Studie zu Nivolumab in Kombination mit Gemcitabin/Cisplatin oder Ipilimumab bei Patienten mit fortgeschrittenem, nicht resezierbarem Gallengangskrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein pathologisch bestätigtes Adenokarzinom der Gallenwege (intrahepatisch, extrahepatisch (hilar, distal) oder Gallenblase) haben, das nicht für eine kurative Resektion, Transplantation oder ablative Therapie geeignet ist. Tumore mit gemischter Histologie sind ausgeschlossen.
• Patienten können zuvor eine Bestrahlung, Chemoembolisation, Radioembolisation oder andere lokale ablative Therapien oder eine Leberresektion erhalten haben, wenn diese ≥ 4 Wochen vor der Registrierung abgeschlossen wurden UND wenn sich der Patient davon erholt hat
• Die Patienten müssen eine röntgenologisch messbare Erkrankung an mindestens einer Stelle haben, die zuvor nicht mit Bestrahlung oder lebergerichteter Therapie behandelt wurde (einschließlich Bland, Chemo- oder Radioembolisation oder Ablation), entweder innerhalb der Leber oder an einer metastatischen Stelle.
• Muss ≥ 18 Jahre alt sein
• Muss einen Child-Pugh-Score von A haben (Prognose bei chronischer Lebererkrankung und Zirrhose)
• Muss einen ECOG-Leistungsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group) von 0-1 haben
• Fähigkeit zu verstehen und Bereitschaft, eine vom IRB genehmigte Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Bereit, archiviertes Gewebe, falls verfügbar, aus einer früheren diagnostischen Biopsie bereitzustellen
• Muss in der Lage sein, CT (Computertomographie) und/oder MRT (Magnetresonanztomographie) mit Kontrastmittel zu tolerieren
• Muss eine ausreichende Organfunktion haben, die ≤ 2 Wochen vor der Registrierung erreicht wurde

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten haben möglicherweise keine vorherige systemische Behandlung (Chemotherapie oder zielgerichtete Therapie) für fortgeschrittenes BTC (Gallenwegskrebs) erhalten. Eine vorherige adjuvante Chemotherapie ist zulässig, sofern sie > 6 Monate nach Registrierung abgeschlossen wurde.
• Darf keine Diagnose einer Immunschwäche haben oder innerhalb von 7 Tagen vor der Studienbehandlung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie erhalten haben.
• Darf keine bekannte Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV-Seropositivität haben. Ohne klinischen Verdacht sind keine Tests erforderlich.
• Darf keine Vorgeschichte von Organtransplantationen oder Hirnmetastasen haben.
• Darf sich < 4 Wochen vor der Registrierung keinem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen haben.
• Darf keine andere aktive zweite Malignität als Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Zervixkarzinom in situ haben. Patienten mit Malignität in der Anamnese sind förderfähig, sofern die Primärbehandlung dieses Krebses > 1 Jahr vor der Registrierung abgeschlossen wurde und der Patient frei von klinischen oder radiologischen Hinweisen auf rezidivierende oder fortschreitende Malignität ist.
• Darf keine laufenden aktiven, unkontrollierten Infektionen haben
• Darf innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie keinen Lebendimpfstoff erhalten haben.
• Darf keine psychiatrische Erkrankung, andere signifikante medizinische Erkrankung oder soziale Situation haben, die nach Ansicht des Prüfers die Einhaltung oder Fähigkeit zur Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde.
• Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen, da Studienmedikamente den Fötus oder das Kind schädigen können.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 5 Monate (für Frauen) bzw. 7 Monate der Anwendung von 2 adäquaten Verhütungsmethoden (Hormon plus Barriere oder 2 Barriereformen) ODER Abstinenz zustimmen (für Männer) nach Abschluss der Studientherapie.
• Teilnehmer mit einer aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung, die die Funktion lebenswichtiger Organe beeinträchtigen kann, oder die eine systemische immunsuppressive Therapie zur Behandlung haben/benötigen, sind ausgeschlossen. Teilnehmer mit Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert, Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, oder Erkrankungen, die ohne externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen sich anmelden.
• Teilnehmer mit einer Erkrankung, die innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatz-Steroiddosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.