Lipopolysakkarid (LPS) utfordring ved depresjon

Inklusjonskriterier:

Deprimerte deltakere må ha god generell helse (som evaluert under besøk 1, inkludert EKG) og være 18-55 år gamle. Deprimerte deltakere vil bli pålagt å ha symptomer på depresjon (dvs. en PHQ-9-score ≥10) og være umedisinert i minst 3 uker (8 uker for fluoksetin) eller behandlet med kun én antidepressiv medisin. Halvparten av de deprimerte deltakerne (N=50) vil bli pålagt å ha en høysensitivitets-C-reaktivt protein (CRP)-score på ≥3 mg/L, og halvparten av deltakerne må ha en CRP-score på ≤1 mg/ L.

Generelle eksklusjonskriterier:

• Svangerskap
• Tidligere historie med besvimelse under blodprøvetaking.

Medisinsk tilstand:

• En historie med en hodeskade med tap av bevissthet.
• Tilstedeværelse av komorbide medisinske tilstander, ikke begrenset til, men inkludert kardiovaskulære (f.eks. historie med akutt koronarhendelse, hjerneslag) og nevrologiske sykdommer (f.eks. Parkinsons sykdom), samt smertelidelser.
• Tilstedeværelse av komorbide inflammatoriske lidelser som revmatoid artritt eller andre autoimmune lidelser.
• Tilstedeværelse av en ukontrollert medisinsk tilstand som av etterforskerne anses å forstyrre de foreslåtte studieprosedyrene, eller å sette studiedeltakeren i unødig risiko.
• Tilstedeværelse av kronisk infeksjon som kan øke pro-inflammatoriske cytokiner.
• Tilstedeværelse av en akutt smittsom sykdom eller mottak av vaksinasjon i de to ukene før en eksperimentell økt.

Psykiatriske lidelser:

• Aktuelle alvorlige selvmordstanker eller selvmordsforsøk i løpet av de siste 12 månedene.
• Psykose
• Bipolar lidelse
• Rusmisbruk eller avhengighet i løpet av de siste 6 månedene
• Depresjonsalder >40 år

Kontraindikasjoner for MR:

• Alvorlig klaustrofobi
• Kroppsimplantater av usikre paramagnetiske materialer som pacemakere og aneurismeklemmer.

Medisiner:

• Nåværende og/eller tidligere vanlig bruk av hormonholdige medisiner (unntatt prevensjonsmidler)
• Nåværende bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler som av etterforskerne anses å potensielt forvirre resultatene av studien
• Nåværende og/eller tidligere vanlig bruk av immunmodifiserende legemidler som retter seg mot spesifikke immunresponser som TNF-antagonister
• Nåværende bruk av analgetika som opioider eller historie med avhengighet av opioider eller andre smertestillende midler
• Nåværende og/eller tidligere vanlig bruk av kardiovaskulære medisiner, inkludert antihypertensive, antiarytmiske, anti-anginale og antikoagulerende medisiner (gjelder ikke der medisiner tas for andre formål, f.eks. antihypertensiva mot migrene).
• Bevis på rekreasjonsbruk av rusmidler fra urinprøve.
• Livstidsbruk av metamfetamin

Helsefaktorer:

• BMI > 35 på grunn av effekten av fedme på pro-inflammatorisk cytokinaktivitet
• Klinisk signifikante abnormiteter ved screening av laboratorietester
• Unormalt EKG

• I tillegg vil ikke deltakere som ved ankomst til studien viser noen av følgende symptomer få fullføre studien:

  1. screening av liggende systolisk blodtrykk >140 mmHg eller <100 mmHg
  2. screening av liggende diastolisk blodtrykk >90 mmHg eller <60 mmHg
  3. 12-avlednings EKG som viser et PR-intervall > 0,2 msek, QTc >450 eller QRS >120 msek. Hvis QTc overstiger 450 msek, eller QRS overstiger 120 msek, vil EKG gjentas 2 ganger til og medianverdien vil bli brukt
  4. puls mindre enn 50 slag/minutt eller mer enn 100 slag/minutt

  5. temperatur høyere enn 99,5F.

     Ikke-engelsktalende deltakere:

• Flertallet av vurderingene som er foreslått for denne studien er ikke oversatt fra engelsk, og derfor vil ikke-engelsktalende frivillige bli ekskludert.