Die Wirkung der Leukozyten-Dna-Methylierung und der micRoBIOME-Diversität auf die Abwehrmechanismen des Wirts während einer ambulant erworbenen Pneumonie (ELDER-BIOME) (ELDER-BIOME)

Begründung:

Ambulant erworbene Pneumonie (CAP) stellt ein großes Gesundheitsproblem dar, und Mortalität und Morbidität im Zusammenhang mit schwerer Pneumonie sind trotz modernster Behandlung nach wie vor beträchtlich.

Während die Rolle der veränderten DNA-Methylierung bei Krebs umfassend untersucht wurde, ist das Wissen über ihre Auswirkungen auf die antibakterielle Abwehr sehr begrenzt. Darüber hinaus haben kürzlich durchgeführte präklinische Studien gezeigt, dass die Mikrobiota des Darms und der Atemwege zur Abwehr des Wirts gegen bakterielle Lungenentzündung beitragen.

Diese Studie zielt darauf ab, ein völlig neues Forschungsgebiet zu erforschen, das das Ausmaß der DNA-Methylierung in Blutleukozyten (Monozyten und Neutrophile) und die Funktion von Darm- und Atemwegsmikrobiota mit dem Einfluss der angeborenen Immunantwort auf und der Wirtsabwehr gegen CAP verknüpft.

Hauptziele:

1. Einblick in die Rolle veränderter DNA-Methylierung in Blutleukozyten (Monozyten und Neutrophilen) bei angeborenen Immunantworten und Wirtsabwehr bei Patienten mit CAP zu erhalten.
2. Bestimmung der Zusammensetzung und Funktion der Mikrobiota des Darms und der Atemwege bei Patienten mit CAP.

Sekundäres Ziel:

1. Bewertung des Einflusses der Darmmikrobiota auf die Leukozyten-DNA-Methylierung bei Patienten mit CAP

Studiendesign:

Beobachtungsstudie bei Patienten mit CAP in der Notaufnahme und der Abteilung für Innere Medizin des Academic Medical Center Amsterdam

Studienpopulation:

231 CAP-Patienten und 115 gesunde Probanden über 18 Jahren.

Methoden:

Den oben genannten Patienten und gesunden Freiwilligen werden maximal 90 ml Blut entnommen, um DNA-Methylierungsmuster von gereinigten Monozyten und Neutrophilen zu analysieren, die in Verbindung mit DNA-Methyltransferase und TET-Aktivität (TET) sowie RNA-Genexpression analysiert werden und eine Auswahl an Standardtests der angeborenen Immunfunktion. Darüber hinaus werden isolierte Monozyten und Neutrophile aus Aufnahmeproben in vitro mit Streptococcus pneumoniae und Klebsiella pneumoniae stimuliert. Darüber hinaus werden rektale und nasopharyngeale Abstriche entnommen, um die Rolle der Zusammensetzung und Funktion der Mikrobiota des Darms und der Atemwege zu untersuchen. Patientenmaterial wird bei der Aufnahme und am Tag 28 erhalten, wenn die Patienten zur Nachsorge in der Ambulanz gesehen werden.

Art und Umfang der Belastungen und Risiken der Teilhabe-, Leistungs- und Gruppenbindung:

Die Teilnahme an dieser Beobachtungsstudie kommt den Teilnehmern und gesunden Freiwilligen nicht zugute. Die Studie wird Informationen über den Einfluss der Leukozyten-DNA-Methylierung sowie der Darm- und respiratorischen Mikrobiota auf die Abwehrmechanismen des Wirts während der CAP liefern. Das gewonnene Wissen kann CAP-Patienten in Zukunft möglicherweise zugute kommen, indem alternative immunmodulierende Behandlungsoptionen bereitgestellt werden, die die Wirtsantwort modifizieren. Der Aufwand und die Risiken für Patienten, die an der ELDER-BIOME-Studie teilnehmen, sind minimal. Die Ermittler nehmen 90 ml Blut, 4 Rektalabstriche und 2 Nasen-Rachen-Abstriche, verteilt auf zwei Zeitpunkte (Tag der Vorstellung und Tag 28 nach der Vorstellung). Gesunde Freiwillige werden zu einem Zeitpunkt einer Blutabnahme (70 ml) und 2 Rektal- und 2 Nasen-Rachen-Abstrichen unterzogen.