Badanie niwolumabu w skojarzeniu z gemcytabiną/cisplatyną lub ipilimumabem u pacjentów z zaawansowanym nieoperacyjnym rakiem dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego patologicznie gruczolakoraka dróg żółciowych (wewnątrzwątrobowych, pozawątrobowych (wnęki, dystalnej) lub pęcherzyka żółciowego), który nie kwalifikuje się do radykalnej resekcji, przeszczepu lub terapii ablacyjnej. Guzy o mieszanej histologii są wykluczone.
• Pacjenci mogli otrzymać wcześniej radioterapię, chemoembolizację, radioembolizację lub inne miejscowe terapie ablacyjne lub resekcję wątroby, jeśli ukończono je ≥ 4 tygodnie przed rejestracją ORAZ jeśli pacjent wyzdrowiał
• Pacjenci muszą mieć chorobę mierzalną radiologicznie w co najmniej jednym miejscu, które nie było wcześniej leczone promieniowaniem ani terapią ukierunkowaną na wątrobę (w tym mdłą, chemio- lub radioembolizacją lub ablacją) albo w wątrobie, albo w miejscu przerzutów.
• Musi mieć ukończone 18 lat
• Musi mieć punktację Child-Pugh A (rokowanie w przewlekłej chorobie wątroby i marskości wątroby)
• Musi mieć status sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania świadomej zgody zatwierdzonej przez IRB
• Chęć dostarczenia zarchiwizowanej tkanki, jeśli jest dostępna, z poprzedniej biopsji diagnostycznej
• Musi być w stanie tolerować CT (tomografia komputerowa) i / lub MRI (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego) z kontrastem
• Musi mieć odpowiednią funkcję narządów uzyskaną ≤ 2 tygodnie przed rejestracją

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci mogli nie otrzymywać wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego (chemioterapii lub terapii celowanej) zaawansowanego BTC (raka dróg żółciowych). Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa pod warunkiem, że została zakończona > 6 miesięcy od rejestracji.
• Nie może mieć zdiagnozowanego niedoboru odporności ani nie otrzymywać ogólnoustrojowej terapii sterydowej ani żadnej innej formy terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed próbnym leczeniem.
• Nie może mieć znanego wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C ani seropozytywności na HIV. Testowanie nie jest wymagane w przypadku braku podejrzenia klinicznego.
• Nie może mieć wcześniejszej historii przeszczepu narządu ani przerzutów do mózgu.
• Nie może przejść poważnego zabiegu chirurgicznego < 4 tygodnie przed rejestracją.
• Nie może mieć aktywnego drugiego nowotworu złośliwego innego niż nieczerniakowy rak skóry lub rak szyjki macicy in situ. Pacjenci z nowotworem złośliwym w wywiadzie kwalifikują się pod warunkiem, że pierwotne leczenie tego nowotworu zostało zakończone > 1 rok przed rejestracją, a pacjent nie ma klinicznych ani radiologicznych dowodów nawrotu lub progresji nowotworu.
• Nie może mieć trwających aktywnych, niekontrolowanych infekcji
• Nie może otrzymać żywej szczepionki w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.
• Nie może cierpieć na chorobę psychiczną, inną poważną chorobę medyczną lub sytuację społeczną, która zdaniem badacza ograniczałaby zgodność lub zdolność do przestrzegania wymagań badania.
• Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią, ponieważ badane leki mogą zaszkodzić płodowi lub dziecku.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 odpowiednich metod antykoncepcji (hormonalna plus bariera lub 2 formy barierowe) LUB abstynencji przed przystąpieniem do badania, na czas udziału w badaniu oraz przez 5 miesięcy (w przypadku kobiet) i 7 miesięcy (dla mężczyzn) po zakończeniu badanej terapii.
• Wykluczeni są uczestnicy z aktywną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną, która może wpływać na funkcje życiowe narządów lub która wymaga/może wymagać ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej. Uczestnicy z cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, chorobami skóry (takimi jak bielactwo nabyte, łuszczyca lub łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, których nie oczekuje się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać.
• Uczestnicy ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz steroidy zastępujące nadnercza w dawkach > 10 mg na dobę, równoważnych prednizonowi, są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.