Lipopolysackarid (LPS) utmaning vid depression

Inklusionskriterier:

Deprimerade deltagare måste vara vid god allmän hälsa (som utvärderas under besök 1, inklusive EKG) och vara 18-55 år gamla. Deprimerade deltagare kommer att behöva ha symtom på depression (dvs. en PHQ-9-poäng ≥10) och vara omedicinerade i minst 3 veckor (8 veckor för fluoxetin) eller behandlas med endast en antidepressiv medicin. Hälften av de deprimerade deltagarna (N=50) kommer att behöva ha ett högkänsligt C-reaktivt protein (CRP)-poäng på ≥3 mg/L, och hälften av deltagarna kommer att behöva ha ett CRP-poäng på ≤1 mg/ L.

Allmänna uteslutningskriterier:

• Graviditet
• Tidigare historia av svimning under blodtagningar.

Medicinska tillstånd:

• En historia av en huvudskada med förlust av medvetande.
• Förekomst av komorbida medicinska tillstånd inte begränsade till utan inklusive kardiovaskulära (t.ex. historia av akut kranskärlshändelse, stroke) och neurologiska sjukdomar (t.ex. Parkinsons sjukdom), såväl som smärtsjukdomar.
• Förekomst av komorbida inflammatoriska störningar såsom reumatoid artrit eller andra autoimmuna sjukdomar.
• Närvaro av ett okontrollerat medicinskt tillstånd som av utredarna bedöms störa de föreslagna studieprocedurerna eller utsätta studiedeltagaren i onödig risk.
• Förekomst av kronisk infektion som kan höja pro-inflammatoriska cytokiner.
• Närvaro av en akut infektionssjukdom eller mottagande av en vaccination under de två veckorna före en experimentell session.

Psykiatriska störningar:

• Aktuella allvarliga självmordstankar eller självmordsförsök under de senaste 12 månaderna.
• Psykos
• Bipolär sjukdom
• Missbruk eller beroende under de senaste 6 månaderna
• Ålder för depression >40 år

Kontraindikationer för MRT:

• Svår klaustrofobi
• Kroppsimplantat av osäkra paramagnetiska material som pacemakers och aneurysmklämmor.

Mediciner:

• Aktuell och/eller tidigare regelbunden användning av hormonhaltiga läkemedel (exklusive preventivmedel)
• Nuvarande användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel som av utredarna anses potentiellt förvirra studiens resultat
• Nuvarande och/eller tidigare regelbunden användning av immunmodifierande läkemedel som riktar sig mot specifika immunsvar såsom TNF-antagonister
• Nuvarande användning av analgetika såsom opioider eller historia av beroende av opioider eller andra smärtstillande medel
• Nuvarande och/eller tidigare regelbunden användning av kardiovaskulära läkemedel, inklusive antihypertensiva, antiarytmiska, anti-anginala och antikoagulerande läkemedel (gäller inte när mediciner tas för olika ändamål, t.ex. antihypertensiva för migrän).
• Bevis på droganvändning för fritidsändamål från urintest.
• Livstidsanvändning av metamfetamin

Hälsofaktorer:

• BMI > 35 på grund av effekterna av fetma på pro-inflammatorisk cytokinaktivitet
• Kliniskt signifikanta avvikelser vid screening av laboratorietester
• Onormalt EKG

• Dessutom kommer deltagare som vid ankomsten till studien visar något av följande symtom inte att få slutföra studien:

  1. screening av liggande systoliskt blodtryck >140 mmHg eller <100 mmHg
  2. screening av liggande diastoliskt blodtryck >90 mmHg eller <60 mmHg
  3. 12-avlednings-EKG som visar ett PR-intervall > 0,2 ms, QTc >450 eller QRS >120 ms. Om QTc överstiger 450 ms, eller QRS överstiger 120 ms, kommer EKG:et att upprepas 2 gånger till och medianvärdet kommer att användas
  4. puls mindre än 50 slag/minut eller mer än 100 slag/minut

  5. temperatur högre än 99,5F.

     Icke engelsktalande deltagare:

• Majoriteten av de bedömningar som föreslagits för denna studie har inte översatts från engelska, därför kommer icke-engelsktalande volontärer att uteslutas.