- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03142919
Défi des lipopolysaccharides (LPS) dans la dépression
Réponse au défi inflammatoire dans le trouble dépressif majeur
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74136
- Laureate Institute for Brain Research
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Les participants déprimés devront être en bonne santé générale (tel qu'évalué lors de la visite 1, y compris l'électrocardiogramme) et être âgés de 18 à 55 ans. Les participants déprimés devront présenter des symptômes de dépression (c'est-à-dire un score PHQ-9 ≥ 10) et être sans médicament pendant au moins 3 semaines (8 semaines pour la fluoxétine) ou traités avec un seul médicament antidépresseur. La moitié des participants déprimés (N = 50) devront avoir un score de protéine C-réactive (CRP) à haute sensibilité de ≥3 mg/L, et la moitié des participants devront avoir un score de CRP de ≤1 mg/ L
Critères généraux d'exclusion :
- Grossesse
- Antécédents d'évanouissement lors de prises de sang.
Les conditions médicales:
- Antécédents de traumatisme crânien avec perte de connaissance.
- Présence de conditions médicales comorbides non limitées à mais incluant des maladies cardiovasculaires (par exemple, des antécédents d'événement coronarien aigu, d'accident vasculaire cérébral) et neurologiques (par exemple, la maladie de Parkinson), ainsi que des troubles de la douleur.
- Présence de troubles inflammatoires comorbides tels que la polyarthrite rhumatoïde ou d'autres troubles auto-immuns.
- Présence d'une condition médicale non contrôlée qui est considérée par les enquêteurs comme interférant avec les procédures d'étude proposées ou comme faisant courir un risque indu au participant à l'étude.
- Présence d'une infection chronique pouvant élever les cytokines pro-inflammatoires.
- Présence d'une maladie infectieuse aiguë ou réception d'un vaccin dans les deux semaines précédant une session expérimentale.
Troubles psychiatriques:
- Idée ou tentative suicidaire grave actuelle au cours des 12 derniers mois.
- Psychose
- Trouble bipolaire
- Toxicomanie ou dépendance au cours des 6 derniers mois
- Âge de début de la dépression > 40 ans
Contre-indications à l'IRM :
- Claustrophobie sévère
- Implants corporels de matériaux paramagnétiques dangereux tels que stimulateurs cardiaques et clips d'anévrisme.
Médicaments :
- Utilisation régulière actuelle et/ou passée de médicaments contenant des hormones (à l'exception des contraceptifs)
- Utilisation actuelle d'anti-inflammatoires non stéroïdiens considérée par les investigateurs comme susceptible de confondre les résultats de l'étude
- Utilisation régulière actuelle et/ou passée de médicaments immunomodulateurs ciblant des réponses immunitaires spécifiques telles que les antagonistes du TNF
- Utilisation actuelle d'analgésiques tels que les opioïdes ou antécédents de dépendance aux opioïdes ou à d'autres analgésiques
- Utilisation régulière actuelle et/ou passée de médicaments cardiovasculaires, y compris les antihypertenseurs, les antiarythmiques, les anti-angineux et les anticoagulants (ne s'applique pas lorsque les médicaments sont pris à des fins différentes, par ex. anti-hypertenseurs pour la migraine).
- Preuve de consommation de drogues à des fins récréatives à partir d'un test d'urine.
- Utilisation à vie de méthamphétamine
Facteurs de santé :
- IMC > 35 en raison des effets de l'obésité sur l'activité des cytokines pro-inflammatoires
- Anomalies cliniquement significatives lors des tests de dépistage en laboratoire
- ECG anormal
De plus, les participants qui, à leur arrivée à l'étude, présentent l'un des symptômes suivants ne seront pas autorisés à terminer l'étude :
- dépistage de la pression artérielle systolique en décubitus dorsal > 140 mmHg ou <100 mmHg
- dépistage de la tension artérielle diastolique en décubitus dorsal > 90 mmHg ou <60 mmHg
- ECG à 12 dérivations démontrant un intervalle PR > 0,2 ms, QTc > 450 ou QRS > 120 ms Si le QTc dépasse 450 ms ou le QRS dépasse 120 ms, l'ECG sera répété 2 fois de plus et la valeur médiane sera utilisée
- pouls inférieur à 50 battements/minute ou supérieur à 100 battements/minute
température supérieure à 99,5 F.
Participants non anglophones :
- La majorité des évaluations proposées pour cette étude n'ont pas été traduites de l'anglais, par conséquent, les volontaires non anglophones seront exclus.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Intervention LPS CRP élevée
CRP élevé Personnes atteintes d'un trouble dépressif majeur bénéficiant d'une intervention LPS
|
Lipopolysaccharide (LPS) dérivé d'E. Coli groupe O 113:H10:K négatif
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: Intervention LPS faible en CRP
Faible taux de CRP Personnes atteintes d'un trouble dépressif majeur bénéficiant d'une intervention LPS
|
Lipopolysaccharide (LPS) dérivé d'E. Coli groupe O 113:H10:K négatif
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: CRP élevé LPS Placebo
Taux élevé de CRP Personnes atteintes d'un trouble dépressif majeur recevant un placebo
|
Solution saline
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: Faible taux de CRP LPS Placebo
Faible taux de CRP Personnes atteintes d'un trouble dépressif majeur recevant un placebo
|
Solution saline
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement dans l'échelle de plaisir de Snaith-Hamilton (Riseaux)
Délai: 2 heures
|
Le RON est un questionnaire auto-administré à 14 éléments, avec chaque élément noté de 1 à 4 (fortement d'accord grâce à une plus grande partie en désaccord; plage 14-56), avec des scores plus élevés indiquant un plus grand anticipatif, et non consumatoire, l'anhédonie.
Désaccord (c'est-à-dire
Le score de 3 ou 4) sur au moins trois éléments est défini comme indiquant une anhédonie cliniquement significative.
|
2 heures
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement dans l'échelle de notation de la dépression de Montgomery-Asberg (MADRS)
Délai: 24 heures
|
Échelle d'évaluation de la dépression administrée par les cliniciens avec des scores allant de 0 à 60.
Des scores plus élevés indiquent plus de dépression.
|
24 heures
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|
Changement des niveaux de protéines interleukin 6 (IL-6)
Délai: 2 heures
|
cytokines pro-inflammatoires mesurées en pg / ml
|
2 heures
|
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Changement des niveaux de protéines interleukin 10 (IL-10)
Délai: 2 heures
|
Mesure de l'inflammation systémique en pg / ml
|
2 heures
|
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Changement des niveaux de protéines du facteur de nécrose tumorale (TNF)
Délai: 2 heures
|
Mesure de l'inflammation systémique en pg / ml
|
2 heures
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|
Pourcentage de changement de signal dans le signal dépendant du niveau d'oxygénation du sang (BOLD) de la récompense du striatum ventral contre aucune condition de récompense
Délai: Ligne de base; 2-3 heures
|
Pourcentage de variation du signal BOLD dans le striatum ventral entre les conditions P5 et P0 à T2 -% de changement de signal BOLD dans le striatum ventral entre les conditions P5 et P0 à T1. t1 = scan de base; T2 = Le scan a effectué 2 heures après le LPS / solution saline.
P5 = 5 $ Récompense; p0 = pas de récompense.
Les données uniquement collectées à 2 points de temps.
|
Ligne de base; 2-3 heures
|
|
Changement de température
Délai: 4 heures
|
Température corporelle mesurée en degrés Fahrenheit.
|
4 heures
|
|
Pourcentage de changement de signal dans le signal dépendant du niveau d'oxygénation du sang (BOLD) de l'insula (condition interoceptive vs exteroceptive)
Délai: Ligne de base 2 à 3 heures
|
Pourcentage de variation du signal BOLD dans l'insula entre les conditions exteroceptives et interoceptives à T2 -% de changement de signal BOLD dans l'insula entre les conditions exteroceptives et interoceptives à T1. t1 = scan de base; T2 = Le scan a effectué 2 heures après le LPS / solution saline.
Les données uniquement collectées à 2 points de temps.
|
Ligne de base 2 à 3 heures
|
Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2016-002-00
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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