Studie van nivolumab in combinatie met gemcitabine/cisplatine of ipilimumab voor patiënten met gevorderde inoperabele galwegkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een pathologisch bevestigd adenocarcinoom van de galwegen (intrahepatisch, extrahepatisch (hilair, distaal) of galblaas) hebben dat niet in aanmerking komt voor curatieve resectie, transplantatie of ablatieve therapieën. Tumoren met gemengde histologie zijn uitgesloten.
• Patiënten kunnen eerdere bestraling, chemo-embolisatie, radio-embolisatie of andere lokale ablatieve therapieën of leverresectie hebben ondergaan indien voltooid ≥ 4 weken voorafgaand aan registratie EN als de patiënt is hersteld tot
• Patiënten moeten radiografisch meetbare ziekte hebben op ten minste één plaats die niet eerder is behandeld met bestraling of levergerichte therapie (waaronder neutrale, chemo- of radio-embolisatie of ablatie), hetzij in de lever, hetzij op een gemetastaseerde plaats.
• Moet ≥18 jaar oud zijn
• Moet een Child-Pugh-score van A hebben (prognose bij chronische leverziekte en cirrose)
• Moet een ECOG-prestatiestatus (Eastern Cooperative Oncology Group) van 0-1 hebben
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om IRB-goedgekeurde geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Bereid om gearchiveerd weefsel te verstrekken, indien beschikbaar, van een eerdere diagnostische biopsie
• Moet CT (computertomografie) en/of MRI (magnetic resonance imaging) met contrast kunnen verdragen
• Moet een adequate orgaanfunctie hebben verkregen ≤ 2 weken voorafgaand aan registratie

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten hebben mogelijk geen eerdere systemische behandeling (chemotherapie of gerichte therapie) gekregen voor gevorderde BTC (galwegkanker). Voorafgaande adjuvante chemotherapie is toegestaan, mits deze > 6 maanden na registratie is voltooid.
• Mag geen diagnose van immunodeficiëntie hebben, of systemische therapie met steroïden of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie hebben gekregen binnen 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling.
• Mag geen hepatitis B, hepatitis C of HIV-seropositiviteit hebben gekend. Testen is niet vereist als er geen klinische verdenking is.
• Mag geen voorgeschiedenis hebben van orgaantransplantatie of hersenmetastasen.
• Mag geen grote chirurgische ingreep hebben ondergaan < 4 weken voorafgaand aan de inschrijving.
• Mag geen andere actieve tweede maligniteit hebben dan niet-melanoom huidkanker of cervicaal carcinoom in situ. Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit komen in aanmerking op voorwaarde dat de primaire behandeling van die kanker > 1 jaar voorafgaand aan de registratie is voltooid en de patiënt vrij is van klinisch of radiologisch bewijs van recidiverende of progressieve maligniteit.
• Mag geen actieve, ongecontroleerde infecties hebben
• Mag geen levend vaccin hebben gekregen binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie.
• Mag geen psychiatrische ziekte, andere significante medische ziekte of sociale situatie hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving of het vermogen om te voldoen aan de studievereisten zou beperken.
• Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven, aangezien onderzoeksgeneesmiddelen schadelijk kunnen zijn voor de foetus of het kind.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van 2 methoden van adequate anticonceptie (hormonale plus barrière of 2 barrièrevormen) OF onthouding voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 5 maanden (voor vrouwen) en 7 maanden (voor mannen) na afronding van studietherapie.
• Deelnemers met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte die de functie van vitale organen kan aantasten, of die systemische immunosuppressieve therapie hebben/kunnen nodig hebben voor de behandeling, worden uitgesloten. Deelnemers met diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging vereist, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling vereisen, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
• Deelnemers met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (>10 mg dagelijkse prednison-equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 7 dagen na aanvang van de studiebehandeling. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïddoses > 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.