Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Проблема липополисахарида (ЛПС) при депрессии

28 июня 2025 г. обновлено: Jonathan Savitz, Laureate Institute for Brain Research, Inc.

Ответ на воспалительный вызов при большом депрессивном расстройстве

Вызов LPS у людей с большим депрессивным расстройством

Обзор исследования

Подробное описание

Цель этого проекта - понять биологические различия между двумя различными подтипами депрессии, пациентами с воспалением и без него, определяемым с-реактивным белком (СРБ). Используя двойной слепой, параллельный групповой, плацебо-контролируемый дизайн, участники будут фенотипированы до и после введения низких доз липополисахарида (ЛПС), предназначенного для нарушения иммунной системы и запуска временной легкой воспалительной реакции. Этот экспериментальный дизайн позволит определить гомеостатические механизмы, лежащие в основе чувствительности к депрессии, связанной с воспалением. Низкие дозы LPS использовались несколькими группами для безопасного индукции преходящих воспалительных реакций у людей.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

64

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Участники с депрессией должны иметь хорошее общее состояние здоровья (по оценке во время визита 1, включая ЭКГ) и быть в возрасте от 18 до 55 лет. Участники с депрессией должны иметь симптомы депрессии (т.е. балл PHQ-9 ≥10) и не принимать лекарства в течение не менее 3 недель (8 недель для флуоксетина) или лечиться только одним антидепрессантом. Половина участников с депрессией (N = 50) должны иметь показатель высокочувствительного С-реактивного белка (СРБ) ≥3 мг/л, а половина участников должны иметь показатель СРБ ≤1 мг/л. Л.

Общие критерии исключения:

  • Беременность
  • В анамнезе были обмороки во время забора крови.

Медицинские условия:

  • В анамнезе черепно-мозговая травма с потерей сознания.
  • Наличие сопутствующих заболеваний, не ограничиваясь, но включая сердечно-сосудистые (например, острое коронарное событие в анамнезе, инсульт) и неврологические заболевания (например, болезнь Паркинсона), а также болевые расстройства.
  • Наличие сопутствующих воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит или другие аутоиммунные заболевания.
  • Наличие неконтролируемого медицинского состояния, которое, по мнению исследователей, мешает проведению предлагаемых процедур исследования или подвергает участника исследования неоправданному риску.
  • Наличие хронической инфекции, которая может повышать уровень провоспалительных цитокинов.
  • Наличие острого инфекционного заболевания или получение вакцины за две недели до экспериментального сеанса.

Психические расстройства:

  • Текущие серьезные суицидальные мысли или попытки в течение последних 12 месяцев.
  • Психоз
  • Биполярное расстройство
  • Злоупотребление психоактивными веществами или зависимость в течение предыдущих 6 месяцев
  • Возраст начала депрессии >40 лет

Противопоказания к МРТ:

  • Тяжелая клаустрофобия
  • Телесные имплантаты из небезопасных парамагнитных материалов, такие как кардиостимуляторы и зажимы для аневризм.

Лекарства:

  • Текущее и / или прошлое регулярное использование гормоносодержащих препаратов (за исключением противозачаточных средств)
  • Текущее использование нестероидных противовоспалительных препаратов, которое, по мнению исследователей, может исказить результаты исследования.
  • Текущее и / или прошлое регулярное использование иммуномодулирующих препаратов, которые нацелены на специфические иммунные реакции, такие как антагонисты ФНО.
  • Текущее использование анальгетиков, таких как опиоиды, или зависимость от опиоидов или других анальгетиков в анамнезе.
  • Текущее и / или прошлое регулярное использование сердечно-сосудистых препаратов, включая антигипертензивные, антиаритмические, антиангинальные и антикоагулянтные препараты (не относится к случаям, когда лекарства принимаются для других целей, например. антигипертензивные средства при мигрени).
  • Доказательства употребления рекреационных наркотиков из анализа мочи.
  • Пожизненное употребление метамфетамина

Факторы здоровья:

  • ИМТ > 35 из-за влияния ожирения на активность провоспалительных цитокинов
  • Клинически значимые отклонения при скрининговых лабораторных исследованиях
  • Аномальная ЭКГ
  • Кроме того, участники, у которых по прибытии в исследование проявляются какие-либо из следующих симптомов, не будут допущены к завершению исследования:

    1. скрининг систолического артериального давления в положении лежа >140 мм рт.ст. или <100 мм рт.ст.
    2. скрининг диастолического артериального давления в положении лежа >90 мм рт.ст. или <60 мм рт.ст.
    3. ЭКГ в 12 отведениях, демонстрирующая интервал PR > 0,2 мс, QTc > 450 или QRS > 120 мс Если QTc превышает 450 мс или QRS превышает 120 мс, ЭКГ будет повторена еще 2 раза и будет использовано среднее значение
    4. пульс менее 50 ударов в минуту или более 100 ударов в минуту
    5. температура выше 99,5F.

      Участники, не говорящие по-английски:

  • Большинство оценок, предложенных для этого исследования, не были переведены с английского языка, поэтому добровольцы, не говорящие по-английски, будут исключены.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Вмешательство ЛПС с высоким СРБ
Лица с высоким уровнем CRP с большим депрессивным расстройством, получающие вмешательство LPS
Липополисахарид (ЛПС), полученный из группы E. Coli O 113:H10:K отрицательный
Другие имена:
  • Эндотоксин, CCRE
Активный компаратор: Вмешательство LPS с низким CRP
Лица с низким уровнем СРБ с большим депрессивным расстройством, получающие лечение LPS
Липополисахарид (ЛПС), полученный из группы E. Coli O 113:H10:K отрицательный
Другие имена:
  • Эндотоксин, CCRE
Плацебо Компаратор: Высокий CRP LPS Плацебо
Лица с высоким уровнем CRP с большим депрессивным расстройством, получающие плацебо
Солевой раствор
Другие имена:
  • Солевой раствор
Плацебо Компаратор: Плацебо LPS с низким CRP
Лица с низким уровнем CRP с большим депрессивным расстройством, получающие плацебо
Солевой раствор
Другие имена:
  • Солевой раствор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение в шкале удовольствия Снейт-Гамильтона (Shaps)
Временное ограничение: 2 часа
Shaps представляет собой анкету из 14 пунктов самостоятельно управляемой, каждый из которых был оценен с 1-4 (полностью согласен с категорически не согласен; диапазон 14-56), причем более высокие оценки указывают на большее упреждающее, а не устойчивое, ангеония. Несогласие (т.е. Оценка 3 или 4) как минимум на три пункта определяется как указывающая на клинически значимую анхидонию.
2 часа

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение в шкале оценок депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS)
Временное ограничение: 24 часа
Введенная врачом шкала депрессии с оценками в диапазоне от 0 до 60. Более высокие оценки указывают на большую депрессию.
24 часа
Изменение уровней белка интерлейкина 6 (IL-6)
Временное ограничение: 2 часа
провоспалительный цитокин, измеренный в PG/мл
2 часа
Изменение уровней белка интерлейкина 10 (IL-10)
Временное ограничение: 2 часа
Мера системного воспаления в PG/мл
2 часа
Изменение уровней белка фактора некроза опухоли (TNF)
Временное ограничение: 2 часа
Мера системного воспаления в PG/мл
2 часа
Процентное изменение сигнала в зависимости от уровня оксигенации крови (жирным шрифтом) вознаграждения вентрального стриатума в сравнении с условием вознаграждения
Временное ограничение: Базовая линия; 2-3 часа
Процентное изменение сигнала BOLD в вентральном стриатуме между условиями P5 и P0 при T2 - % изменение сигнала BOLD в вентральном стриатуме между условиями P5 и P0 при T1. T1 = базовое сканирование; T2 = сканирование выполнено через 2 часа после LPS/физиологический раствор. P5 = $ 5 вознаграждение; P0 = без вознаграждения. Данные, собранные только при 2 сроках.
Базовая линия; 2-3 часа
Изменение температуры
Временное ограничение: 4 часа
Температура тела измерена в градусах Фаренгейта.
4 часа
Процентное изменение сигнала в зависимом от уровня кислорода в крови (жирный шрифт) инсула (межцептивное и экстерцептивное условие)
Временное ограничение: Базовая линия 2-3 часа
Процентное изменение сигнала BOLD в инсуле между экстерцептивными и взаимосвязанными условиями при изменении сигнала BOLD BOLD в T2 - %. T1 = базовое сканирование; T2 = сканирование выполнено через 2 часа после LPS/физиологический раствор. Данные, собранные только при 2 сроках.
Базовая линия 2-3 часа

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 сентября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 апреля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 мая 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 мая 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Сильное депрессивное расстройство

Клинические исследования Плацебо

Подписаться