Un estudio para evaluar SAGE-217 en participantes con trastorno depresivo mayor de moderado a grave

Experimental: Parte A: SAGE-217

Los participantes recibieron SAGE-217, 30 miligramos (mg), solución oral, una vez al día durante 14 días, según la tolerancia.

Droga: SABIO-217

Comparador de placebos: Parte B: Placebo

Los participantes elegibles recibieron cápsulas de placebo equivalentes una vez al día durante 14 días.

Droga: Placebo

Experimental: Parte B: SAGE-217

Los participantes elegibles recibieron SAGE-217, 30 mg, cápsulas orales, una vez al día durante 14 días.

Droga: SABIO-217

Porcentaje de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) - Parte A

Un AA se definió como cualquier evento médico adverso asociado con el uso de un fármaco en humanos, ya sea que se considere relacionado con el fármaco o no. Un TEAE se definió como un evento adverso con inicio después del inicio del fármaco del estudio, o cualquier empeoramiento de una condición médica preexistente/evento adverso con inicio después del inicio del fármaco del estudio y hasta 7 días después de la última dosis. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio.

Porcentaje de participantes con TEAE, clasificados por gravedad - Parte A

La gravedad se evaluó según la siguiente escala: leve (conciencia del signo o síntoma, pero fácilmente tolerable); moderado (molestias suficientes para interferir con las actividades normales); grave (incapacitante, con incapacidad para realizar actividades normales). El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio.

Cambio desde el inicio en basófilos - Parte A

Las medidas de hematología incluyeron basófilos, proporción de basófilos a leucocitos, eosinófilos, proporción de eosinófilos a leucocitos, hematocrito, hemoglobina, linfocitos, proporción de linfocitos a leucocitos, monocitos, proporción de monocitos a leucocitos, neutrófilos, proporción de neutrófilos a leucocitos, plaquetas, eritrocitos, reticulocitos y leucocitos. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el inicio en la proporción de basófilos a leucocitos [porcentaje (%)] - Parte A

Las medidas de hematología incluyeron basófilos, proporción de basófilos a leucocitos, eosinófilos, proporción de eosinófilos a leucocitos, hematocrito, hemoglobina, linfocitos, proporción de linfocitos a leucocitos, monocitos, proporción de monocitos a leucocitos, neutrófilos, proporción de neutrófilos a leucocitos, plaquetas, eritrocitos, reticulocitos y leucocitos. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio. ET = Terminación Anticipada. Los datos del diferencial (proporción) de células sanguíneas se presentan como unidad del Sistema Internacional (SI), porcentaje (%).

Cambio desde el inicio en los eosinófilos - Parte A

Las medidas de hematología incluyeron basófilos, proporción de basófilos a leucocitos, eosinófilos, proporción de eosinófilos a leucocitos, hematocrito, hemoglobina, linfocitos, proporción de linfocitos a leucocitos, monocitos, proporción de monocitos a leucocitos, neutrófilos, proporción de neutrófilos a leucocitos, plaquetas, eritrocitos, reticulocitos y leucocitos. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el inicio en la proporción de eosinófilos a leucocitos (%) - Parte A

Las medidas de hematología incluyeron basófilos, proporción de basófilos a leucocitos, eosinófilos, proporción de eosinófilos a leucocitos, hematocrito, hemoglobina, linfocitos, proporción de linfocitos a leucocitos, monocitos, proporción de monocitos a leucocitos, neutrófilos, proporción de neutrófilos a leucocitos, plaquetas, eritrocitos, reticulocitos y leucocitos. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio. ET = Terminación Anticipada. Los datos del diferencial de células sanguíneas (proporción) se presentan como unidad SI, porcentaje (%).

Cambio desde el inicio en el hematocrito - Parte A

Las medidas de hematología incluyeron basófilos, proporción de basófilos a leucocitos, eosinófilos, proporción de eosinófilos a leucocitos, hematocrito, hemoglobina, linfocitos, proporción de linfocitos a leucocitos, monocitos, proporción de monocitos a leucocitos, neutrófilos, proporción de neutrófilos a leucocitos, plaquetas, eritrocitos, reticulocitos y leucocitos. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el inicio en la hemoglobina - Parte A

Las medidas de hematología incluyeron basófilos, proporción de basófilos a leucocitos, eosinófilos, proporción de eosinófilos a leucocitos, hematocrito, hemoglobina, linfocitos, proporción de linfocitos a leucocitos, monocitos, proporción de monocitos a leucocitos, neutrófilos, proporción de neutrófilos a leucocitos, plaquetas, eritrocitos, reticulocitos y leucocitos. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el inicio en los linfocitos - Parte A

Las medidas de hematología incluyeron basófilos, proporción de basófilos a leucocitos, eosinófilos, proporción de eosinófilos a leucocitos, hematocrito, hemoglobina, linfocitos, proporción de linfocitos a leucocitos, monocitos, proporción de monocitos a leucocitos, neutrófilos, proporción de neutrófilos a leucocitos, plaquetas, eritrocitos, reticulocitos y leucocitos. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el inicio en la proporción de linfocitos a leucocitos (%) - Parte A

Las medidas de hematología incluyeron basófilos, proporción de basófilos a leucocitos, eosinófilos, proporción de eosinófilos a leucocitos, hematocrito, hemoglobina, linfocitos, proporción de linfocitos a leucocitos, monocitos, proporción de monocitos a leucocitos, neutrófilos, proporción de neutrófilos a leucocitos, plaquetas, eritrocitos, reticulocitos y leucocitos. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio. ET = Terminación Anticipada. Los datos del diferencial de células sanguíneas (proporción) se presentan como unidad SI, porcentaje (%).

Cambio desde el inicio en monocitos - Parte A

Las medidas de hematología incluyeron basófilos, proporción de basófilos a leucocitos, eosinófilos, proporción de eosinófilos a leucocitos, hematocrito, hemoglobina, linfocitos, proporción de linfocitos a leucocitos, monocitos, proporción de monocitos a leucocitos, neutrófilos, proporción de neutrófilos a leucocitos, plaquetas, eritrocitos, reticulocitos y leucocitos. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el inicio en la proporción de monocitos a leucocitos (%) - Parte A

Las medidas de hematología incluyeron basófilos, proporción de basófilos a leucocitos, eosinófilos, proporción de eosinófilos a leucocitos, hematocrito, hemoglobina, linfocitos, proporción de linfocitos a leucocitos, monocitos, proporción de monocitos a leucocitos, neutrófilos, proporción de neutrófilos a leucocitos, plaquetas, eritrocitos, reticulocitos y leucocitos. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio. ET = Terminación Anticipada. Los datos del diferencial de células sanguíneas (proporción) se presentan como unidad SI, porcentaje (%).

Cambio desde el inicio en los neutrófilos - Parte A

Las medidas de hematología incluyeron basófilos, proporción de basófilos a leucocitos, eosinófilos, proporción de eosinófilos a leucocitos, hematocrito, hemoglobina, linfocitos, proporción de linfocitos a leucocitos, monocitos, proporción de monocitos a leucocitos, neutrófilos, proporción de neutrófilos a leucocitos, plaquetas, eritrocitos, reticulocitos y leucocitos. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el inicio en la proporción de neutrófilos a leucocitos (%) - Parte A

Las medidas de hematología incluyeron basófilos, proporción de basófilos a leucocitos, eosinófilos, proporción de eosinófilos a leucocitos, hematocrito, hemoglobina, linfocitos, proporción de linfocitos a leucocitos, monocitos, proporción de monocitos a leucocitos, neutrófilos, proporción de neutrófilos a leucocitos, plaquetas, eritrocitos, reticulocitos y leucocitos. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio. ET = Terminación Anticipada. Los datos del diferencial de células sanguíneas (proporción) se presentan como unidad SI, porcentaje (%).

Cambio desde el inicio en las plaquetas - Parte A

Las medidas de hematología incluyeron basófilos, proporción de basófilos a leucocitos, eosinófilos, proporción de eosinófilos a leucocitos, hematocrito, hemoglobina, linfocitos, proporción de linfocitos a leucocitos, monocitos, proporción de monocitos a leucocitos, neutrófilos, proporción de neutrófilos a leucocitos, plaquetas, eritrocitos, reticulocitos y leucocitos. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el inicio en los eritrocitos - Parte A

Las medidas de hematología incluyeron basófilos, proporción de basófilos a leucocitos, eosinófilos, proporción de eosinófilos a leucocitos, hematocrito, hemoglobina, linfocitos, proporción de linfocitos a leucocitos, monocitos, proporción de monocitos a leucocitos, neutrófilos, proporción de neutrófilos a leucocitos, plaquetas, eritrocitos, reticulocitos y leucocitos. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el inicio en reticulocitos - Parte A

Las medidas de hematología incluyeron basófilos, proporción de basófilos a leucocitos, eosinófilos, proporción de eosinófilos a leucocitos, hematocrito, hemoglobina, linfocitos, proporción de linfocitos a leucocitos, monocitos, proporción de monocitos a leucocitos, neutrófilos, proporción de neutrófilos a leucocitos, plaquetas, eritrocitos, reticulocitos y leucocitos. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el inicio en los leucocitos - Parte A

Las medidas de hematología incluyeron basófilos, proporción de basófilos a leucocitos, eosinófilos, proporción de eosinófilos a leucocitos, hematocrito, hemoglobina, linfocitos, proporción de linfocitos a leucocitos, monocitos, proporción de monocitos a leucocitos, neutrófilos, proporción de neutrófilos a leucocitos, plaquetas, eritrocitos, reticulocitos y leucocitos. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el inicio en la albúmina - Parte A

Las medidas de química clínica incluyeron albúmina, fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, bilirrubina, cloruro, dióxido de carbono, creatinina, potasio, proteína, sodio y nitrógeno ureico. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el inicio en la fosfatasa alcalina - Parte A

Las medidas de química clínica incluyeron albúmina, fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, bilirrubina, cloruro, dióxido de carbono, creatinina, potasio, proteína, sodio y nitrógeno ureico. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el inicio en la alanina aminotransferasa - Parte A

Las medidas de química clínica incluyeron albúmina, fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, bilirrubina, cloruro, dióxido de carbono, creatinina, potasio, proteína, sodio y nitrógeno ureico. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el inicio en la aspartato aminotransferasa - Parte A

Las medidas de química clínica incluyeron albúmina, fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, bilirrubina, cloruro, dióxido de carbono, creatinina, potasio, proteína, sodio y nitrógeno ureico. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el inicio en la bilirrubina - Parte A

Las medidas de química clínica incluyeron albúmina, fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, bilirrubina, cloruro, dióxido de carbono, creatinina, potasio, proteína, sodio y nitrógeno ureico. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el valor inicial en cloruro - Parte A

Las medidas de química clínica incluyeron albúmina, fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, bilirrubina, cloruro, dióxido de carbono, creatinina, potasio, proteína, sodio y nitrógeno ureico. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde la línea de base en dióxido de carbono - Parte A

Las medidas de química clínica incluyeron albúmina, fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, bilirrubina, cloruro, dióxido de carbono, creatinina, potasio, proteína, sodio y nitrógeno ureico. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el inicio en la creatinina - Parte A

Las medidas de química clínica incluyeron albúmina, fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, bilirrubina, cloruro, dióxido de carbono, creatinina, potasio, proteína, sodio y nitrógeno ureico. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el punto de referencia en potasio - Parte A

Las medidas de química clínica incluyeron albúmina, fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, bilirrubina, cloruro, dióxido de carbono, creatinina, potasio, proteína, sodio y nitrógeno ureico. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el inicio en la proteína - Parte A

Las medidas de química clínica incluyeron albúmina, fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, bilirrubina, cloruro, dióxido de carbono, creatinina, potasio, proteína, sodio y nitrógeno ureico. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el punto de referencia en sodio - Parte A

Las medidas de química clínica incluyeron albúmina, fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, bilirrubina, cloruro, dióxido de carbono, creatinina, potasio, proteína, sodio y nitrógeno ureico. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el valor inicial en nitrógeno ureico - Parte A

Las medidas de química clínica incluyeron albúmina, fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, bilirrubina, cloruro, dióxido de carbono, creatinina, potasio, proteína, sodio y nitrógeno ureico. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el inicio en el tiempo de tromboplastina parcial activada - Parte A

Las medidas de coagulación incluyeron el tiempo de tromboplastina parcial activada, el índice internacional normalizado de protrombina y el tiempo de protrombina. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el inicio en la proporción normalizada internacional de protrombina (%) - Parte A

Las medidas de coagulación incluyeron el tiempo de tromboplastina parcial activada, el índice internacional normalizado de protrombina y el tiempo de protrombina. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio. ET = Terminación Anticipada. Los datos del índice internacional normalizado de protrombina se presentan como unidad SI, porcentaje (%).

Cambio desde el inicio en el tiempo de protrombina - Parte A

Las medidas de coagulación incluyeron el tiempo de tromboplastina parcial activada, el índice internacional normalizado de protrombina y el tiempo de protrombina. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde la línea de base en el pH - Parte A

Las medidas del análisis de orina incluyeron el pH y la gravedad específica. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde la línea de base en la gravedad específica - Parte A

Las medidas del análisis de orina incluyeron el pH y la gravedad específica. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el valor inicial (CFB) en la presión arterial sistólica en decúbito supino - Parte A

Las medidas de signos vitales incluyeron presión arterial sistólica en decúbito supino, presión arterial diastólica en decúbito supino, presión arterial sistólica de pie, presión arterial diastólica de pie, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, temperatura oral y saturación de oxígeno. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio. H = Hora(s). ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el valor inicial (CFB) en la presión arterial diastólica en decúbito supino - Parte A

Las medidas de signos vitales incluyeron presión arterial sistólica en decúbito supino, presión arterial diastólica en decúbito supino, presión arterial sistólica de pie, presión arterial diastólica de pie, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, temperatura oral y saturación de oxígeno. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio. H = Hora(s). ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el valor inicial (CFB) en la presión arterial sistólica en bipedestación - Parte A

Las medidas de signos vitales incluyeron presión arterial sistólica en decúbito supino, presión arterial diastólica en decúbito supino, presión arterial sistólica de pie, presión arterial diastólica de pie, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, temperatura oral y saturación de oxígeno. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio. H = Hora(s). ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el valor inicial (CFB) en la presión arterial diastólica de pie - Parte A

Las medidas de signos vitales incluyeron presión arterial sistólica en decúbito supino, presión arterial diastólica en decúbito supino, presión arterial sistólica de pie, presión arterial diastólica de pie, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, temperatura oral y saturación de oxígeno. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio. H = Hora(s). ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el inicio (CFB) en la frecuencia cardíaca - Parte A

Las medidas de signos vitales incluyeron presión arterial sistólica en decúbito supino, presión arterial diastólica en decúbito supino, presión arterial sistólica de pie, presión arterial diastólica de pie, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, temperatura oral y saturación de oxígeno. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio. H = Hora(s). ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el valor inicial (CFB) en la frecuencia respiratoria - Parte A

Las medidas de signos vitales incluyeron presión arterial sistólica en decúbito supino, presión arterial diastólica en decúbito supino, presión arterial sistólica de pie, presión arterial diastólica de pie, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, temperatura oral y saturación de oxígeno. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio. H = Hora(s). ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde la línea de base (CFB) en la temperatura oral - Parte A

Las medidas de signos vitales incluyeron presión arterial sistólica en decúbito supino, presión arterial diastólica en decúbito supino, presión arterial sistólica de pie, presión arterial diastólica de pie, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, temperatura oral y saturación de oxígeno. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio. H = Hora(s). ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el punto de referencia (CFB) en la saturación de oxígeno - Parte A

Las medidas de signos vitales incluyeron presión arterial sistólica en decúbito supino, presión arterial diastólica en decúbito supino, presión arterial sistólica de pie, presión arterial diastólica de pie, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, temperatura oral y saturación de oxígeno. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio. H = Hora(s).

Cambio desde el inicio en el intervalo QT - Parte A

Las medidas del electrocardiograma (ECG) incluyeron el intervalo QT, el QTc basado en la fórmula de Fridericia (intervalo QTcF), la frecuencia cardíaca media del ECG, el intervalo RR, el intervalo PR y la duración del QRS. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio.

Cambio desde el inicio en el intervalo QTcF - Parte A

Las medidas del ECG incluyeron el intervalo QT, el intervalo QTcF, la frecuencia cardíaca media del ECG, el intervalo RR, el intervalo PR y la duración del QRS. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio.

Cambio desde el inicio en la frecuencia cardíaca media del ECG - Parte A

Las medidas del ECG incluyeron el intervalo QT, el intervalo QTcF, la frecuencia cardíaca media del ECG, el intervalo RR, el intervalo PR y la duración del QRS. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio.

Cambio desde el inicio en el intervalo RR - Parte A

Las medidas del ECG incluyeron el intervalo QT, el intervalo QTcF, la frecuencia cardíaca media del ECG, el intervalo RR, el intervalo PR y la duración del QRS. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio.

Cambio desde la línea de base en el intervalo PR - Parte A

Las medidas del ECG incluyeron el intervalo QT, el intervalo QTcF, la frecuencia cardíaca media del ECG, el intervalo RR, el intervalo PR y la duración del QRS. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio.

Cambio desde el inicio en el intervalo QRS - Parte A

Las medidas del ECG incluyeron el intervalo QT, el intervalo QTcF, la frecuencia cardíaca media del ECG, el intervalo RR, el intervalo PR y la duración del QRS. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio.

Porcentaje de participantes con una respuesta de 'Sí' a cualquier elemento de ideación suicida de la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) - Parte A

La escala C-SSRS consistió en una evaluación inicial (en la selección) que evaluó la experiencia de por vida de los participantes con ideación y comportamiento suicidas (SI) y una evaluación posterior al inicio que se centró en la tendencia suicida desde la última visita del estudio. El C-SSRS incluía respuestas de "sí" o "no" para la evaluación de la ideación y el comportamiento suicidas, así como calificaciones numéricas para la gravedad de la ideación, si estaba presente (de 1 a 5, siendo 5 la más grave). Los ítems SI de la C-SSRS involucrados desean estar muertos, pensamientos suicidas activos no específicos, SI activo con cualquier método, SI activo con alguna intención y SI activo con un plan específico. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio.

Cambio desde el inicio en la puntuación de la escala de somnolencia de Stanford (SSS) en el día 15 - Parte A

La SSS fue una escala calificada por los participantes diseñada para evaluar rápidamente qué tan alerta se sentía un participante. Los grados de somnolencia y alerta se clasificaron en una escala de uno a siete, donde la puntuación más baja de 'uno' indicaba que el participante se 'sentía activo, vital, alerta o completamente despierto' y la puntuación más alta de 'siete' indicaba que el participante fue 'ya no lucha contra el sueño, el inicio del sueño pronto; tener pensamientos de ensueño'. Un cambio negativo desde el inicio indicó menos somnolencia. Un cambio positivo desde el inicio indicó más somnolencia. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio.

Cambio desde el inicio en la puntuación total de la escala de calificación de Hamilton para la depresión (HAM-D) de 17 ítems en el día 15 - Parte B

La puntuación total de HAM-D comprendía una suma de 17 puntuaciones de ítems individuales. Los ítems puntuados en un rango de 0 a 2 incluyeron: insomnio (temprano, medio, tardío), síntomas somáticos (gastrointestinales y generales), síntomas genitales, pérdida de peso e introspección. Los siguientes ítems fueron puntuados en un rango de 0 a 4: agitación, estado de ánimo deprimido, sentimientos de culpa, suicidio, trabajo y actividades, retraso mental, ansiedad (psíquica y somática) e hipocondriasis. La puntuación total puede oscilar entre 0 y 52. Las puntuaciones más altas indicaron un mayor grado de depresión. Un cambio negativo desde el inicio indicó menos depresión. Un cambio positivo desde el inicio indicó más depresión. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio.

Cambio desde el inicio en la puntuación total de HAM-D en el día 15 y todos los demás puntos de tiempo - Parte A

La puntuación total de HAM-D comprendía una suma de 17 puntuaciones de ítems individuales. Los ítems puntuados en un rango de 0 a 2 incluyeron: insomnio (temprano, medio, tardío), síntomas somáticos (gastrointestinales y generales), síntomas genitales, pérdida de peso e introspección. Los siguientes ítems fueron puntuados en un rango de 0 a 4: agitación, estado de ánimo deprimido, sentimientos de culpa, suicidio, trabajo y actividades, retraso mental, ansiedad (psíquica y somática) e hipocondriasis. La puntuación total puede oscilar entre 0 y 52. Las puntuaciones más altas indican un mayor grado de depresión. Un cambio negativo desde el inicio indicó menos depresión. Un cambio positivo desde el inicio indicó más depresión. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio.

Porcentaje de participantes con TEAE - Parte B

Un AA se definió como cualquier evento médico adverso asociado con el uso de un fármaco en humanos, ya sea que se considere relacionado con el fármaco o no. Un TEAE se definió como un evento adverso con inicio después del inicio del fármaco del estudio, o cualquier empeoramiento de una condición médica preexistente/evento adverso con inicio después del inicio del fármaco del estudio y hasta 7 días después de la última dosis. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio.

Porcentaje de participantes con EA durante el período posterior al TEAE

Un AA se definió como cualquier evento médico adverso asociado con el uso de un fármaco en humanos, ya sea que se considere relacionado con el fármaco o no. TEAE se definió como un evento adverso con inicio después del inicio del fármaco del estudio, o cualquier empeoramiento de una condición médica preexistente/evento adverso con inicio después del inicio del fármaco del estudio y hasta 7 días después de la última dosis. El período posterior al TEAE se definió como 7 días después de la dosis final hasta el último seguimiento (Día 42). El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio.

Porcentaje de participantes con TEAE, clasificados por gravedad - Parte B

La gravedad se evaluó según la siguiente escala: leve (conciencia del signo o síntoma, pero fácilmente tolerable); moderado (molestias suficientes para interferir con las actividades normales); grave (incapacitante, con incapacidad para realizar actividades normales). El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio.

Cambio desde el inicio en basófilos - Parte B

Las medidas de hematología incluyeron basófilos, proporción de basófilos a leucocitos, eosinófilos, proporción de eosinófilos a leucocitos, hematocrito, hemoglobina, linfocitos, proporción de linfocitos a leucocitos, monocitos, proporción de monocitos a leucocitos, neutrófilos, proporción de neutrófilos a leucocitos, plaquetas, eritrocitos, reticulocitos, reticulocitos a proporción de eritrocitos y leucocitos. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el inicio en la proporción de basófilos a leucocitos (%) - Parte B

Las medidas de hematología incluyeron basófilos, proporción de basófilos a leucocitos, eosinófilos, proporción de eosinófilos a leucocitos, hematocrito, hemoglobina, linfocitos, proporción de linfocitos a leucocitos, monocitos, proporción de monocitos a leucocitos, neutrófilos, proporción de neutrófilos a leucocitos, plaquetas, eritrocitos, reticulocitos, reticulocitos a proporción de eritrocitos y leucocitos. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. ET = Terminación Anticipada. Los datos del diferencial de células sanguíneas (proporción) se presentan como unidad SI, porcentaje (%).

Cambio desde el inicio en los eosinófilos - Parte B

Las medidas de hematología incluyeron basófilos, proporción de basófilos a leucocitos, eosinófilos, proporción de eosinófilos a leucocitos, hematocrito, hemoglobina, linfocitos, proporción de linfocitos a leucocitos, monocitos, proporción de monocitos a leucocitos, neutrófilos, proporción de neutrófilos a leucocitos, plaquetas, eritrocitos, reticulocitos, reticulocitos a proporción de eritrocitos y leucocitos. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el inicio en la proporción de eosinófilos a leucocitos (%) - Parte B

Las medidas de hematología incluyeron basófilos, proporción de basófilos a leucocitos, eosinófilos, proporción de eosinófilos a leucocitos, hematocrito, hemoglobina, linfocitos, proporción de linfocitos a leucocitos, monocitos, proporción de monocitos a leucocitos, neutrófilos, proporción de neutrófilos a leucocitos, plaquetas, eritrocitos, reticulocitos, reticulocitos a proporción de eritrocitos y leucocitos. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. ET = Terminación Anticipada. Los datos del diferencial de células sanguíneas (proporción) se presentan como unidad SI, porcentaje (%).

Cambio desde el inicio en el hematocrito - Parte B

Las medidas de hematología incluyeron basófilos, proporción de basófilos a leucocitos, eosinófilos, proporción de eosinófilos a leucocitos, hematocrito, hemoglobina, linfocitos, proporción de linfocitos a leucocitos, monocitos, proporción de monocitos a leucocitos, neutrófilos, proporción de neutrófilos a leucocitos, plaquetas, eritrocitos, reticulocitos, reticulocitos a proporción de eritrocitos y leucocitos. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el inicio en la hemoglobina - Parte B

Las medidas de hematología incluyeron basófilos, proporción de basófilos a leucocitos, eosinófilos, proporción de eosinófilos a leucocitos, hematocrito, hemoglobina, linfocitos, proporción de linfocitos a leucocitos, monocitos, proporción de monocitos a leucocitos, neutrófilos, proporción de neutrófilos a leucocitos, plaquetas, eritrocitos, reticulocitos, reticulocitos a proporción de eritrocitos y leucocitos. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el inicio en los linfocitos - Parte B

Las medidas de hematología incluyeron basófilos, proporción de basófilos a leucocitos, eosinófilos, proporción de eosinófilos a leucocitos, hematocrito, hemoglobina, linfocitos, proporción de linfocitos a leucocitos, monocitos, proporción de monocitos a leucocitos, neutrófilos, proporción de neutrófilos a leucocitos, plaquetas, eritrocitos, reticulocitos, reticulocitos a proporción de eritrocitos y leucocitos. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el inicio en la proporción de linfocitos a leucocitos (%) - Parte B

Las medidas de hematología incluyeron basófilos, proporción de basófilos a leucocitos, eosinófilos, proporción de eosinófilos a leucocitos, hematocrito, hemoglobina, linfocitos, proporción de linfocitos a leucocitos, monocitos, proporción de monocitos a leucocitos, neutrófilos, proporción de neutrófilos a leucocitos, plaquetas, eritrocitos, reticulocitos, reticulocitos a proporción de eritrocitos y leucocitos. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. ET = Terminación Anticipada. Los datos del diferencial de células sanguíneas (proporción) se presentan como unidad SI, porcentaje (%).

Cambio desde el inicio en monocitos - Parte B

Las medidas de hematología incluyeron basófilos, proporción de basófilos a leucocitos, eosinófilos, proporción de eosinófilos a leucocitos, hematocrito, hemoglobina, linfocitos, proporción de linfocitos a leucocitos, monocitos, proporción de monocitos a leucocitos, neutrófilos, proporción de neutrófilos a leucocitos, plaquetas, eritrocitos, reticulocitos, reticulocitos a proporción de eritrocitos y leucocitos. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el inicio en la proporción de monocitos a leucocitos (%) - Parte B

Las medidas de hematología incluyeron basófilos, proporción de basófilos a leucocitos, eosinófilos, proporción de eosinófilos a leucocitos, hematocrito, hemoglobina, linfocitos, proporción de linfocitos a leucocitos, monocitos, proporción de monocitos a leucocitos, neutrófilos, proporción de neutrófilos a leucocitos, plaquetas, eritrocitos, reticulocitos, reticulocitos a proporción de eritrocitos y leucocitos. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. ET = Terminación Anticipada. Los datos del diferencial de células sanguíneas (proporción) se presentan como unidad SI, porcentaje (%).

Cambio desde el inicio en los neutrófilos - Parte B

Las medidas de hematología incluyeron basófilos, proporción de basófilos a leucocitos, eosinófilos, proporción de eosinófilos a leucocitos, hematocrito, hemoglobina, linfocitos, proporción de linfocitos a leucocitos, monocitos, proporción de monocitos a leucocitos, neutrófilos, proporción de neutrófilos a leucocitos, plaquetas, eritrocitos, reticulocitos, reticulocitos a proporción de eritrocitos y leucocitos. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el inicio en la proporción de neutrófilos a leucocitos (%) - Parte B

Las medidas de hematología incluyeron basófilos, proporción de basófilos a leucocitos, eosinófilos, proporción de eosinófilos a leucocitos, hematocrito, hemoglobina, linfocitos, proporción de linfocitos a leucocitos, monocitos, proporción de monocitos a leucocitos, neutrófilos, proporción de neutrófilos a leucocitos, plaquetas, eritrocitos, reticulocitos, reticulocitos a proporción de eritrocitos y leucocitos. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. ET = Terminación Anticipada. Los datos del diferencial de células sanguíneas (proporción) se presentan como unidad SI, porcentaje (%).

Cambio desde el inicio en las plaquetas - Parte B

Las medidas de hematología incluyeron basófilos, proporción de basófilos a leucocitos, eosinófilos, proporción de eosinófilos a leucocitos, hematocrito, hemoglobina, linfocitos, proporción de linfocitos a leucocitos, monocitos, proporción de monocitos a leucocitos, neutrófilos, proporción de neutrófilos a leucocitos, plaquetas, eritrocitos, reticulocitos, reticulocitos a proporción de eritrocitos y leucocitos. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el inicio en los eritrocitos - Parte B

Las medidas de hematología incluyeron basófilos, proporción de basófilos a leucocitos, eosinófilos, proporción de eosinófilos a leucocitos, hematocrito, hemoglobina, linfocitos, proporción de linfocitos a leucocitos, monocitos, proporción de monocitos a leucocitos, neutrófilos, proporción de neutrófilos a leucocitos, plaquetas, eritrocitos, reticulocitos, reticulocitos a proporción de eritrocitos y leucocitos. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el inicio en reticulocitos - Parte B

Las medidas de hematología incluyeron basófilos, proporción de basófilos a leucocitos, eosinófilos, proporción de eosinófilos a leucocitos, hematocrito, hemoglobina, linfocitos, proporción de linfocitos a leucocitos, monocitos, proporción de monocitos a leucocitos, neutrófilos, proporción de neutrófilos a leucocitos, plaquetas, eritrocitos, reticulocitos, reticulocitos a proporción de eritrocitos y leucocitos. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el inicio en la proporción de reticulocitos a eritrocitos (%) - Parte B

Las medidas de hematología incluyeron basófilos, proporción de basófilos a leucocitos, eosinófilos, proporción de eosinófilos a leucocitos, hematocrito, hemoglobina, linfocitos, proporción de linfocitos a leucocitos, monocitos, proporción de monocitos a leucocitos, neutrófilos, proporción de neutrófilos a leucocitos, plaquetas, eritrocitos, reticulocitos, reticulocitos a proporción de eritrocitos y leucocitos. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. ET = Terminación Anticipada. Los datos del diferencial de células sanguíneas (proporción) se presentan como unidad SI, porcentaje (%).

Cambio desde el inicio en los leucocitos - Parte B

Las medidas de hematología incluyeron basófilos, proporción de basófilos a leucocitos, eosinófilos, proporción de eosinófilos a leucocitos, hematocrito, hemoglobina, linfocitos, proporción de linfocitos a leucocitos, monocitos, proporción de monocitos a leucocitos, neutrófilos, proporción de neutrófilos a leucocitos, plaquetas, eritrocitos, reticulocitos, reticulocitos a proporción de eritrocitos y leucocitos. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el inicio en la albúmina - Parte B

Las medidas de química clínica incluyeron albúmina, fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, bilirrubina, calcio, cloruro, dióxido de carbono, creatinina, glucosa, potasio, magnesio, fosfato, proteína, sodio, tirotropina y nitrógeno ureico. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el inicio en la fosfatasa alcalina - Parte B

Las medidas de química clínica incluyeron albúmina, fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, bilirrubina, calcio, cloruro, dióxido de carbono, creatinina, glucosa, potasio, magnesio, fosfato, proteína, sodio, tirotropina y nitrógeno ureico. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el inicio en la alanina aminotransferasa - Parte B

Las medidas de química clínica incluyeron albúmina, fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, bilirrubina, calcio, cloruro, dióxido de carbono, creatinina, glucosa, potasio, magnesio, fosfato, proteína, sodio, tirotropina y nitrógeno ureico. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el inicio en la aspartato aminotransferasa - Parte B

Las medidas de química clínica incluyeron albúmina, fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, bilirrubina, calcio, cloruro, dióxido de carbono, creatinina, glucosa, potasio, magnesio, fosfato, proteína, sodio, tirotropina y nitrógeno ureico. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el inicio en la bilirrubina - Parte B

Las medidas de química clínica incluyeron albúmina, fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, bilirrubina, calcio, cloruro, dióxido de carbono, creatinina, glucosa, potasio, magnesio, fosfato, proteína, sodio, tirotropina y nitrógeno ureico. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el punto de referencia en calcio - Parte B

Las medidas de química clínica incluyeron albúmina, fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, bilirrubina, calcio, cloruro, dióxido de carbono, creatinina, glucosa, potasio, magnesio, fosfato, proteína, sodio, tirotropina y nitrógeno ureico. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el valor inicial en cloruro - Parte B

Las medidas de química clínica incluyeron albúmina, fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, bilirrubina, calcio, cloruro, dióxido de carbono, creatinina, glucosa, potasio, magnesio, fosfato, proteína, sodio, tirotropina y nitrógeno ureico. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde la línea de base en dióxido de carbono - Parte B

Las medidas de química clínica incluyeron albúmina, fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, bilirrubina, calcio, cloruro, dióxido de carbono, creatinina, glucosa, potasio, magnesio, fosfato, proteína, sodio, tirotropina y nitrógeno ureico. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el inicio en la creatinina - Parte B

Las medidas de química clínica incluyeron albúmina, fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, bilirrubina, calcio, cloruro, dióxido de carbono, creatinina, glucosa, potasio, magnesio, fosfato, proteína, sodio, tirotropina y nitrógeno ureico. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el inicio en la glucosa - Parte B

Las medidas de química clínica incluyeron albúmina, fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, bilirrubina, calcio, cloruro, dióxido de carbono, creatinina, glucosa, potasio, magnesio, fosfato, proteína, sodio, tirotropina y nitrógeno ureico. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el punto de referencia en potasio - Parte B

Las medidas de química clínica incluyeron albúmina, fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, bilirrubina, calcio, cloruro, dióxido de carbono, creatinina, glucosa, potasio, magnesio, fosfato, proteína, sodio, tirotropina y nitrógeno ureico. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el valor inicial en magnesio - Parte B

Las medidas de química clínica incluyeron albúmina, fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, bilirrubina, calcio, cloruro, dióxido de carbono, creatinina, glucosa, potasio, magnesio, fosfato, proteína, sodio, tirotropina y nitrógeno ureico. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde la línea de base en fosfato - Parte B

Las medidas de química clínica incluyeron albúmina, fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, bilirrubina, calcio, cloruro, dióxido de carbono, creatinina, glucosa, potasio, magnesio, fosfato, proteína, sodio, tirotropina y nitrógeno ureico. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el inicio en proteínas - Parte B

Las medidas de química clínica incluyeron albúmina, fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, bilirrubina, calcio, cloruro, dióxido de carbono, creatinina, glucosa, potasio, magnesio, fosfato, proteína, sodio, tirotropina y nitrógeno ureico. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el punto de referencia en sodio - Parte B

Las medidas de química clínica incluyeron albúmina, fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, bilirrubina, calcio, cloruro, dióxido de carbono, creatinina, glucosa, potasio, magnesio, fosfato, proteína, sodio, tirotropina y nitrógeno ureico. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el inicio en la tirotropina - Parte B

Las medidas de química clínica incluyeron albúmina, fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, bilirrubina, calcio, cloruro, dióxido de carbono, creatinina, glucosa, potasio, magnesio, fosfato, proteína, sodio, tirotropina y nitrógeno ureico. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el valor inicial en nitrógeno ureico - Parte B

Las medidas de química clínica incluyeron albúmina, fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, bilirrubina, calcio, cloruro, dióxido de carbono, creatinina, glucosa, potasio, magnesio, fosfato, proteína, sodio, tirotropina y nitrógeno ureico. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el inicio en el tiempo de tromboplastina parcial activada - Parte B

Las medidas de coagulación incluyeron el tiempo de tromboplastina parcial activada, el índice internacional normalizado de protrombina y el tiempo de protrombina. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el inicio en la proporción normalizada internacional de protrombina (%) - Parte B

Las medidas de coagulación incluyeron el tiempo de tromboplastina parcial activada, el índice internacional normalizado de protrombina y el tiempo de protrombina. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. ET = Terminación Anticipada. Los datos del índice internacional normalizado de protrombina se presentan como unidad SI, porcentaje (%).

Cambio desde el inicio en el tiempo de protrombina - Parte B

Las medidas de coagulación incluyeron el tiempo de tromboplastina parcial activada, el índice internacional normalizado de protrombina y el tiempo de protrombina. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde la línea de base en el pH - Parte B

Las medidas del análisis de orina incluyeron el pH y la gravedad específica. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde la línea de base en la gravedad específica - Parte B

Las medidas del análisis de orina incluyeron el pH y la gravedad específica. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el valor inicial (CFB) en la presión arterial sistólica en decúbito supino - Parte B

Las medidas de signos vitales incluyeron presión arterial sistólica en decúbito supino, presión arterial diastólica en decúbito supino, presión arterial sistólica de pie, presión arterial diastólica de pie, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, temperatura oral y saturación de oxígeno. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. H = Hora(s). ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el valor inicial (CFB) en la presión arterial diastólica en decúbito supino - Parte B

Las medidas de signos vitales incluyeron presión arterial sistólica en decúbito supino, presión arterial diastólica en decúbito supino, presión arterial sistólica de pie, presión arterial diastólica de pie, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, temperatura oral y saturación de oxígeno. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. H = Hora(s). ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el valor inicial (CFB) en la presión arterial sistólica de pie - Parte B

Las medidas de signos vitales incluyeron presión arterial sistólica en decúbito supino, presión arterial diastólica en decúbito supino, presión arterial sistólica de pie, presión arterial diastólica de pie, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, temperatura oral y saturación de oxígeno. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. H = Hora(s). ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el valor inicial (CFB) en la presión arterial diastólica de pie - Parte B

Las medidas de signos vitales incluyeron presión arterial sistólica en decúbito supino, presión arterial diastólica en decúbito supino, presión arterial sistólica de pie, presión arterial diastólica de pie, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, temperatura oral y saturación de oxígeno. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. H = Hora(s). ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el inicio (CFB) en la frecuencia cardíaca - Parte B

Las medidas de signos vitales incluyeron presión arterial sistólica en decúbito supino, presión arterial diastólica en decúbito supino, presión arterial sistólica de pie, presión arterial diastólica de pie, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, temperatura oral y saturación de oxígeno. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. H = Hora(s). ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el valor inicial (CFB) en la frecuencia respiratoria - Parte B

Las medidas de signos vitales incluyeron presión arterial sistólica en decúbito supino, presión arterial diastólica en decúbito supino, presión arterial sistólica de pie, presión arterial diastólica de pie, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, temperatura oral y saturación de oxígeno. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. H = Hora(s). ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde la línea de base (CFB) en la temperatura oral - Parte B

Las medidas de signos vitales incluyeron presión arterial sistólica en decúbito supino, presión arterial diastólica en decúbito supino, presión arterial sistólica de pie, presión arterial diastólica de pie, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, temperatura oral y saturación de oxígeno. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. H = Hora(s). ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el punto de referencia (CFB) en la saturación de oxígeno - Parte B

Las medidas de signos vitales incluyeron presión arterial sistólica en decúbito supino, presión arterial diastólica en decúbito supino, presión arterial sistólica de pie, presión arterial diastólica de pie, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, temperatura oral y saturación de oxígeno. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. H = Hora(s). ET = Terminación Anticipada.

Cambio desde el inicio en el intervalo QT - Parte B

Las medidas del ECG incluyeron el intervalo QT, el intervalo QTcF, la frecuencia cardíaca media del ECG, el intervalo RR, el intervalo PR y la duración del QRS. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio.

Cambio desde el inicio en el intervalo QTcF - Parte B

Las medidas del ECG incluyeron el intervalo QT, el intervalo QTcF, la frecuencia cardíaca media del ECG, el intervalo RR, el intervalo PR y la duración del QRS. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio.

Cambio desde el inicio en la frecuencia cardíaca media del ECG - Parte B

Las medidas del ECG incluyeron el intervalo QT, el intervalo QTcF, la frecuencia cardíaca media del ECG, el intervalo RR, el intervalo PR y la duración del QRS. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio.

Cambio desde la línea de base en el intervalo RR - Parte B

Las medidas del ECG incluyeron el intervalo QT, el intervalo QTcF, la frecuencia cardíaca media del ECG, el intervalo RR, el intervalo PR y la duración del QRS. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio.

Cambio desde la línea de base en el intervalo PR - Parte B

Las medidas del ECG incluyeron el intervalo QT, el intervalo QTcF, la frecuencia cardíaca media del ECG, el intervalo RR, el intervalo PR y la duración del QRS. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio.

Cambio desde el inicio en la duración del QRS - Parte B

Las medidas del ECG incluyeron el intervalo QT, el intervalo QTcF, la frecuencia cardíaca media del ECG, el intervalo RR, el intervalo PR y la duración del QRS. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio.

Porcentaje de participantes con una respuesta "Sí" a cualquier elemento de ideación suicida (SI) de la C-SSRS - Parte B

La escala C-SSRS consistió en una evaluación inicial (en la selección) que evaluó la experiencia de por vida de los participantes con ideación y comportamiento suicida y una evaluación posterior al inicio que se centró en la tendencia suicida desde la última visita del estudio. El C-SSRS incluía respuestas de "sí" o "no" para la evaluación de la ideación y el comportamiento suicidas, así como calificaciones numéricas para la gravedad de la ideación, si estaba presente (de 1 a 5, siendo 5 la más grave). Los ítems SI de la C-SSRS involucrados desean estar muertos, pensamientos suicidas activos no específicos, SI activo con cualquier método, SI activo con alguna intención y SI activo con un plan específico. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. SCLR = cribado: recuerdo de por vida.

Porcentaje de participantes con respuesta HAM-D - Parte A

La respuesta de HAM-D se definió como una reducción del 50 % o más desde el inicio en la puntuación total de HAM-D. La puntuación total de HAM-D comprendía una suma de 17 puntuaciones de ítems individuales. Los ítems puntuados en un rango de 0 a 2 incluyeron: insomnio (temprano, medio, tardío), síntomas somáticos (gastrointestinales y generales), síntomas genitales, pérdida de peso e introspección. Los siguientes ítems fueron puntuados en un rango de 0 a 4: agitación, estado de ánimo deprimido, sentimientos de culpa, suicidio, trabajo y actividades, retraso mental, ansiedad (psíquica y somática) e hipocondriasis. La puntuación total puede oscilar entre 0 y 52. Las puntuaciones más altas indican un mayor grado de depresión. Un cambio negativo desde el inicio indicó menos depresión. Un cambio positivo desde el inicio indicó más depresión. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio. Los datos se informan para los participantes que tuvieron una respuesta HAM-D.

Porcentaje de participantes con remisión de HAM-D - Parte A

La remisión de HAM-D se definió como tener una puntuación total de HAM-D de ≤7. La puntuación total de HAM-D comprendía la suma de las puntuaciones de los 17 ítems individuales. Los ítems puntuados en un rango de 0 a 2 incluyeron: insomnio (temprano, medio, tardío), síntomas somáticos (gastrointestinales y generales), síntomas genitales, pérdida de peso e introspección. Los siguientes ítems fueron puntuados en un rango de 0 a 4: agitación, estado de ánimo deprimido, sentimientos de culpa, suicidio, trabajo y actividades, retraso mental, ansiedad (psíquica y somática) e hipocondriasis. La puntuación total puede oscilar entre 0 y 52. Las puntuaciones más altas indicaron un mayor grado de depresión. Un cambio negativo desde el inicio indicó menos depresión. Un cambio positivo desde el inicio indicó más depresión. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio.

Cambio desde el inicio en la puntuación total de la escala de calificación de depresión de Montgomery y Åsberg (MADRS) en el día 15 y todos los demás puntos de tiempo - Parte A

El MADRS era un cuestionario de diagnóstico de diez ítems que los psiquiatras usaban para medir la gravedad de los episodios depresivos en participantes con trastornos del estado de ánimo. Fue diseñado como complemento del HAM-D, para ser más sensible que la Escala de Hamilton a los cambios provocados por los antidepresivos y otras formas de tratamiento. Cada ítem arrojó una puntuación de 0 a 6. El puntaje total de MADRS se calculó como la suma de los puntajes de 10 elementos individuales, que oscilaron entre 0 y 60. Los puntajes más altos de MADRS indicaron una depresión más severa. Un cambio negativo desde el inicio indicó una depresión menos severa. Un cambio positivo desde el inicio indicó una depresión más severa. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio.

Cambio desde el inicio en las puntuaciones de la subescala HAM-D en el día 15 y todos los demás puntos de tiempo - Parte A

Las subescalas de HAM-D fueron: Núcleo, síntomas: estado de ánimo deprimido (DM), sentimientos de culpa (FG), suicidio, trabajo y actividades (WA) y retraso (RE); Ansiedad, síntomas: ansiedad (psíquica y somática), síntomas somáticos (SS) (gastrointestinales y generales), hipocondriasis y pérdida de peso; Bech-6, síntomas: DM, FG, WA, RE, ansiedad psíquica (AP), y SS general; y Maier, síntomas: DM, FG, WA, RE, agitación y AP. Cada ítem se puntuaba en un rango de 0 a 2 o de 0 a 4. Las puntuaciones más altas indicaban un mayor grado de depresión. Las puntuaciones de las subescalas se calcularon como la suma de las puntuaciones de calificación individuales relacionadas con cada subescala, divididas por la puntuación total posible dentro de la subescala, multiplicadas por 100 y redondeadas a un número entero. Por lo tanto, las puntuaciones de las subescalas estarían dentro del rango de 0 a 100 y podrían ser mayores que la puntuación total. Un cambio negativo desde el inicio indicó menos depresión. Un cambio positivo desde el inicio indicó más depresión. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio.

Cambio desde el inicio (CFB) en las puntuaciones de elementos individuales de HAM-D en el día 15 y en todos los demás puntos de tiempo - Parte A

El HAM-D comprendió calificaciones individuales de los siguientes síntomas calificados en un rango de 0 a 2: insomnio (temprano, medio, tardío), síntomas somáticos [gastrointestinales (GI) y generales], síntomas genitales, pérdida de peso e introspección. Los siguientes síntomas fueron puntuados en un rango de 0 a 4: agitación, estado de ánimo deprimido, sentimientos de culpa, suicidio, trabajo y actividades, retraso mental, ansiedad (psíquica y somática) e hipocondriasis. Las puntuaciones más altas indicaron un mayor grado de depresión. Un cambio negativo desde el inicio indicó menos depresión. Un cambio positivo desde el inicio indicó más depresión. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio.

Cambio desde el inicio en la puntuación total de la escala de calificación de ansiedad de Hamilton (HAM-A) en todos los puntos de tiempo - Parte A

Se utilizó el HAM-A de 14 ítems para calificar la gravedad de los síntomas de ansiedad. Cada uno de los 14 ítems se definió por una serie de síntomas y midió tanto la ansiedad psíquica (agitación mental y angustia psicológica) como la ansiedad somática (quejas físicas relacionadas con la ansiedad). La puntuación para HAM-A se calculó asignando puntuaciones de 0 (ausente) a 4 (muy grave), con un rango de puntuación total de 0 a 56, donde 0-13 = Normal, 14-17 Ansiedad leve, 18-24 Moderada Ansiedad, >=25 Ansiedad severa, según Psych Congress Network. La puntuación total de HAM-A se calculó como la suma de las puntuaciones de los 14 ítems individuales. Un cambio negativo desde el inicio indicó menos ansiedad. Un cambio positivo desde el inicio indicó más ansiedad. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio.

Porcentaje de participantes con impresión clínica global - respuesta de mejora (CGI-I) - Parte A

El ítem CGI-I empleó una escala de Likert de 7 puntos para medir la mejora general en la condición del participante después del tratamiento. El investigador evaluó la mejoría total del participante, ya sea que se deba o no por completo al tratamiento farmacológico. Las opciones de respuesta incluyeron: 0 = no evaluado, 1 = muy mejorado, 2 = mucho mejorado, 3 = mínimamente mejorado, 4 = sin cambios, 5 = mínimamente peor, 6 = mucho peor y 7 = mucho peor. El CGI-I solo se calificó en las evaluaciones posteriores al tratamiento. Por definición, todas las evaluaciones CGI-I se evaluaron frente a las condiciones de referencia. La respuesta CGI-I se definió como tener una puntuación de mejora global CGI-I de 1 (muy mejorado) o 2 (mucho mejorado). El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte A del estudio. Se informan los datos de los participantes que tuvieron una respuesta CGI-I.

Cambio desde el inicio (CFB) en la puntuación SSS - Parte B

La SSS fue una escala calificada por los participantes diseñada para evaluar rápidamente qué tan alerta se sentía un participante. Los grados de somnolencia y alerta se clasificaron en una escala de uno a siete, donde la puntuación más baja de 'uno' indicaba que el participante se 'sentía activo, vital, alerta o completamente despierto' y la puntuación más alta de 'siete' indicaba que el participante fue 'ya no lucha contra el sueño, el inicio del sueño pronto; tener pensamientos de ensueño'. Un cambio negativo desde el inicio indicó menos somnolencia. Un cambio positivo desde el inicio indicó más somnolencia. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. H = Hora(s).

Cambio desde el inicio en la puntuación total de HAM-D de 17 ítems en todos los puntos temporales - Parte B

La puntuación total de HAM-D comprendía una suma de 17 puntuaciones de ítems individuales. Los ítems puntuados en un rango de 0 a 2 incluyeron: insomnio (temprano, medio, tardío), síntomas somáticos (gastrointestinales y generales), síntomas genitales, pérdida de peso e introspección. Los siguientes ítems fueron puntuados en un rango de 0 a 4: agitación, estado de ánimo deprimido, sentimientos de culpa, suicidio, trabajo y actividades, retraso mental, ansiedad (psíquica y somática) e hipocondriasis. La puntuación total puede oscilar entre 0 y 52. Las puntuaciones más altas indicaron un mayor grado de depresión. Un cambio negativo desde el inicio indicó menos depresión. Un cambio positivo desde el inicio indicó más depresión. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio.

Porcentaje de participantes con respuesta HAM-D - Parte B

La respuesta de HAM-D se definió como una reducción del 50 % o más desde el inicio en la puntuación total de HAM-D. La puntuación total de HAM-D comprendía una suma de 17 puntuaciones de ítems individuales. Los ítems puntuados en un rango de 0 a 2 incluyeron: insomnio (temprano, medio, tardío), síntomas somáticos (gastrointestinales y generales), síntomas genitales, pérdida de peso e introspección. Los siguientes ítems fueron puntuados en un rango de 0 a 4: agitación, estado de ánimo deprimido, sentimientos de culpa, suicidio, trabajo y actividades, retraso mental, ansiedad (psíquica y somática) e hipocondriasis. La puntuación total puede oscilar entre 0 y 52. Las puntuaciones más altas indicaron un mayor grado de depresión. Un cambio negativo desde el inicio indicó menos depresión. Un cambio positivo desde el inicio indicó más depresión. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. Los datos se informan para los participantes que tuvieron una respuesta HAM-D.

Porcentaje de participantes con remisión de HAM-D - Parte B

La remisión de HAM-D se definió como tener una puntuación total de HAM-D de ≤7. La puntuación total de HAM-D comprendía la suma de las puntuaciones de los 17 ítems individuales. Los ítems puntuados en un rango de 0 a 2 incluyeron: insomnio (temprano, medio, tardío), síntomas somáticos (gastrointestinales y generales), síntomas genitales, pérdida de peso e introspección. Los siguientes ítems fueron puntuados en un rango de 0 a 4: agitación, estado de ánimo deprimido, sentimientos de culpa, suicidio, trabajo y actividades, retraso mental, ansiedad (psíquica y somática) e hipocondriasis. La puntuación total puede oscilar entre 0 y 52. Las puntuaciones más altas indicaron un mayor grado de depresión. Un cambio negativo desde el inicio indicó menos depresión. Un cambio positivo desde el inicio indicó más depresión. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio.

Cambio desde el inicio en la puntuación total de MADRS en el día 15 y todos los demás puntos de tiempo - Parte B

El MADRS era un cuestionario de diagnóstico de diez ítems que los psiquiatras usaban para medir la gravedad de los episodios depresivos en participantes con trastornos del estado de ánimo. Fue diseñado como complemento del HAM-D, para ser más sensible que la Escala de Hamilton a los cambios provocados por los antidepresivos y otras formas de tratamiento. Cada ítem arrojó una puntuación de 0 a 6. El puntaje total de MADRS se calculó como la suma de los puntajes de 10 elementos individuales, que oscilaron entre 0 y 60. Los puntajes más altos de MADRS indicaron una depresión más severa. Un cambio negativo desde el inicio indicó una depresión menos severa. Un cambio positivo desde el inicio indicó una depresión más severa. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio.

Cambio desde el inicio en las puntuaciones de la subescala HAM-D en todos los puntos de tiempo - Parte B

Las subescalas de HAM-D fueron: Núcleo, síntomas: estado de ánimo deprimido (DM), sentimientos de culpa (FG), suicidio, trabajo y actividades (WA) y retraso (RE); Ansiedad, síntomas: ansiedad (psíquica y somática), síntomas somáticos (SS) (gastrointestinales y generales), hipocondriasis y pérdida de peso; Bech-6, síntomas: DM, FG, WA, RE, ansiedad psíquica (AP), y SS general; y Maier, síntomas: DM, FG, WA, RE, agitación y AP. Cada ítem se puntuaba en un rango de 0 a 2 o de 0 a 4. Las puntuaciones más altas indicaban un mayor grado de depresión. Las puntuaciones de las subescalas se calcularon como la suma de las puntuaciones de calificación individuales relacionadas con cada subescala, divididas por la puntuación total posible dentro de la subescala, multiplicadas por 100 y redondeadas a un número entero. Por lo tanto, las puntuaciones de las subescalas estarían dentro del rango de 0 a 100 y podrían ser mayores que la puntuación total. Un cambio negativo desde el inicio indicó menos depresión. Un cambio positivo desde el inicio indicó más depresión. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio.

Cambio desde el inicio (CFB) en las puntuaciones de los elementos individuales de HAM-D en todos los puntos temporales - Parte B

El HAM-D comprendió calificaciones individuales de los siguientes síntomas calificados en un rango de 0 a 2: insomnio (temprano, medio, tardío), síntomas somáticos (GI y generales), síntomas genitales, pérdida de peso e introspección. Los siguientes síntomas fueron puntuados en un rango de 0 a 4: agitación, estado de ánimo deprimido, sentimientos de culpa, suicidio, trabajo y actividades, retraso mental, ansiedad (psíquica y somática) e hipocondriasis. Las puntuaciones más altas indicaron un mayor grado de depresión. Un cambio negativo desde el inicio indicó menos depresión. Un cambio positivo desde el inicio indicó más depresión. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio.

Cambio desde el inicio en la puntuación total de HAM-A en el día 15 y todos los demás puntos de tiempo - Parte B

Se utilizó el HAM-A de 14 ítems para calificar la gravedad de los síntomas de ansiedad. Cada uno de los 14 ítems se definió por una serie de síntomas y midió tanto la ansiedad psíquica (agitación mental y angustia psicológica) como la ansiedad somática (quejas físicas relacionadas con la ansiedad). La puntuación para HAM-A se calculó asignando puntuaciones de 0 (ausente) a 4 (muy grave), con un rango de puntuación total de 0 a 56, donde 0-13 = Normal, 14-17 Ansiedad leve, 18-24 Moderada Ansiedad, >=25 Ansiedad severa, según Psych Congress Network. La puntuación total de HAM-A se calculó como la suma de las puntuaciones de los 14 ítems individuales. Un cambio negativo desde el inicio indicó menos ansiedad. Un cambio positivo desde el inicio indicó más ansiedad. El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio.

Porcentaje de participantes con respuesta CGI-I - Parte B

El ítem CGI-I empleó una escala de Likert de 7 puntos para medir la mejora general en la condición del participante después del tratamiento. El investigador evaluó la mejoría total del participante, ya sea que se deba o no por completo al tratamiento farmacológico. Las opciones de respuesta incluyeron: 0 = no evaluado, 1 = muy mejorado, 2 = mucho mejorado, 3 = mínimamente mejorado, 4 = sin cambios, 5 = mínimamente peor, 6 = mucho peor y 7 = mucho peor. El CGI-I solo se calificó en las evaluaciones posteriores al tratamiento. Por definición, todas las evaluaciones CGI-I se evaluaron frente a las condiciones de referencia. La respuesta CGI-I se definió como una puntuación de 1 (mucha mejoría) o 2 (mucha mejoría). El análisis se realizó en los participantes incluidos en la Parte B del estudio. Se informan los datos de los participantes que tuvieron una respuesta CGI-I.