Studie av Nivolumab i kombinasjon med gemcitabin/cisplatin eller ipilimumab for pasienter med avansert ikke-opererbar galleveiskreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha et patologisk bekreftet adenokarsinom i galleveiene (intrahepatisk, ekstrahepatisk (hilar, distal) eller galleblæren) som ikke er kvalifisert for kurativ reseksjon, transplantasjon eller ablativ behandling. Tumorer med blandet histologi er ekskludert.
• Pasienter kan ha mottatt tidligere stråling, kjemoembolisering, radioembolisering eller andre lokale ablative terapier eller leverreseksjon hvis fullført ≥ 4 uker før registrering OG hvis pasienten er blitt frisk
• Pasienter må ha radiografisk målbar sykdom på minst ett sted som ikke tidligere er behandlet med stråling eller leverrettet terapi (inkludert bløt, kjemo- eller radioembolisering eller ablasjon) enten i leveren eller på et metastatisk sted.
• Må være ≥18 år
• Må ha en Child-Pugh-score på A (prognose ved kronisk leversykdom og skrumplever)
• Må ha en ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus på 0-1
• Evne til å forstå og vilje til å signere IRB-godkjent informert samtykke
• Villig til å gi arkivert vev, hvis tilgjengelig, fra en tidligere diagnostisk biopsi
• Må kunne tolerere CT (datastyrt tomografi) og/eller MR (magnetisk resonansavbildning) med kontrast
• Må ha tilstrekkelig organfunksjon oppnådd ≤ 2 uker før registrering

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter kan ikke ha mottatt tidligere systemisk behandling (kjemoterapi eller målrettet terapi) for avansert BTC (galdeveiskreft). Tidligere adjuvant kjemoterapi er tillatt forutsatt at den ble gjennomført > 6 måneder fra registrering.
• Må ikke ha en diagnose av immunsvikt, eller ha mottatt systemisk steroidbehandling, eller noen annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før prøvebehandling.
• Må ikke ha kjent hepatitt B, hepatitt C eller HIV seropositivitet. Testing er ikke nødvendig i fravær av klinisk mistanke.
• Må ikke ha tidligere organtransplantasjon eller hjernemetastaser.
• Skal ikke ha gjennomgått et større kirurgisk inngrep < 4 uker før registrering.
• Må ikke ha en aktiv andre malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft eller cervical carcinoma in situ. Pasienter med malignitet i anamnesen er kvalifisert forutsatt at primærbehandling av den kreftsykdommen ble fullført > 1 år før registrering og at pasienten er fri for kliniske eller radiologiske bevis på tilbakevendende eller progressiv malignitet.
• Må ikke ha pågående aktive, ukontrollerte infeksjoner
• Må ikke ha mottatt en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studiebehandlingen.
• Må ikke ha en psykiatrisk sykdom, annen betydelig medisinsk sykdom eller sosial situasjon som etter utrederens mening vil begrense etterlevelse eller evne til å etterleve studiekrav.
• Kvinner må ikke være gravide eller ammende siden studiemedisiner kan skade fosteret eller barnet.
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke 2 metoder for adekvat prevensjon (hormonell pluss barriere eller 2 barriereformer) ELLER avholdenhet før studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen og i 5 måneder (for kvinner) og 7 måneder (for menn) etter fullført studieterapi.
• Deltakere med en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom som kan påvirke vitale organfunksjoner, eller som har/kan trenge systemisk immunsuppressiv behandling for behandling er ekskludert. Deltakere med type I diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke trenger systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å registrere seg.
• Deltakere med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 7 dager etter start av studiebehandling. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.