A leukocita DNS-metiláció és a mikrobiómák sokféleségének hatása a gazdaszervezet védekezési mechanizmusaira közösségben szerzett tüdőgyulladás (ELDER-BIOME) során (ELDER-BIOME)

Indoklás:

A közösségben szerzett tüdőgyulladás (CAP) jelentős egészségügyi problémát jelent, és a súlyos tüdőgyulladáshoz kapcsolódó mortalitás és morbiditás továbbra is jelentős, a korszerű ellátás ellenére.

Míg a megváltozott DNS-metiláció szerepét a rákban széles körben tanulmányozták, az antibakteriális védekezésre gyakorolt ​​hatásáról nagyon korlátozottak az ismeretek. Ezenkívül a közelmúltban végzett preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a bél- és légúti mikrobiota hozzájárul a gazdaszervezet bakteriális tüdőgyulladás elleni védekezéséhez.

Ez a tanulmány egy teljesen új kutatási területet kíván feltárni, amely összekapcsolja a DNS-metiláció mértékét a vér leukocitáiban (monocitákban és neutrofilekben), valamint a bél- és légúti mikrobióta funkcióját a CAP-ra adott veleszületett immunválaszok és a gazdaszervezet védekezésének hatásával kapcsolatban.

Elsődleges célok:

1. Betekintést nyerni a megváltozott DNS-metiláció szerepébe a vér leukocitáiban (monocitákban és neutrofilekben) a veleszületett immunválaszokban és a gazdaszervezet védekezésében CAP-ban szenvedő betegeknél.
2. CAP-ban szenvedő betegek bél- és légúti mikrobiótájának összetételének és működésének meghatározása.

Másodlagos cél:

1. A bél mikrobiota hatásának felmérése a leukocita DNS metilációra CAP-ban szenvedő betegekben

Dizájnt tanulni:

Megfigyelési vizsgálat CAP-ban szenvedő betegek körében az Amszterdami Akadémiai Orvosi Központ Sürgősségi Osztályán és Belgyógyászati ​​Osztályán

Vizsgálati populáció:

231 CAP-beteg és 115 egészséges, 18 év feletti alany.

Mód:

A fent említett betegektől és egészséges önkéntesektől maximum 90 ml vért veszünk a tisztított monociták és neutrofilek DNS-metilációs mintázatának elemzésére, amelyet a DNS-metiltranszferáz és a ten 11 transzlokációs (TET) aktivitás, az RNS-gén expressziója kapcsán elemeznek. és a standard veleszületett immunfunkciós tesztek válogatása. Ezenkívül a felvételi mintákból izolált monocitákat és neutrofileket in vitro Streptococcus pneumoniae-val és Klebsiella pneumoniae-val stimulálják. Ezen túlmenően végbél- és orr-garatmintákat vesznek a bél- és légúti mikrobiota összetételének és funkciójának vizsgálatára. A beteganyagot a felvételkor és a 28. napon szerezzük be, amikor a betegeket a járóbeteg-klinikán látják majd nyomon követés céljából.

A részvételhez, a haszonhoz és a csoporthoz való kötődéshez kapcsolódó teher és kockázatok jellege és mértéke:

A megfigyeléses vizsgálatban való részvétel a résztvevők és az egészséges önkéntesek számára nem előnyös. A tanulmány információt nyújt a leukocita DNS-metiláció, valamint a bél- és légúti mikrobiota hatásáról a gazdaszervezet védekező mechanizmusaira a CAP során. A megszerzett tudás potenciálisan előnyös lehet a CAP-betegek számára a jövőben azáltal, hogy alternatív immunmoduláló kezelési lehetőségeket kínál, amelyek módosítják a gazdaválaszt. Az ELDER-BIOME vizsgálatban résztvevő betegek terhe és kockázata minimális. A vizsgálók 90 ml vért, 4 rektális tampont és 2 nasopharyngeális tampont vesznek, két időpontra osztva (a bemutató napja és a bemutató utáni 28. nap). Az egészséges önkéntesektől egy vérvételt (70 ml) és 2 végbél- és 2 nasopharyngeális tampont vesznek egy időben.