Lipopolysaccharide (LPS) uitdaging bij depressie

Inclusiecriteria:

Depressieve deelnemers moeten in goede algemene gezondheid verkeren (zoals beoordeeld tijdens bezoek 1, inclusief ECG) en tussen de 18 en 55 jaar oud zijn. Depressieve deelnemers moeten symptomen van depressie hebben (d.w.z. een PHQ-9-score ≥10) en gedurende ten minste 3 weken geen medicijnen gebruiken (8 weken voor fluoxetine) of worden behandeld met slechts één antidepressivum. De helft van de depressieve deelnemers (N=50) moet een hooggevoelige C-reactieve proteïne (CRP)-score van ≥3 mg/l hebben, en de helft van de deelnemers moet een CRP-score van ≤1 mg/l hebben. L.

Algemene uitsluitingscriteria:

• Zwangerschap
• Eerdere geschiedenis van flauwvallen tijdens bloedafnames.

Medische omstandigheden:

• Een voorgeschiedenis van hoofdletsel met bewustzijnsverlies.
• Aanwezigheid van comorbide medische aandoeningen, niet beperkt tot maar inclusief cardiovasculaire aandoeningen (bijvoorbeeld een voorgeschiedenis van een acute coronaire gebeurtenis, beroerte) en neurologische aandoeningen (bijvoorbeeld de ziekte van Parkinson), evenals pijnstoornissen.
• Aanwezigheid van comorbide inflammatoire aandoeningen zoals reumatoïde artritis of andere auto-immuunziekten.
• Aanwezigheid van een ongecontroleerde medische aandoening die volgens de onderzoekers de voorgestelde onderzoeksprocedures verstoort of de deelnemer aan het onderzoek onnodig in gevaar brengt.
• Aanwezigheid van chronische infectie die pro-inflammatoire cytokines kan verhogen.
• Aanwezigheid van een acute infectieziekte of ontvangst van een vaccinatie in de twee weken voorafgaand aan een experimentele sessie.

Psychische stoornissen:

• Huidige ernstige suïcidale gedachten of pogingen in de afgelopen 12 maanden.
• Psychose
• Bipolaire stoornis
• Drugsmisbruik of afhankelijkheid in de afgelopen 6 maanden
• Leeftijd waarop de depressie begint >40 jaar

Contra-indicaties voor MRI:

• Ernstige claustrofobie
• Lichamelijke implantaten van onveilige paramagnetische materialen zoals pacemakers en aneurysmaclips.

medicijnen:

• Huidig ​​en/of vroeger regelmatig gebruik van hormoonbevattende medicijnen (exclusief anticonceptiva)
• Huidig ​​gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen waarvan wordt aangenomen dat het volgens de onderzoekers de resultaten van het onderzoek mogelijk kan verwarren
• Huidig ​​en/of vroeger regelmatig gebruik van immuunmodificerende geneesmiddelen die gericht zijn op specifieke immuunresponsen, zoals TNF-antagonisten
• Huidig ​​gebruik van analgetica zoals opioïden of geschiedenis van verslaving aan opioïden of andere analgetica
• Huidig ​​en/of vroeger regelmatig gebruik van cardiovasculaire medicatie, waaronder antihypertensiva, anti-aritmica, anti-angineuze en anticoagulantia (niet van toepassing wanneer medicatie voor andere doeleinden wordt ingenomen, bijv. antihypertensiva voor migraine).
• Bewijs van recreatief drugsgebruik uit urinetest.
• Levenslang gebruik van methamfetamine

Gezondheidsfactoren:

• BMI > 35 vanwege de effecten van obesitas op pro-inflammatoire cytokine-activiteit
• Klinisch significante afwijkingen bij screening laboratoriumtests
• Abnormaal ECG

• Bovendien mogen deelnemers die bij aankomst in het onderzoek een van de volgende symptomen vertonen, het onderzoek niet voltooien:

  1. screening systolische bloeddruk in rugligging >140 mmHg of <100 mmHg
  2. screening liggende diastolische bloeddruk >90 mmHg of <60 mmHg
  3. ECG met 12 afleidingen dat een PR-interval > 0,2 msec, QTc > 450 of QRS > 120 msec aantoont. Als de QTc langer is dan 450 msec, of QRS langer is dan 120 msec, wordt het ECG nog 2 keer herhaald en wordt de mediaanwaarde gebruikt
  4. hartslag minder dan 50 slagen/minuut of meer dan 100 slagen/minuut

  5. temperatuur hoger dan 99.5F.

     Niet-Engels sprekende deelnemers:

• De meeste beoordelingen die voor dit onderzoek zijn voorgesteld, zijn niet uit het Engels vertaald, dus niet-Engels sprekende vrijwilligers zullen worden uitgesloten.