El efecto de la metilación del ADN leucocitario y la diversidad de microBIOMAS en los mecanismos de defensa del huésped durante la neumonía adquirida en la comunidad (ELDER-BIOME) (ELDER-BIOME)

Razón fundamental:

La neumonía adquirida en la comunidad (NAC) representa un importante problema de atención de la salud y la mortalidad y la morbilidad asociadas con la neumonía grave siguen siendo considerables, a pesar de la atención de vanguardia.

Si bien se ha estudiado ampliamente el papel de la metilación alterada del ADN en el cáncer, el conocimiento de su impacto en la defensa antibacteriana es muy limitado. Además, estudios preclínicos recientes demostraron que la microbiota intestinal y respiratoria contribuye a la defensa del huésped contra la neumonía bacteriana.

Este estudio tiene como objetivo explorar un área de investigación completamente nueva que vincula el grado de metilación del ADN en los leucocitos sanguíneos (monocitos y neutrófilos) y la función de la microbiota intestinal y respiratoria en la influencia de las respuestas inmunitarias innatas y la defensa del huésped contra la NAC.

Objetivos principales:

1. Obtener información sobre el papel de la metilación alterada del ADN en los leucocitos sanguíneos (monocitos y neutrófilos) en las respuestas inmunitarias innatas y la defensa del huésped en pacientes con NAC.
2. Determinar la composición y función de la microbiota intestinal y respiratoria en pacientes con NAC.

Objetivo secundario:

1. Evaluar la influencia de la microbiota intestinal en la metilación del ADN leucocitario en pacientes con NAC

Diseño del estudio:

Estudio observacional entre pacientes con NAC en el Departamento de Emergencias y la Sala de Medicina Interna del Centro Médico Académico de Ámsterdam

Población de estudio:

231 pacientes con NAC y 115 sujetos sanos mayores de 18 años.

Métodos:

De los pacientes y voluntarios sanos mencionados anteriormente, se extraerá un máximo de 90 ml de sangre para analizar los patrones de metilación del ADN de los monocitos y neutrófilos purificados, que se analizarán en relación con la ADN metiltransferasa y la actividad de translocación diez once (TET), la expresión del gen del ARN y una selección de pruebas estándar de función inmunitaria innata. Además, los monocitos y neutrófilos aislados de las muestras de ingreso serán estimulados in vitro con Streptococcus pneumoniae y Klebsiella pneumoniae. Además, se obtendrán hisopos rectales y nasofaríngeos para investigar el papel de la composición y función de la microbiota intestinal y respiratoria. El material del paciente se obtendrá al momento de la inclusión y el día 28, cuando los pacientes serán vistos en la consulta externa para el seguimiento.

Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo:

Participar en este estudio de observación no beneficiará a los participantes ni a los voluntarios sanos. El estudio proporcionará información sobre la influencia de la metilación del ADN de los leucocitos, así como de la microbiota intestinal y respiratoria, en los mecanismos de defensa del huésped durante la NAC. El conocimiento obtenido puede beneficiar potencialmente a los pacientes con NAC en el futuro al proporcionar opciones alternativas de tratamiento inmunomodulador que modifican la respuesta del huésped. La carga y los riesgos para los pacientes que participan en el estudio ELDER-BIOME son mínimos. Los investigadores tomarán 90 ml de sangre, 4 hisopos rectales y 2 hisopos nasofaríngeos divididos en dos puntos de tiempo (día de presentación y día 28 posterior a la presentación). Se someterá a voluntarios sanos a una extracción de sangre (70 ml) y 2 hisopados rectales y 2 nasofaríngeos en un punto de tiempo.