Studie nivolumabu v kombinaci s gemcitabinem/cisplatinou nebo ipilimumabem u pacientů s pokročilým neresekovatelným karcinomem žlučových cest

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít patologicky potvrzený adenokarcinom žlučových cest (intrahepatální, extrahepatální (hilární, distální) nebo žlučník), který není vhodný pro kurativní resekci, transplantaci nebo ablační terapie. Nádory smíšené histologie jsou vyloučeny.
• Pacienti mohli podstoupit předchozí ozařování, chemoembolizaci, radioembolizaci nebo jinou lokální ablativní terapii nebo resekci jater, pokud byla dokončena ≥ 4 týdny před registrací A pokud se pacient zotavil
• Pacienti musí mít rentgenologicky měřitelné onemocnění alespoň v jednom místě, které nebylo dříve léčeno ozařováním nebo terapií zaměřenou na játra (včetně nevýrazné, chemo- nebo radioembolizace nebo ablace) buď v játrech nebo v metastatickém místě.
• Musí být starší 18 let
• Musí mít Child-Pugh skóre A (prognóza chronického onemocnění jater a cirhózy)
• Musí mít výkonnostní stav ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1
• Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas schválený IRB
• Ochota poskytnout archivovanou tkáň, pokud je k dispozici, z předchozí diagnostické biopsie
• Musí být schopen tolerovat CT (počítačová tomografie) a/nebo MRI (magnetická rezonance) s kontrastem
• Musí mít odpovídající orgánovou funkci získanou ≤ 2 týdny před registrací

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nemuseli dříve dostávat systémovou léčbu (chemoterapii nebo cílenou léčbu) pokročilého BTC (karcinomu žlučových cest). Předchozí adjuvantní chemoterapie je povolena za předpokladu, že byla dokončena > 6 měsíců od registrace.
• Nesmí mít diagnózu imunodeficience nebo dostávat systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před zkušební léčbou.
• Nesmí mít séropozitivitu na hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV. Testování není vyžadováno, pokud neexistuje klinické podezření.
• Nesmí mít v minulosti transplantaci orgánů nebo mozkové metastázy.
• Nesmí podstoupit větší chirurgický zákrok < 4 týdny před registrací.
• Nesmí mít aktivní druhou malignitu jinou než nemelanomovou rakovinu kůže nebo cervikální karcinom in situ. Pacienti s malignitou v anamnéze jsou vhodní za předpokladu, že primární léčba tohoto karcinomu byla dokončena > 1 rok před registrací a pacient je bez klinických nebo radiologických známek recidivující nebo progresivní malignity.
• Nesmí mít žádné probíhající aktivní, nekontrolované infekce
• Nesmí dostat živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.
• Nesmí trpět psychiatrickým onemocněním, jiným závažným zdravotním onemocněním nebo sociální situací, která by podle názoru zkoušejícího omezovala shodu nebo schopnost splnit požadavky studie.
• Ženy nesmějí být těhotné nebo kojit, protože studované léky mohou poškodit plod nebo dítě.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie souhlasit s používáním 2 metod adekvátní antikoncepce (hormonální plus bariérová nebo 2 bariérové ​​formy) NEBO abstinence po dobu účasti ve studii a po dobu 5 měsíců (u žen) a 7 měsíců (u mužů) po ukončení studijní terapie.
• Účastníci s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním, které může ovlivnit funkci vitálních orgánů nebo které vyžaduje/může vyžadovat systémovou imunosupresivní léčbu, jsou vyloučeni. Přihlásit se mohou účastníci s diabetes mellitus typu I, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci, kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu, nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování při absenci vnějšího spouštěče.
• Účastníci se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 7 dnů od zahájení studijní léčby. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidní dávky > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.