Estudio de nivolumab en combinación con gemcitabina/cisplatino o ipilimumab para pacientes con cáncer de vías biliares irresecable avanzado

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un adenocarcinoma patológicamente confirmado del tracto biliar (intrahepático, extrahepático (hiliar, distal) o vesícula biliar) que no sea elegible para resección curativa, trasplante o terapias ablativas. Se excluyen los tumores de histología mixta.
• Los pacientes pueden haber recibido radiación previa, quimioembolización, radioembolización u otras terapias ablativas locales o resección hepática si se completaron ≥ 4 semanas antes del registro Y si el paciente se recuperó
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible radiográficamente en al menos un sitio que no haya sido tratado previamente con radiación o terapia dirigida al hígado (incluida la quimio o radioembolización blanda, o la ablación), ya sea dentro del hígado o en un sitio metastásico.
• Debe tener ≥18 años de edad
• Debe tener una puntuación Child-Pugh de A (pronóstico en enfermedad hepática crónica y cirrosis)
• Debe tener un estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-1
• Capacidad para comprender y disposición para firmar el consentimiento informado aprobado por el IRB
• Dispuesto a proporcionar tejido archivado, si está disponible, de una biopsia de diagnóstico anterior
• Debe ser capaz de tolerar la TC (tomografía computarizada) y/o la RM (resonancia magnética) con contraste
• Debe tener una función orgánica adecuada obtenida ≤ 2 semanas antes del registro

Criterio de exclusión:

• Es posible que los pacientes no hayan recibido tratamiento sistémico previo (quimioterapia o terapia dirigida) para BTC (cáncer de vías biliares) avanzado. Se permite la quimioterapia adyuvante previa siempre que se haya completado > 6 meses desde el registro.
• No debe tener un diagnóstico de inmunodeficiencia, ni haber recibido terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores al tratamiento de prueba.
• No debe haber conocido Hepatitis B, Hepatitis C o seropositividad al VIH. No se requieren pruebas en ausencia de sospecha clínica.
• No debe tener antecedentes de trasplante de órganos o metástasis cerebrales.
• No debe haberse sometido a un procedimiento quirúrgico mayor < 4 semanas antes del registro.
• No debe tener una segunda neoplasia maligna activa que no sea cáncer de piel no melanoma o carcinoma de cuello uterino in situ. Los pacientes con antecedentes de malignidad son elegibles siempre que el tratamiento primario de ese cáncer se haya completado > 1 año antes del registro y el paciente esté libre de evidencia clínica o radiológica de malignidad recurrente o progresiva.
• No debe tener infecciones activas no controladas en curso.
• No debe haber recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.
• No debe tener una enfermedad psiquiátrica, otra enfermedad médica importante o situación social que, en opinión del investigador, limitaría el cumplimiento o la capacidad de cumplir con los requisitos del estudio.
• Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando, ya que los medicamentos del estudio pueden dañar al feto o al niño.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos adecuados (hormonal más barrera o 2 formas de barrera) O abstinencia antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante 5 meses (para mujeres) y 7 meses (para hombres) después de completar la terapia del estudio.
• Se excluyen los participantes con una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada que pueda afectar la función de órganos vitales, o que haya o pueda requerir terapia inmunosupresora sistémica para su manejo. Los participantes con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que solo requiere reemplazo hormonal, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieren tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo pueden inscribirse.
• Participantes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg diarios equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.