüksége gépi lélegeztetésre
|
legfeljebb 28 nappal a randomizálás után
|
|
Mentőnyugtatók használatát igénylő izgatottság előfordulása a vizsgálati infúzió alatt
Időkeret: legfeljebb 72 órával az infúzió megkezdése után
|
hányszor fordult elő +2 és +4 közötti RASS-pontszám, amely nem szűnt meg a vizsgálati infúzió csökkenésével
|
legfeljebb 72 órával az infúzió megkezdése után
|
|
A vizsgálati infúzió átlagos időtartama
Időkeret: legfeljebb 72 órával az infúzió megkezdése után
|
átlagos időtartama a beteget véletlenszerűen besorolták az egyes infúziókra, legfeljebb 72 óráig
|
legfeljebb 72 órával az infúzió megkezdése után
|
|
A vizsgálati infúzió átlagos maximális sebessége
Időkeret: legfeljebb 72 órával az infúzió megkezdése után
|
átlagos maximális sebesség (ml/óra) a vizsgálati infúziót követő 72 órában
|
legfeljebb 72 órával az infúzió megkezdése után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Kendra J Schomer, PharmD, University of California, Davis
- Kutatásvezető: Jeremiah J Duby, PharmD, BCPS, University of California, Davis
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Ely EW, Shintani A, Truman B, Speroff T, Gordon SM, Harrell FE Jr, Inouye SK, Bernard GR, Dittus RS. Delirium as a predictor of mortality in mechanically ventilated patients in the intensive care unit. JAMA. 2004 Apr 14;291(14):1753-62. doi: 10.1001/jama.291.14.1753.
- Devlin JW, Roberts RJ, Fong JJ, Skrobik Y, Riker RR, Hill NS, Robbins T, Garpestad E. Efficacy and safety of quetiapine in critically ill patients with delirium: a prospective, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study. Crit Care Med. 2010 Feb;38(2):419-27. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181b9e302.
- Ely EW, Truman B, Shintani A, Thomason JW, Wheeler AP, Gordon S, Francis J, Speroff T, Gautam S, Margolin R, Sessler CN, Dittus RS, Bernard GR. Monitoring sedation status over time in ICU patients: reliability and validity of the Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS). JAMA. 2003 Jun 11;289(22):2983-91. doi: 10.1001/jama.289.22.2983.
- Ely EW, Inouye SK, Bernard GR, Gordon S, Francis J, May L, Truman B, Speroff T, Gautam S, Margolin R, Hart RP, Dittus R. Delirium in mechanically ventilated patients: validity and reliability of the confusion assessment method for the intensive care unit (CAM-ICU). JAMA. 2001 Dec 5;286(21):2703-10. doi: 10.1001/jama.286.21.2703.
- Ely EW, Gautam S, Margolin R, Francis J, May L, Speroff T, Truman B, Dittus R, Bernard R, Inouye SK. The impact of delirium in the intensive care unit on hospital length of stay. Intensive Care Med. 2001 Dec;27(12):1892-900. doi: 10.1007/s00134-001-1132-2. Epub 2001 Nov 8.
- Zaal IJ, Devlin JW, Hazelbag M, Klein Klouwenberg PM, van der Kooi AW, Ong DS, Cremer OL, Groenwold RH, Slooter AJ. Benzodiazepine-associated delirium in critically ill adults. Intensive Care Med. 2015 Dec;41(12):2130-7. doi: 10.1007/s00134-015-4063-z. Epub 2015 Sep 24.
- Salluh JI, Wang H, Schneider EB, Nagaraja N, Yenokyan G, Damluji A, Serafim RB, Stevens RD. Outcome of delirium in critically ill patients: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2015 Jun 3;350:h2538. doi: 10.1136/bmj.h2538.
- Sessler CN, Gosnell MS, Grap MJ, Brophy GM, O'Neal PV, Keane KA, Tesoro EP, Elswick RK. The Richmond Agitation-Sedation Scale: validity and reliability in adult intensive care unit patients. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Nov 15;166(10):1338-44. doi: 10.1164/rccm.2107138.
- Pandharipande P, Shintani A, Peterson J, Pun BT, Wilkinson GR, Dittus RS, Bernard GR, Ely EW. Lorazepam is an independent risk factor for transitioning to delirium in intensive care unit patients. Anesthesiology. 2006 Jan;104(1):21-6. doi: 10.1097/00000542-200601000-00005.
- Girard TD, Exline MC, Carson SS, Hough CL, Rock P, Gong MN, Douglas IS, Malhotra A, Owens RL, Feinstein DJ, Khan B, Pisani MA, Hyzy RC, Schmidt GA, Schweickert WD, Hite RD, Bowton DL, Masica AL, Thompson JL, Chandrasekhar R, Pun BT, Strength C, Boehm LM, Jackson JC, Pandharipande PP, Brummel NE, Hughes CG, Patel MB, Stollings JL, Bernard GR, Dittus RS, Ely EW; MIND-USA Investigators. Haloperidol and Ziprasidone for Treatment of Delirium in Critical Illness. N Engl J Med. 2018 Dec 27;379(26):2506-2516. doi: 10.1056/NEJMoa1808217. Epub 2018 Oct 22.
- Shehabi Y, Bellomo R, Reade MC, Bailey M, Bass F, Howe B, McArthur C, Seppelt IM, Webb S, Weisbrodt L; Sedation Practice in Intensive Care Evaluation (SPICE) Study Investigators; ANZICS Clinical Trials Group. Early intensive care sedation predicts long-term mortality in ventilated critically ill patients. Am J Respir Crit Care Med. 2012 Oct 15;186(8):724-31. doi: 10.1164/rccm.201203-0522OC. Epub 2012 Aug 2.
- Patel SB, Poston JT, Pohlman A, Hall JB, Kress JP. Rapidly reversible, sedation-related delirium versus persistent delirium in the intensive care unit. Am J Respir Crit Care Med. 2014 Mar 15;189(6):658-65. doi: 10.1164/rccm.201310-1815OC.
- Brogden RN, Goa KL. Flumazenil. A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic efficacy as a benzodiazepine antagonist. Drugs. 1991 Dec;42(6):1061-89. doi: 10.2165/00003495-199142060-00010. Erratum In: Drugs 1992 Apr;43(4):442.
- Breheny FX. Reversal of midazolam sedation with flumazenil. Crit Care Med. 1992 Jun;20(6):736-9. doi: 10.1097/00003246-199206000-00006.
- Pepperman ML. Double-blind study of the reversal of midazolam-induced sedation in the intensive care unit with flumazenil (Ro 15-1788): effect on weaning from ventilation. Anaesth Intensive Care. 1990 Feb;18(1):38-44. doi: 10.1177/0310057X9001800107.
- Penninga EI, Graudal N, Ladekarl MB, Jurgens G. Adverse Events Associated with Flumazenil Treatment for the Management of Suspected Benzodiazepine Intoxication--A Systematic Review with Meta-Analyses of Randomised Trials. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2016 Jan;118(1):37-44. doi: 10.1111/bcpt.12434. Epub 2015 Jul 28.
- Kreshak AA, Cantrell FL, Clark RF, Tomaszewski CA. A poison center's ten-year experience with flumazenil administration to acutely poisoned adults. J Emerg Med. 2012 Oct;43(4):677-82. doi: 10.1016/j.jemermed.2012.01.059. Epub 2012 Jul 4.
- Moore PW, Donovan JW, Burkhart KK, Waskin JA, Hieger MA, Adkins AR, Wert Y, Haggerty DA, Rasimas JJ. Safety and efficacy of flumazenil for reversal of iatrogenic benzodiazepine-associated delirium toxicity during treatment of alcohol withdrawal, a retrospective review at one center. J Med Toxicol. 2014 Jun;10(2):126-32. doi: 10.1007/s13181-014-0391-6.
- Bodenham A, Park GR. Reversal of prolonged sedation using flumazenil in critically ill patients. Anaesthesia. 1989 Jul;44(7):603-5. doi: 10.1111/j.1365-2044.1989.tb11455.x.
- Spivey WH, Roberts JR, Derlet RW. A clinical trial of escalating doses of flumazenil for reversal of suspected benzodiazepine overdose in the emergency department. Ann Emerg Med. 1993 Dec;22(12):1813-21. doi: 10.1016/s0196-0644(05)80407-x.
- Krewulak KD, Stelfox HT, Leigh JP, Ely EW, Fiest KM. Incidence and Prevalence of Delirium Subtypes in an Adult ICU: A Systematic Review and Meta-Analysis. Crit Care Med. 2018 Dec;46(12):2029-2035. doi: 10.1097/CCM.0000000000003402.
- Avelino-Silva TJ, Campora F, Curiati JAE, Jacob-Filho W. Prognostic effects of delirium motor subtypes in hospitalized older adults: A prospective cohort study. PLoS One. 2018 Jan 30;13(1):e0191092. doi: 10.1371/journal.pone.0191092. eCollection 2018.
- Ely EW. The ABCDEF Bundle: Science and Philosophy of How ICU Liberation Serves Patients and Families. Crit Care Med. 2017 Feb;45(2):321-330. doi: 10.1097/CCM.0000000000002175.
- Bassett R, Adams KM, Danesh V, Groat PM, Haugen A, Kiewel A, Small C, Van-Leuven M, Venus S, Ely EW. Rethinking critical care: decreasing sedation, increasing delirium monitoring, and increasing patient mobility. Jt Comm J Qual Patient Saf. 2015 Feb;41(2):62-74. doi: 10.1016/s1553-7250(15)41010-4.
- Balas MC, Vasilevskis EE, Olsen KM, Schmid KK, Shostrom V, Cohen MZ, Peitz G, Gannon DE, Sisson J, Sullivan J, Stothert JC, Lazure J, Nuss SL, Jawa RS, Freihaut F, Ely EW, Burke WJ. Effectiveness and safety of the awakening and breathing coordination, delirium monitoring/management, and early exercise/mobility bundle. Crit Care Med. 2014 May;42(5):1024-36. doi: 10.1097/CCM.0000000000000129.
- Barnes-Daly MA, Phillips G, Ely EW. Improving Hospital Survival and Reducing Brain Dysfunction at Seven California Community Hospitals: Implementing PAD Guidelines Via the ABCDEF Bundle in 6,064 Patients. Crit Care Med. 2017 Feb;45(2):171-178. doi: 10.1097/CCM.0000000000002149.
- Trogrlic Z, van der Jagt M, Lingsma H, Gommers D, Ponssen HH, Schoonderbeek JFJ, Schreiner F, Verbrugge SJ, Duran S, Bakker J, Ista E. Improved Guideline Adherence and Reduced Brain Dysfunction After a Multicenter Multifaceted Implementation of ICU Delirium Guidelines in 3,930 Patients. Crit Care Med. 2019 Mar;47(3):419-427. doi: 10.1097/CCM.0000000000003596.
- Hojer J, Baehrendtz S, Magnusson A, Gustafsson LL. A placebo-controlled trial of flumazenil given by continuous infusion in severe benzodiazepine overdosage. Acta Anaesthesiol Scand. 1991 Oct;35(7):584-90. doi: 10.1111/j.1399-6576.1991.tb03353.x.
- Weinbroum A, Rudick V, Sorkine P, Nevo Y, Halpern P, Geller E, Niv D. Use of flumazenil in the treatment of drug overdose: a double-blind and open clinical study in 110 patients. Crit Care Med. 1996 Feb;24(2):199-206. doi: 10.1097/00003246-199602000-00004.
- Chern CH, Chern TL, Wang LM, Hu SC, Deng JF, Lee CH. Continuous flumazenil infusion in preventing complications arising from severe benzodiazepine intoxication. Am J Emerg Med. 1998 May;16(3):238-41. doi: 10.1016/s0735-6757(98)90091-2.
- Flumazenil [package insert]. San Francisco, CA, Genentech Inc, 2010
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2016. március 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. április 16.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. április 16.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. július 27.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. szeptember 8.
Első közzététel (Becslés)
2016. szeptember 14.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. július 23.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. július 8.
Utolsó ellenőrzés
2020. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Mentális zavarok
- Idegrendszeri betegségek
- Neurológiai megnyilvánulások
- Zavar
- Neuroviselkedési megnyilvánulások
- Neurokognitív zavarok
- Dyskinesiák
- Delírium
- Hipokinézia
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Védőszerek
- GABA modulátorok
- GABA ügynökök
- Ellenszerek
- Flumazenil
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 837421
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Flumazenil
-
Stanford UniversityMegszűntFragile X szindróma (FXS) | Idiopátiás intellektuális fejlődési zavar (IDD)Egyesült Államok
-
AstraZenecaBefejezve
-
National Taiwan University HospitalIsmeretlenKolonoszkópia | Mérsékelt szedációTajvan
-
AstraZenecaBefejezve
-
Pusan National University Yangsan HospitalToborzásIdős betegek | Csípőizület | Flumazenil mellékhatás | RemimazolamKoreai Köztársaság
-
Rajesh NarendranBefejezveAlkoholizmusEgyesült Államok
-
Korea University Guro HospitalBefejezve
-
Parkway Medical CenterMegszűntObszesszív-kompulzív zavarEgyesült Államok
-
Lynn Marie TrottiGeorgia Research AllianceBefejezveIdiopátiás hiperszomnia | Hiperszomnia | Narkolepszia kataplexia nélkül | Elsődleges hiperszomniaEgyesült Államok
-
University of MichiganNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)Befejezve