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Défi des lipopolysaccharides (LPS) dans la dépression

28 juin 2025 mis à jour par: Jonathan Savitz, Laureate Institute for Brain Research, Inc.

Réponse au défi inflammatoire dans le trouble dépressif majeur

Défi LPS chez les personnes atteintes de trouble dépressif majeur

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

L'objectif de ce projet est de comprendre les différences biologiques entre deux sous-types distincts de dépression, les patients avec et sans inflammation tels que définis par la protéine c-réactive (CRP). En utilisant une conception en double aveugle, en groupes parallèles et contrôlée par placebo, les participants seront phénotypés avant et après un défi de lipopolysaccharide (LPS) à faible dose conçu pour perturber le système immunitaire et déclencher une réponse inflammatoire transitoire et légère. Cette conception expérimentale permettra de délimiter les mécanismes homéostatiques sous-jacents à la sensibilité à la dépression liée à l'inflammation. Le LPS à faible dose a été utilisé par plusieurs groupes pour induire en toute sécurité des réponses inflammatoires transitoires chez l'homme.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

64

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74136
        • Laureate Institute for Brain Research

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Les participants déprimés devront être en bonne santé générale (tel qu'évalué lors de la visite 1, y compris l'électrocardiogramme) et être âgés de 18 à 55 ans. Les participants déprimés devront présenter des symptômes de dépression (c'est-à-dire un score PHQ-9 ≥ 10) et être sans médicament pendant au moins 3 semaines (8 semaines pour la fluoxétine) ou traités avec un seul médicament antidépresseur. La moitié des participants déprimés (N = 50) devront avoir un score de protéine C-réactive (CRP) à haute sensibilité de ≥3 mg/L, et la moitié des participants devront avoir un score de CRP de ≤1 mg/ L

Critères généraux d'exclusion :

  • Grossesse
  • Antécédents d'évanouissement lors de prises de sang.

Les conditions médicales:

  • Antécédents de traumatisme crânien avec perte de connaissance.
  • Présence de conditions médicales comorbides non limitées à mais incluant des maladies cardiovasculaires (par exemple, des antécédents d'événement coronarien aigu, d'accident vasculaire cérébral) et neurologiques (par exemple, la maladie de Parkinson), ainsi que des troubles de la douleur.
  • Présence de troubles inflammatoires comorbides tels que la polyarthrite rhumatoïde ou d'autres troubles auto-immuns.
  • Présence d'une condition médicale non contrôlée qui est considérée par les enquêteurs comme interférant avec les procédures d'étude proposées ou comme faisant courir un risque indu au participant à l'étude.
  • Présence d'une infection chronique pouvant élever les cytokines pro-inflammatoires.
  • Présence d'une maladie infectieuse aiguë ou réception d'un vaccin dans les deux semaines précédant une session expérimentale.

Troubles psychiatriques:

  • Idée ou tentative suicidaire grave actuelle au cours des 12 derniers mois.
  • Psychose
  • Trouble bipolaire
  • Toxicomanie ou dépendance au cours des 6 derniers mois
  • Âge de début de la dépression > 40 ans

Contre-indications à l'IRM :

  • Claustrophobie sévère
  • Implants corporels de matériaux paramagnétiques dangereux tels que stimulateurs cardiaques et clips d'anévrisme.

Médicaments :

  • Utilisation régulière actuelle et/ou passée de médicaments contenant des hormones (à l'exception des contraceptifs)
  • Utilisation actuelle d'anti-inflammatoires non stéroïdiens considérée par les investigateurs comme susceptible de confondre les résultats de l'étude
  • Utilisation régulière actuelle et/ou passée de médicaments immunomodulateurs ciblant des réponses immunitaires spécifiques telles que les antagonistes du TNF
  • Utilisation actuelle d'analgésiques tels que les opioïdes ou antécédents de dépendance aux opioïdes ou à d'autres analgésiques
  • Utilisation régulière actuelle et/ou passée de médicaments cardiovasculaires, y compris les antihypertenseurs, les antiarythmiques, les anti-angineux et les anticoagulants (ne s'applique pas lorsque les médicaments sont pris à des fins différentes, par ex. anti-hypertenseurs pour la migraine).
  • Preuve de consommation de drogues à des fins récréatives à partir d'un test d'urine.
  • Utilisation à vie de méthamphétamine

Facteurs de santé :

  • IMC > 35 en raison des effets de l'obésité sur l'activité des cytokines pro-inflammatoires
  • Anomalies cliniquement significatives lors des tests de dépistage en laboratoire
  • ECG anormal
  • De plus, les participants qui, à leur arrivée à l'étude, présentent l'un des symptômes suivants ne seront pas autorisés à terminer l'étude :

    1. dépistage de la pression artérielle systolique en décubitus dorsal > 140 mmHg ou <100 mmHg
    2. dépistage de la tension artérielle diastolique en décubitus dorsal > 90 mmHg ou <60 mmHg
    3. ECG à 12 dérivations démontrant un intervalle PR > 0,2 ms, QTc > 450 ou QRS > 120 ms Si le QTc dépasse 450 ms ou le QRS dépasse 120 ms, l'ECG sera répété 2 fois de plus et la valeur médiane sera utilisée
    4. pouls inférieur à 50 battements/minute ou supérieur à 100 battements/minute
    5. température supérieure à 99,5 F.

      Participants non anglophones :

  • La majorité des évaluations proposées pour cette étude n'ont pas été traduites de l'anglais, par conséquent, les volontaires non anglophones seront exclus.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Intervention LPS CRP élevée
CRP élevé Personnes atteintes d'un trouble dépressif majeur bénéficiant d'une intervention LPS
Lipopolysaccharide (LPS) dérivé d'E. Coli groupe O 113:H10:K négatif
Autres noms:
  • Endotoxine, CCRE
Comparateur actif: Intervention LPS faible en CRP
Faible taux de CRP Personnes atteintes d'un trouble dépressif majeur bénéficiant d'une intervention LPS
Lipopolysaccharide (LPS) dérivé d'E. Coli groupe O 113:H10:K négatif
Autres noms:
  • Endotoxine, CCRE
Comparateur placebo: CRP élevé LPS Placebo
Taux élevé de CRP Personnes atteintes d'un trouble dépressif majeur recevant un placebo
Solution saline
Autres noms:
  • Solution saline
Comparateur placebo: Faible taux de CRP LPS Placebo
Faible taux de CRP Personnes atteintes d'un trouble dépressif majeur recevant un placebo
Solution saline
Autres noms:
  • Solution saline

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement dans l'échelle de plaisir de Snaith-Hamilton (Riseaux)
Délai: 2 heures
Le RON est un questionnaire auto-administré à 14 éléments, avec chaque élément noté de 1 à 4 (fortement d'accord grâce à une plus grande partie en désaccord; plage 14-56), avec des scores plus élevés indiquant un plus grand anticipatif, et non consumatoire, l'anhédonie. Désaccord (c'est-à-dire Le score de 3 ou 4) sur au moins trois éléments est défini comme indiquant une anhédonie cliniquement significative.
2 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement dans l'échelle de notation de la dépression de Montgomery-Asberg (MADRS)
Délai: 24 heures
Échelle d'évaluation de la dépression administrée par les cliniciens avec des scores allant de 0 à 60. Des scores plus élevés indiquent plus de dépression.
24 heures
Changement des niveaux de protéines interleukin 6 (IL-6)
Délai: 2 heures
cytokines pro-inflammatoires mesurées en pg / ml
2 heures
Changement des niveaux de protéines interleukin 10 (IL-10)
Délai: 2 heures
Mesure de l'inflammation systémique en pg / ml
2 heures
Changement des niveaux de protéines du facteur de nécrose tumorale (TNF)
Délai: 2 heures
Mesure de l'inflammation systémique en pg / ml
2 heures
Pourcentage de changement de signal dans le signal dépendant du niveau d'oxygénation du sang (BOLD) de la récompense du striatum ventral contre aucune condition de récompense
Délai: Ligne de base; 2-3 heures
Pourcentage de variation du signal BOLD dans le striatum ventral entre les conditions P5 et P0 à T2 -% de changement de signal BOLD dans le striatum ventral entre les conditions P5 et P0 à T1. t1 = scan de base; T2 = Le scan a effectué 2 heures après le LPS / solution saline. P5 = 5 $ Récompense; p0 = pas de récompense. Les données uniquement collectées à 2 points de temps.
Ligne de base; 2-3 heures
Changement de température
Délai: 4 heures
Température corporelle mesurée en degrés Fahrenheit.
4 heures
Pourcentage de changement de signal dans le signal dépendant du niveau d'oxygénation du sang (BOLD) de l'insula (condition interoceptive vs exteroceptive)
Délai: Ligne de base 2 à 3 heures
Pourcentage de variation du signal BOLD dans l'insula entre les conditions exteroceptives et interoceptives à T2 -% de changement de signal BOLD dans l'insula entre les conditions exteroceptives et interoceptives à T1. t1 = scan de base; T2 = Le scan a effectué 2 heures après le LPS / solution saline. Les données uniquement collectées à 2 points de temps.
Ligne de base 2 à 3 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 septembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 avril 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 mai 2017

Première publication (Réel)

8 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 juillet 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 juin 2025

Dernière vérification

1 juin 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2016-002-00

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Placebo

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