Estudo de Nivolumab em Combinação com Gemcitabina/Cisplatina ou Ipilimumab para Pacientes com Câncer Avançado do Trato Biliar Irressecável

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um adenocarcinoma patologicamente confirmado do trato biliar (intra-hepático, extra-hepático (hilar, distal) ou da vesícula biliar) que não seja elegível para ressecção curativa, transplante ou terapias ablativas. Excluem-se os tumores de histologia mista.
• Os pacientes podem ter recebido radiação prévia, quimioembolização, radioembolização ou outras terapias ablativas locais ou ressecção hepática se concluída ≥ 4 semanas antes do registro E se o paciente tiver recuperado para
• Os pacientes devem ter doença mensurável radiograficamente em pelo menos um local não previamente tratado com radiação ou terapia dirigida ao fígado (incluindo branda, quimio ou radioembolização ou ablação) dentro do fígado ou em um local metastático.
• Deve ter ≥18 anos de idade
• Deve ter uma pontuação de Child-Pugh de A (prognóstico em doença hepática crônica e cirrose)
• Deve ter um status de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-1
• Capacidade de entender e vontade de assinar o consentimento informado aprovado pelo IRB
• Disposto a fornecer tecido arquivado, se disponível, de uma biópsia diagnóstica anterior
• Deve ser capaz de tolerar TC (tomografia computadorizada) e/ou RM (ressonância magnética) com contraste
• Deve ter função de órgão adequada obtida ≤ 2 semanas antes do registro

Critério de exclusão:

• Os pacientes podem não ter recebido tratamento sistêmico anterior (quimioterapia ou terapia direcionada) para BTC avançado (câncer do trato biliar). A quimioterapia adjuvante prévia é permitida desde que tenha sido concluída > 6 meses a partir do registro.
• Não deve ter um diagnóstico de imunodeficiência ou ter recebido terapia sistêmica com esteróides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores ao tratamento experimental.
• Não deve ter soropositividade conhecida para Hepatite B, Hepatite C ou HIV. O teste não é necessário na ausência de suspeita clínica.
• Não deve ter história prévia de transplante de órgãos ou metástase cerebral.
• Não deve ter passado por um grande procedimento cirúrgico < 4 semanas antes do registro.
• Não deve ter uma segunda malignidade ativa que não seja câncer de pele não melanoma ou carcinoma cervical in situ. Os pacientes com histórico de malignidade são elegíveis desde que o tratamento primário desse câncer tenha sido concluído > 1 ano antes do registro e o paciente esteja livre de evidências clínicas ou radiológicas de malignidade recorrente ou progressiva.
• Não deve ter infecções ativas e descontroladas em andamento
• Não deve ter recebido uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.
• Não deve ter uma doença psiquiátrica, outra doença médica significativa ou situação social que, na opinião do investigador, limitaria o cumprimento ou a capacidade de cumprir os requisitos do estudo.
• As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando, pois os medicamentos do estudo podem prejudicar o feto ou a criança.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar 2 métodos de contracepção adequados (hormonal mais barreira ou 2 formas de barreira) OU abstinência antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 5 meses (para mulheres) e 7 meses (para homens) após a conclusão da terapia do estudo.
• Os participantes com uma doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita que possa afetar a função de órgãos vitais ou que necessitem de terapia imunossupressora sistêmica para tratamento são excluídos. Participantes com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, distúrbios de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem se inscrever.
• Participantes com uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (>10 mg diários equivalentes a prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 7 dias do início do tratamento do estudo. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de esteroides de reposição adrenal > 10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.