A nivolumab gemcitabin/ciszplatin vagy ipilimumab kombinációjának vizsgálata előrehaladott, nem reszekálható epeúti rákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek patológiásan igazolt epeúti adenokarcinómával kell rendelkezniük (intrahepatikus, extrahepatikus (hilaris, disztális) vagy epehólyag), amely nem alkalmas gyógyító reszekcióra, transzplantációra vagy ablatív terápiára. A vegyes szövettani daganatok kizártak.
• Előfordulhat, hogy a betegek előzetesen sugárkezelést, kemoembolizációt, radioembolizációt vagy egyéb helyi ablatív terápiát vagy májreszekciót kaptak, ha a regisztráció előtt ≥ 4 héttel befejezték ÉS ha a beteg felépült
• A betegeknek legalább egy, korábban sugárkezeléssel vagy májterápiával nem kezelt helyen (beleértve a sima, kemo- vagy radioembolizációt vagy ablációt) radiográfiailag mérhető betegséggel kell rendelkezniük, akár a májon belül, akár egy metasztatikus helyen.
• ≥18 évesnek kell lennie
• A Child-Pugh pontszámmal kell rendelkeznie (krónikus májbetegség és cirrhosis prognózisa)
• 0-1 ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítménystátusszal kell rendelkeznie
• Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott tájékozott beleegyezést
• Hajlandó az archivált szövetek rendelkezésre bocsátására egy korábbi diagnosztikai biopsziából, ha rendelkezésre áll
• Képesnek kell lennie a kontrasztos CT (számítógépes tomográfia) és/vagy MRI (mágneses rezonancia képalkotás) tolerálására.
• Megfelelő szervműködéssel kell rendelkeznie ≤ 2 héttel a regisztráció előtt

Kizárási kritériumok:

• Előfordulhat, hogy a betegek nem részesültek előzetes szisztémás kezelésben (kemoterápia vagy célzott terápia) előrehaladott BTC (epeúti rák) miatt. Az előzetes adjuváns kemoterápia megengedett, feltéve, hogy azt a regisztrációtól számított 6 hónapnál hosszabb ideig fejezték be.
• Nem rendelkezhet immunhiányos diagnózissal, és nem részesülhet szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben a próbakezelést megelőző 7 napon belül.
• Nem ismert Hepatitis B, Hepatitis C vagy HIV szeropozitivitás. Klinikai gyanú hiányában nincs szükség vizsgálatra.
• Nem lehet korábban szervátültetés vagy agyi áttét.
• A regisztráció előtt kevesebb mint 4 héttel nem eshetett át nagyobb sebészeti beavatkozáson.
• Nem lehet aktív második rosszindulatú daganata, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy az in situ méhnyakrákot. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, jogosultak arra, hogy a rák elsődleges kezelését a regisztráció előtt több mint 1 évvel befejezték, és a betegnél mentes a visszatérő vagy progresszív rosszindulatú daganat klinikai vagy radiológiai bizonyítéka.
• Nem lehetnek aktív, ellenőrizetlen fertőzései
• Nem kapott élő vakcinát a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül.
• Nem lehet olyan pszichiátriai betegsége, egyéb jelentős egészségügyi betegsége vagy szociális helyzete, amely a vizsgáló véleménye szerint korlátozná a tanulmányi követelményeknek való megfelelést vagy a teljesítési képességet.
• A nők nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak, mivel a vizsgált gyógyszerek károsíthatják a magzatot vagy a gyermeket.
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy 2 megfelelő fogamzásgátlási módszert (hormonális plusz gát vagy 2 barrier forma) alkalmaznak, VAGY absztinenciát kell alkalmazni a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel idejére, valamint 5 hónapig (nők esetében) és 7 hónapig. (férfiak esetében) a vizsgálati terápia befejezése után.
• Azok a résztvevők, akik aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben szenvednek, amely befolyásolhatja a létfontosságú szervek működését, vagy akiknek/amelyek kezelésükhöz szisztémás immunszuppresszív terápiát igényelnek, kizárásra kerülnek. I-es típusú diabetes mellitusban, csak hormonpótlást igénylő hypothyreosisban, szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségben (például vitiligo, pikkelysömör vagy alopecia) szenvedők, illetve külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok jelentkezhetnek.
• A vizsgálati kezelés megkezdését követő 7 napon belül kortikoszteroidokkal (>10 mg prednizon ekvivalens) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszerekkel végzett szisztémás kezelést igénylő állapotú résztvevők. Aktív autoimmun betegség hiányában az inhalációs vagy helyi szteroidok, valamint a napi 10 mg prednizon-egyenérték feletti mellékvese-pótló szteroid adagok megengedettek.