Étude du nivolumab en association avec la gemcitabine/cisplatine ou l'ipilimumab chez les patients atteints d'un cancer des voies biliaires avancé non résécable

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un adénocarcinome pathologiquement confirmé des voies biliaires (intra-hépatique, extra-hépatique (hilaire, distal) ou de la vésicule biliaire) qui n'est pas éligible pour une résection curative, une transplantation ou des thérapies ablatives. Les tumeurs d'histologie mixte sont exclues.
• Les patients peuvent avoir reçu une radiothérapie, une chimioembolisation, une radioembolisation ou d'autres thérapies ablatives locales ou une résection hépatique si elles ont été réalisées ≥ 4 semaines avant l'enregistrement ET si le patient a récupéré
• Les patients doivent avoir une maladie radiographiquement mesurable dans au moins un site n'ayant pas été précédemment traité par radiothérapie ou thérapie dirigée vers le foie (y compris fade, chimio- ou radio-embolisation ou ablation) soit dans le foie, soit dans un site métastatique.
• Doit avoir ≥18 ans
• Doit avoir un score de Child-Pugh de A (pronostic dans les maladies chroniques du foie et la cirrhose)
• Doit avoir un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-1
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé approuvé par la CISR
• Disposé à fournir des tissus archivés, si disponibles, provenant d'une biopsie diagnostique précédente
• Doit être capable de tolérer la tomodensitométrie (tomographie informatisée) et/ou l'IRM (imagerie par résonance magnétique) avec contraste
• Doit avoir une fonction organique adéquate obtenue ≤ 2 semaines avant l'inscription

Critère d'exclusion:

• Les patients peuvent ne pas avoir reçu de traitement systémique préalable (chimiothérapie ou thérapie ciblée) pour le CTB avancé (cancer des voies biliaires). Une chimiothérapie adjuvante antérieure est autorisée à condition qu'elle ait été effectuée > 6 mois après l'inscription.
• Ne doit pas avoir reçu de diagnostic d'immunodéficience ou avoir reçu une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant le traitement d'essai.
• Ne doit pas avoir connu l'hépatite B, l'hépatite C ou la séropositivité au VIH. Les tests ne sont pas nécessaires en l'absence de suspicion clinique.
• Ne doit pas avoir d'antécédents de transplantation d'organe ou de métastase cérébrale.
• Ne doit pas avoir subi d'intervention chirurgicale majeure < 4 semaines avant l'inscription.
• Ne doit pas avoir une seconde tumeur maligne active autre qu'un cancer de la peau autre que le mélanome ou un carcinome du col de l'utérus in situ. Les patients ayant des antécédents de malignité sont éligibles à condition que le traitement primaire de ce cancer ait été terminé > 1 an avant l'inscription et que le patient ne présente aucun signe clinique ou radiologique de malignité récurrente ou progressive.
• Ne doit pas avoir d'infections actives et non contrôlées en cours
• Ne pas avoir reçu de vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.
• Ne doit pas avoir de maladie psychiatrique, d'autre maladie médicale importante ou de situation sociale qui, de l'avis de l'investigateur, limiterait la conformité ou la capacité de se conformer aux exigences de l'étude.
• Les femmes ne doivent pas être enceintes ou allaiter car les médicaments à l'étude peuvent nuire au fœtus ou à l'enfant.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception adéquates (hormonales plus barrière ou 2 formes de barrière) OU l'abstinence avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 5 mois (pour les femmes) et 7 mois (pour les hommes) après la fin du traitement de l'étude.
• Les participants atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée pouvant affecter la fonction d'un organe vital, ou ayant/peuvent nécessiter un traitement immunosuppresseur systémique pour la prise en charge sont exclus. Les participants atteints de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique, ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire.
• Participants présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 7 jours suivant le début du traitement à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalent quotidien de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.