Evaluación prospectiva del trasplante alogénico de células hematopoyéticas en pacientes con mielofibrosis
29 de agosto de 2023 actualizado por: Center for International Blood and Marrow Transplant Research
Este estudio observacional comparará los resultados de una cohorte prospectivamente inscrita de receptores de trasplantes de células madre hematopoyéticas (HCT) con los resultados de una cohorte de controles históricos no HCT de la misma edad.
Los pacientes que se sometan a alloHCT recibirán HCT en un centro de trasplantes de EE. UU. y se informará al Centro para la Investigación Internacional de Trasplantes de Sangre y Médula Ósea (CIBMTR) mediante formularios de informe CIBMTR y procedimientos de recopilación de datos bien establecidos, así como un formulario complementario específico del estudio.
Los datos sobre los controles históricos no HCT se recopilarán en 14 centros académicos de EE. UU.
Estos centros proporcionarán datos sobre todos los pacientes consecutivos con FMP, MF post-ET o MF post-PV referidos a sus instituciones entre 2000 y 2012.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Pacientes con MF primaria (PMF), MF post-trombocitemia esencial (ET) o MF post-policitemia vera (PV), con enfermedad de riesgo intermedio-2 o alto según lo determinado por el DIPSS, y edad ≥55 en el momento de la evaluación DIPSS son elegibles para este estudio. Para el brazo HCT alogénico del Estudio HCT de donante compatible con HLA, los donantes deben ser 6/6 donantes relacionados compatibles con HLA, definidos por resolución intermedia de Clase I (HLA-A y -B) o tipificación basada en ADN de alta resolución y Clase II (HLA-DRBI) en tipificación basada en ADN de alta resolución (pero no en gemelos monocigóticos), O un HLA-A, -B, -C y -DRB1 8/8 en tipificación basada en ADN de alta resolución con donantes no emparentados compatibles; se permiten tanto las células madre de sangre periférica como los injertos de médula ósea, y se permiten todas las intensidades del régimen de acondicionamiento y los regímenes de profilaxis de la enfermedad de gráfico contra huésped (EICH). Para el estudio de donantes haploidénticos, los donantes deben ser haploidénticos.
Este estudio tendrá como objetivo la acumulación de 650 pacientes que reciben alloHCT, incluidos aproximadamente 225 que reciben acondicionamiento mieloablativo. Se espera que los centros participantes proporcionen datos de aproximadamente 2400 pacientes para formar la cohorte de control histórica sin HCT.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
650
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Patricia Steinert, PhD
- Número de teléfono: 414-805-0700
- Correo electrónico: psteinert@mcw.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Stephanie Farnia
- Número de teléfono: 763-406-8640
- Correo electrónico: sfarnia@nmdp.org
Ubicaciones de estudio
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55401
- Reclutamiento
- Center for International Blood and Marrow Transplant Research
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Contacto:
- Michael Tierney
- Correo electrónico: DatabaseIRB@NMDP.org
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
55 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Pacientes con MF primaria (PMF), MF post-trombocitemia esencial (ET) o MF post-policitemia vera (PV), con enfermedad de riesgo intermedio-2 o alto según lo determinado por el DIPSS, y edad ≥55 en el momento de la evaluación DIPSS son elegibles para este estudio.
Para el brazo aloHCT del estudio HCT de donantes compatibles con HLA, los donantes deben ser 6/6 donantes relacionados compatibles con HLA, definidos por resolución intermedia de clase I (HLA-A y -B) o tipificación basada en ADN de alta resolución y clase II (HLA-DRBI) en tipificación basada en ADN de alta resolución (pero no en gemelos monocigóticos), O un HLA-A, -B, -C y -DRB1 8/8 en tipificación basada en ADN de alta resolución compatibles con donantes no emparentados; se permiten tanto las células madre de sangre periférica como los injertos de médula ósea, y se permiten todas las intensidades del régimen de acondicionamiento y los regímenes de profilaxis de la GVHD.
Para el estudio de donantes haploidénticos, los donantes deben ser haploidénticos.
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes que cumplan con los siguientes criterios serán elegibles para su inclusión en el estudio:
- PMF, MF posterior a TE o MF posterior a PV.
- Int-2 o enfermedad de alto riesgo según lo determine la DIPSS.
- Edad ≥ 55 años al momento de la evaluación DIPSS.
Para el brazo alloHCT:
- Los donantes deben ser donantes emparentados compatibles con HLA 6/6, definidos por resolución intermedia de Clase I (HLA-A y -B) o tipificación basada en ADN de alta resolución y Clase II (HLA-DRBI) en tipificación basada en ADN de alta resolución ( pero no gemelos monocigóticos) O un 8/8 HLA-A, -B, -C y -DRB1 en donante no emparentado compatible con tipificación basada en ADN de alta resolución identificado a través del Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea (NMDP)/Be The Match. Los donantes deben cumplir con los criterios de selección institucionales o de NMDP/Be The Match; no hay restricción de edad para hermanos donantes.
- Se permiten tanto las células madre de sangre periférica como los injertos de médula ósea.
- Se permiten todas las intensidades del régimen de acondicionamiento.
- Se permiten todos los regímenes de profilaxis de GVHD.
- Los donantes haploidénticos están permitidos en el Estudio de donantes haploidénticos
Criterio de exclusión:
Los pacientes con los siguientes criterios no serán elegibles para participar en el estudio:
- AlloHCT usando unidad(es) de sangre de cordón umbilical o donantes adultos no compatibles con HLA (< 6/6 alelos HLA para parientes y < 8/8 alelos HLA para no emparentados).
- Síndromes de superposición.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Trasplante de células madre hematopoyéticas (HCT)
Pacientes sometidos a alloHCT en un centro de trasplantes de EE. UU. e informados al CIBMTR
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Este estudio observacional comparará los resultados de los receptores de HCT inscritos prospectivamente con los resultados de una cohorte de controles sin HCT de la misma edad.
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No HCT
Controles históricos sin trasplante recopilados de 14 centros académicos de EE. UU.
Los centros proporcionarán datos sobre todos los pacientes consecutivos con FMP, MF posterior a TE o MF posterior a PV derivados a sus instituciones entre 2000 y 2012.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Comparar la supervivencia a cinco años
Periodo de tiempo: Cinco años después del trasplante
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Compare las probabilidades de supervivencia a cinco años de la evaluación DIPSS entre los dos brazos del estudio: receptores de alloHCT (brazo 1) y receptores de terapias que no son HCT (ruxolitinib/mejor atención de apoyo) (brazo 2).
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Cinco años después del trasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Comparar la supervivencia libre de leucemia
Periodo de tiempo: Cinco años después del trasplante
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Compare la supervivencia libre de leucemia a los cinco años desde la fecha de evaluación DIPSS hasta la fecha de progresión a AML o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Se realizarán dos análisis cosecundarios, uno para todos los pacientes con alloHCT versus el Grupo 2 y otro para el subconjunto de pacientes que recibieron MAC antes de alloHCT versus el Grupo 2. La observación se censura en la fecha del último seguimiento para los pacientes que se sabe que están vivos sin leucemia.
La progresión a AML se define como >20% de blastos leucémicos en la médula ósea o en la sangre periférica.
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Cinco años después del trasplante
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Incidencias acumuladas de EICH crónica
Periodo de tiempo: Cinco años después del trasplante
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Aparición de síntomas en cualquier sistema orgánico que cumpla los criterios de EICH crónica.
Los pacientes son censurados en el último seguimiento o segundo trasplante.
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Cinco años después del trasplante
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Incidencias acumuladas de EICH aguda
Periodo de tiempo: Cinco años después del trasplante
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Aparición de anomalías cutáneas, gastrointestinales o hepáticas de grado II, III y/o IV que cumplan los criterios de consenso de EICH aguda.
Los pacientes son censurados en el último seguimiento o segundo trasplante.
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Cinco años después del trasplante
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Incidencia acumulada de mortalidad relacionada con el tratamiento
Periodo de tiempo: Cinco años después del trasplante
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Muerte por cualquier causa en los primeros 28 días postrasplante, independientemente del estado de recidiva.
La muerte más allá del día +28 solo se considerará relacionada con el trasplante si la enfermedad está en remisión.
Este evento se resumirá como una estimación de incidencia acumulada con recaída/persistencia como riesgo competitivo.
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Cinco años después del trasplante
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El impacto de ciertos factores relacionados con el paciente, la enfermedad y el TCH en la supervivencia en el brazo de alloHCT.
Periodo de tiempo: Cinco años después del trasplante
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Evaluación del impacto de la respuesta al tratamiento con ruxolitinib, edad del paciente (<65 años frente a >= 65 años, duración de la enfermedad y DIPSS en la supervivencia global en el brazo de alloHCT.
El tiempo hasta el evento en los análisis comenzará en el momento del trasplante.
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Cinco años después del trasplante
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El impacto de ciertos factores relacionados con el paciente, la enfermedad y el TCH en la supervivencia libre de leucemia en el brazo de aloTCH.
Periodo de tiempo: Cinco años después del trasplante
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Evaluación del impacto de la respuesta al tratamiento con ruxolitinib, la edad del paciente (<65 vs. >= 65 años), la duración de la enfermedad y la DIPSS en la supervivencia libre de leucemia en el brazo de alloHCT.
El tiempo hasta el evento en los análisis comenzará en el momento del trasplante.
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Cinco años después del trasplante
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El impacto de ciertos factores relacionados con el paciente, la enfermedad y el TCH en la recuperación hematopoyética en el brazo de alloHCT.
Periodo de tiempo: Cinco años después del trasplante
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Evaluación del impacto de la respuesta al tratamiento con ruxolitinib, la edad del paciente (<65 frente a >=65 años), la duración de la enfermedad y la DIPSS en la recuperación hematopoyética en el brazo de alloHCT.
El tiempo hasta el evento en los análisis comenzará en el momento del trasplante.
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Cinco años después del trasplante
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El impacto de ciertos factores relacionados con el paciente, la enfermedad y el HCT en la GVHD aguda y crónica en el brazo de aloHCT.
Periodo de tiempo: Cinco años después del trasplante
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Evaluación del impacto de la respuesta al tratamiento con ruxolitinib, la edad del paciente (<65 frente a >= 65 años), la duración de la enfermedad y la DIPSS en la EICH aguda y crónica en el brazo de alloHCT.
El tiempo hasta el evento en los análisis comenzará en el momento del trasplante.
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Cinco años después del trasplante
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El impacto de ciertos factores relacionados con el paciente, la enfermedad y el TCH en la mortalidad relacionada con el tratamiento en el brazo de aloTCH.
Periodo de tiempo: Cinco años después del trasplante.
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Evaluación del impacto de la respuesta al tratamiento con ruxolitinib, la edad del paciente (<65 frente a >=65 años), la duración de la enfermedad y la DIPSS en la mortalidad relacionada con el tratamiento en el brazo de alloHCT.
El tiempo hasta el evento en los análisis comenzará en el momento del trasplante.
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Cinco años después del trasplante.
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El impacto de ciertos factores relacionados con el paciente, la enfermedad y el HCT en la recaída.
Periodo de tiempo: Cinco años después del trasplante.
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Evaluación del impacto de la respuesta al tratamiento con ruxolitinib, la edad del paciente (65 frente a >=65 años), la duración de la enfermedad y la DIPSS sobre la recaída en el brazo de alloHCT.
El tiempo hasta el evento en los análisis comenzará en el momento del trasplante.
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Cinco años después del trasplante.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Wael Saber, MD, Medical College of Wisconsin
- Silla de estudio: Laura Michaelis, MD, Medical College of Wisconsin
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2016
Finalización primaria (Estimado)
1 de noviembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de octubre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de septiembre de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de octubre de 2016
Publicado por primera vez (Estimado)
17 de octubre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de agosto de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de agosto de 2023
Última verificación
1 de agosto de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 16-CMS-MF
- U24CA076518 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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INDECISO
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