Studio di nivolumab in combinazione con gemcitabina/cisplatino o ipilimumab per pazienti con carcinoma avanzato delle vie biliari non resecabile

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un adenocarcinoma patologicamente confermato delle vie biliari (intraepatico, extraepatico (ilare, distale) o cistifellea) che non sia eleggibile per resezione curativa, trapianto o terapie ablative. Sono esclusi i tumori di istologia mista.
• I pazienti possono aver ricevuto in precedenza radiazioni, chemioembolizzazione, radioembolizzazione o altre terapie ablative locali o resezione epatica se completate ≥ 4 settimane prima della registrazione E se il paziente ha recuperato
• I pazienti devono avere una malattia misurabile radiograficamente in almeno un sito non precedentemente trattato con radiazioni o terapia diretta al fegato (inclusa blanda, chemio o radioembolizzazione o ablazione) all'interno del fegato o in un sito metastatico.
• Deve avere ≥18 anni di età
• Deve avere un punteggio Child-Pugh di A (prognosi nella malattia epatica cronica e nella cirrosi)
• Deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-1
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il consenso informato approvato dall'IRB
• Disponibilità a fornire tessuto archiviato, se disponibile, da una precedente biopsia diagnostica
• Deve essere in grado di tollerare la TC (tomografia computerizzata) e/o la RM (risonanza magnetica) con mezzo di contrasto
• Deve avere un'adeguata funzionalità d'organo ottenuta ≤ 2 settimane prima della registrazione

Criteri di esclusione:

• I pazienti potrebbero non aver ricevuto un precedente trattamento sistemico (chemioterapia o terapia mirata) per BTC avanzato (cancro delle vie biliari). È consentita una precedente chemioterapia adiuvante a condizione che sia stata completata > 6 mesi dalla registrazione.
• Non deve avere una diagnosi di immunodeficienza o aver ricevuto una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima del trattamento di prova.
• Non deve aver conosciuto sieropositività per l'epatite B, l'epatite C o l'HIV. Il test non è richiesto in assenza di sospetto clinico.
• Non deve avere precedenti di trapianto di organi o metastasi cerebrali.
• Non deve aver subito una procedura chirurgica maggiore <4 settimane prima della registrazione.
• Non deve avere una seconda neoplasia attiva diversa dal cancro della pelle non melanoma o dal carcinoma cervicale in situ. I pazienti con anamnesi di tumore maligno sono idonei a condizione che il trattamento primario di quel tumore sia stato completato > 1 anno prima della registrazione e il paziente sia privo di evidenza clinica o radiologica di tumore maligno ricorrente o progressivo.
• Non deve avere infezioni attive e incontrollate in corso
• Non deve aver ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.
• Non deve avere una malattia psichiatrica, altra malattia medica significativa o situazione sociale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, limiterebbe la conformità o la capacità di soddisfare i requisiti dello studio.
• Le donne non devono essere in gravidanza o in allattamento poiché i farmaci oggetto dello studio possono danneggiare il feto o il bambino.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi adeguati (ormonale più barriera o 2 forme di barriera) OPPURE l'astinenza prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 5 mesi (per le donne) e 7 mesi (per gli uomini) dopo il completamento della terapia in studio.
• Sono esclusi i partecipanti con una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta che può influire sulla funzione degli organi vitali o che ha/potrebbe richiedere una terapia immunosoppressiva sistemica per la gestione. Possono iscriversi i partecipanti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo la sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno.
• - Partecipanti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 7 giorni dall'inizio del trattamento in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi di steroidi surrenalici sostitutivi > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.