Desafio de lipopolissacarídeo (LPS) na depressão

Critério de inclusão:

Os participantes deprimidos deverão estar com boa saúde geral (conforme avaliado durante a Visita 1, incluindo EKG) e ter entre 18 e 55 anos de idade. Os participantes deprimidos deverão apresentar sintomas de depressão (ou seja, uma pontuação PHQ-9 ≥10) e não ser medicados por pelo menos 3 semanas (8 semanas para fluoxetina) ou tratados com apenas um medicamento antidepressivo. Metade dos participantes deprimidos (N = 50) precisará ter uma pontuação de Proteína C Reativa (CRP) de alta sensibilidade de ≥3 mg/L, e metade dos participantes precisará ter uma pontuação de PCR de ≤1 mg/ EU.

Critérios Gerais de Exclusão:

• Gravidez
• História prévia de desmaios durante coletas de sangue.

Condições médicas:

• Uma história de traumatismo craniano com perda de consciência.
• Presença de condições médicas comórbidas não limitadas a, mas incluindo doenças cardiovasculares (por exemplo, história de evento coronariano agudo, acidente vascular cerebral) e neurológicas (por exemplo, doença de Parkinson), bem como distúrbios de dor.
• Presença de distúrbios inflamatórios comórbidos, como artrite reumatoide ou outros distúrbios autoimunes.
• Presença de uma condição médica não controlada que é considerada pelos investigadores como interferindo nos procedimentos propostos do estudo ou colocando o participante do estudo em risco indevido.
• Presença de infecção crônica que pode elevar as citocinas pró-inflamatórias.
• Presença de uma doença infecciosa aguda ou vacinação nas duas semanas anteriores a uma sessão experimental.

Distúrbios psiquiátricos:

• Ideação ou tentativa suicida grave atual nos últimos 12 meses.
• Psicose
• Transtorno bipolar
• Abuso ou dependência de substâncias nos últimos 6 meses
• Idade de início da depressão > 40 anos

Contra-indicações para ressonância magnética:

• claustrofobia severa
• Implantes corporais de materiais paramagnéticos inseguros, como marcapassos e clipes de aneurisma.

Medicamentos:

• Uso regular atual e/ou passado de medicamentos contendo hormônios (excluindo contraceptivos)
• Uso atual de medicamentos anti-inflamatórios não esteróides que os investigadores consideram potencialmente confundir os resultados do estudo
• Uso regular atual e/ou passado de drogas modificadoras do sistema imunológico que visam respostas imunes específicas, como antagonistas do TNF
• Uso atual de analgésicos como opioides ou histórico de dependência de opioides ou outros analgésicos
• Uso regular atual e/ou passado de medicamentos cardiovasculares, incluindo medicamentos anti-hipertensivos, antiarrítmicos, antianginosos e anticoagulantes (não se aplica quando os medicamentos são tomados para finalidades diferentes, por exemplo, anti-hipertensivos para enxaqueca).
• Evidência de uso de drogas recreativas pelo exame de urina.
• Uso vitalício de metanfetamina

Fatores de saúde:

• IMC > 35 por causa dos efeitos da obesidade na atividade de citocinas pró-inflamatórias
• Anormalidades clinicamente significativas em exames laboratoriais de triagem
• ECG anormal

• Além disso, os participantes que, ao chegarem ao estudo, apresentarem algum dos seguintes sintomas não poderão concluir o estudo:

  1. triagem pressão arterial sistólica supina >140 mmHg ou <100 mmHg
  2. triagem pressão arterial diastólica supina >90 mmHg ou <60 mmHg
  3. EKG de 12 derivações demonstrando um intervalo PR > 0,2 ms, QTc >450 ou QRS >120 ms Se o QTc exceder 450 ms ou o QRS exceder 120 ms, o EKG será repetido mais 2 vezes e o valor mediano será usado
  4. pulso inferior a 50 batimentos/minuto ou superior a 100 batimentos/minuto

  5. temperatura superior a 99,5F.

     Participantes que não falam inglês:

• A maioria das avaliações propostas para este estudo não foi traduzida do inglês, portanto, voluntários que não falam inglês serão excluídos.