Desafío de lipopolisacáridos (LPS) en la depresión

Criterios de inclusión:

Se requerirá que los participantes deprimidos gocen de buena salud general (según lo evaluado durante la visita 1, incluido el electrocardiograma) y que tengan entre 18 y 55 años de edad. Los participantes deprimidos deberán tener síntomas de depresión (es decir, una puntuación de PHQ-9 ≥10) y estar sin medicación durante al menos 3 semanas (8 semanas para fluoxetina) o tratados con un solo medicamento antidepresivo. La mitad de los participantes deprimidos (N=50) deberán tener una puntuación de proteína C reactiva (PCR) de alta sensibilidad de ≥3 mg/l, y la mitad de los participantes deberán tener una puntuación de PCR de ≤1 mg/l. l

Criterios generales de exclusión:

• El embarazo
• Historial previo de desmayo durante extracciones de sangre.

Condiciones médicas:

• Antecedentes de traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento.
• Presencia de condiciones médicas comórbidas que no se limitan a, pero que incluyen, enfermedades cardiovasculares (p. ej., antecedentes de evento coronario agudo, accidente cerebrovascular) y neurológicas (p. ej., enfermedad de Parkinson), así como trastornos del dolor.
• Presencia de trastornos inflamatorios comórbidos como la artritis reumatoide u otros trastornos autoinmunes.
• Presencia de una afección médica no controlada que los investigadores consideren que interfiere con los procedimientos del estudio propuestos o que pone al participante del estudio en un riesgo indebido.
• Presencia de infección crónica que puede elevar las citocinas proinflamatorias.
• Presencia de una enfermedad infecciosa aguda o haber recibido una vacuna en las dos semanas previas a una sesión experimental.

Desórdenes psiquiátricos:

• Ideación o intento de suicidio grave actual en los últimos 12 meses.
• Psicosis
• Trastorno bipolar
• Abuso o dependencia de sustancias en los últimos 6 meses
• Edad de inicio de la depresión > 40 años

Contraindicaciones para la resonancia magnética:

• Claustrofobia severa
• Implantes corporales de materiales paramagnéticos peligrosos, como marcapasos y clips para aneurismas.

Medicamentos:

• Uso regular actual y/o pasado de medicamentos que contienen hormonas (excluyendo anticonceptivos)
• Uso actual de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos que los investigadores consideran que puede confundir los resultados del estudio
• Uso regular actual y/o anterior de fármacos modificadores del sistema inmunitario que se dirigen a respuestas inmunitarias específicas, como los antagonistas del factor de necrosis tumoral
• Uso actual de analgésicos como los opioides o antecedentes de adicción a los opioides u otros analgésicos
• Uso regular actual y/o anterior de medicamentos cardiovasculares, incluidos medicamentos antihipertensivos, antiarrítmicos, antianginosos y anticoagulantes (no se aplica cuando los medicamentos se toman con un propósito diferente, p. antihipertensivos para la migraña).
• Evidencia de uso de drogas recreativas a partir de un análisis de orina.
• Uso de por vida de metanfetamina

Factores de salud:

• IMC > 35 debido a los efectos de la obesidad sobre la actividad de las citocinas proinflamatorias
• Anomalías clínicamente significativas en las pruebas de laboratorio de detección
• electrocardiograma anormal

• Además, los participantes que al llegar al estudio muestren alguno de los siguientes síntomas no podrán completar el estudio:

  1. detección de presión arterial sistólica en decúbito supino >140 mmHg o <100 mmHg
  2. detección de presión arterial diastólica en decúbito supino >90 mmHg o <60 mmHg
  3. EKG de 12 derivaciones que demuestra un intervalo PR > 0,2 ms, QTc > 450 o QRS > 120 ms Si el QTc supera los 450 ms o el QRS supera los 120 ms, el EKG se repetirá 2 veces más y se utilizará el valor de la mediana
  4. pulso inferior a 50 latidos/minuto o superior a 100 latidos/minuto

  5. temperatura superior a 99.5F.

     Participantes que no hablan inglés:

• La mayoría de las evaluaciones propuestas para este estudio no han sido traducidas del inglés, por lo tanto, los voluntarios que no hablen inglés serán excluidos.