Исследование ниволумаба в комбинации с гемцитабином/цисплатином или ипилимумабом у пациентов с запущенным нерезектабельным раком желчевыводящих путей

Критерии включения:

• У пациентов должна быть патологически подтвержденная аденокарцинома желчевыводящих путей (внутрипеченочная, внепеченочная (прикорневая, дистальная) или желчного пузыря), которая не подходит для лечебной резекции, трансплантации или абляционной терапии. Опухоли со смешанной гистологией исключены.
• Пациенты могли ранее подвергаться лучевой терапии, химиоэмболизации, радиоэмболизации или другим местным аблативным методам лечения или резекции печени, если они были выполнены за ≥ 4 недель до регистрации, И если пациент выздоровел до
• Пациенты должны иметь рентгенологически поддающееся измерению заболевание по крайней мере в одном участке, ранее не подвергавшемся лучевой терапии или терапии, направленной на печень (включая мягкое облучение, химио- или радиоэмболизацию или аблацию), либо в печени, либо в метастатическом участке.
• Должен быть ≥18 лет
• Должен иметь оценку А по шкале Чайлд-Пью (прогноз при хроническом заболевании печени и циррозе)
• Должен иметь рабочий статус ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) 0-1
• Способность понимать и готовность подписать информированное согласие, одобренное IRB
• Готов предоставить архив ткани, если таковой имеется, из предыдущей диагностической биопсии
• Должен переносить КТ (компьютерную томографию) и/или МРТ (магнитно-резонансную томографию) с контрастом
• Должна быть адекватная функция органа, полученная ≤ 2 недель до регистрации

Критерий исключения:

• Пациенты, возможно, не получали предшествующее системное лечение (химиотерапия или таргетная терапия) по поводу распространенного BTC (рака желчных путей). Предварительная адъювантная химиотерапия разрешена при условии, что она была завершена более чем через 6 месяцев после регистрации.
• Не должен иметь диагноз иммунодефицита или получать системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до пробного лечения.
• Не должно быть известно о наличии серопозитивного гепатита В, гепатита С или ВИЧ. Тестирование не требуется при отсутствии клинических подозрений.
• В анамнезе не должно быть трансплантации органов или метастазов в головной мозг.
• Не должно быть серьезных хирургических вмешательств менее чем за 4 недели до регистрации.
• Не должно быть активного второго злокачественного новообразования, кроме немеланомного рака кожи или карциномы шейки матки in situ. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе имеют право на участие в исследовании при условии, что первичное лечение этого рака было завершено более чем за 1 год до регистрации, и у пациента отсутствуют клинические или рентгенологические признаки рецидива или прогрессирующего злокачественного новообразования.
• Не должно быть активных активных неконтролируемых инфекций
• Не должны получать живую вакцину в течение 30 дней до запланированного начала исследуемой терапии.
• Не должно быть психиатрического заболевания, другого серьезного медицинского заболевания или социального положения, которое, по мнению исследователя, ограничивало бы соблюдение или способность выполнять требования исследования.
• Женщины не должны быть беременными или кормящими грудью, поскольку исследуемые препараты могут нанести вред плоду или ребенку.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать 2 метода адекватной контрацепции (гормональный плюс барьер или 2 барьерные формы) ИЛИ воздержание до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 5 месяцев (для женщин) и 7 месяцев (для мужчин) после завершения исследуемой терапии.
• Исключаются участники с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием, которое может повлиять на функцию жизненно важных органов или требует / может потребовать системной иммуносупрессивной терапии для лечения. К участию допускаются участники с сахарным диабетом I типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
• Участники с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона), либо другими иммунодепрессантами в течение 7 дней после начала исследуемого лечения. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды, а также дозы стероидов для заместительной терапии надпочечников > 10 мг в день, эквивалентные преднизолону.