Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Výzva lipopolysacharidů (LPS) při depresi

28. června 2025 aktualizováno: Jonathan Savitz, Laureate Institute for Brain Research, Inc.

Reakce na zánětlivý problém u závažné depresivní poruchy

Výzva LPS u jedinců s těžkou depresivní poruchou

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Detailní popis

Cílem tohoto projektu je porozumět biologickým rozdílům mezi dvěma odlišnými podtypy deprese, pacienty se zánětem a bez něj, jak je definováno pomocí c-reaktivního proteinu (CRP). Pomocí dvojitě zaslepeného, ​​paralelního skupinového, placebem kontrolovaného designu budou účastníci fenotypováni před a po podání nízké dávky lipopolysacharidu (LPS) navržené tak, aby narušilo imunitní systém a vyvolalo přechodnou, mírnou zánětlivou reakci. Tento experimentální design umožní vymezení homeostatických mechanismů, které jsou základem citlivosti na depresi související se zánětem. Nízká dávka LPS byla používána mnoha skupinami k bezpečnému vyvolání přechodných zánětlivých reakcí u lidí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

64

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74136
        • Laureate Institute for Brain Research

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Účastníci s depresí budou muset mít dobrý celkový zdravotní stav (jak bylo hodnoceno během návštěvy 1, včetně EKG) a být ve věku 18–55 let. Účastníci s depresí budou muset mít příznaky deprese (tj. skóre PHQ-9 ≥10) a být neléčení po dobu alespoň 3 týdnů (8 týdnů u fluoxetinu) nebo léčeni pouze jedním antidepresivem. Polovina účastníků s depresí (N=50) bude muset mít skóre vysoce citlivého C-reaktivního proteinu (CRP) ≥3 mg/l a polovina účastníků bude muset mít skóre CRP ≤1 mg/ L.

Obecná kritéria vyloučení:

  • Těhotenství
  • Předchozí mdloby během odběrů krve.

Zdravotní podmínky:

  • Poranění hlavy se ztrátou vědomí v anamnéze.
  • Přítomnost komorbidních zdravotních stavů, které se neomezují na, ale zahrnují, kardiovaskulární (např. anamnéza akutní koronární příhody, mrtvice) a neurologická onemocnění (např. Parkinsonova choroba), stejně jako poruchy bolesti.
  • Přítomnost komorbidních zánětlivých poruch, jako je revmatoidní artritida nebo jiné autoimunitní poruchy.
  • Přítomnost nekontrolovaného zdravotního stavu, který je podle zkoušejících narušován navrhovanými postupy studie nebo vystavuje účastníka studie nepřiměřenému riziku.
  • Přítomnost chronické infekce, která může zvýšit prozánětlivé cytokiny.
  • Přítomnost akutního infekčního onemocnění nebo očkování během dvou týdnů před experimentálním sezením.

Psychiatrické poruchy:

  • Současné těžké sebevražedné myšlenky nebo pokusy během posledních 12 měsíců.
  • Psychóza
  • Bipolární porucha
  • Zneužívání návykových látek nebo závislost během předchozích 6 měsíců
  • Věk nástupu deprese > 40 let

Kontraindikace pro MRI:

  • Těžká klaustrofobie
  • Tělesné implantáty z nebezpečných paramagnetických materiálů, jako jsou kardiostimulátory a svorky na aneuryzma.

léky:

  • Současné a/nebo minulé pravidelné užívání léků obsahujících hormony (kromě antikoncepce)
  • Současné používání nesteroidních protizánětlivých léků, o kterém se výzkumníci domnívají, že potenciálně zkresluje výsledky studie
  • Současné a/nebo minulé pravidelné užívání léků modifikujících imunitu, které se zaměřují na specifické imunitní reakce, jako jsou antagonisté TNF
  • Současné užívání analgetik, jako jsou opioidy, nebo anamnéza závislosti na opioidech nebo jiných analgezích
  • Současné a/nebo minulé pravidelné užívání kardiovaskulárních léků, včetně antihypertenziv, antiarytmik, antianginóz a antikoagulancií (neplatí tam, kde jsou léky užívány k jinému účelu, např. antihypertenziva na migrénu).
  • Důkaz o rekreačním užívání drog z testu moči.
  • Celoživotní užívání metamfetaminu

Zdravotní faktory:

  • BMI > 35 kvůli účinkům obezity na aktivitu prozánětlivých cytokinů
  • Klinicky významné abnormality při screeningových laboratorních testech
  • Abnormální EKG
  • Kromě toho účastníci, kteří při příjezdu do studie vykazují některý z následujících příznaků, nebudou moci studii dokončit:

    1. screening systolického krevního tlaku vleže >140 mmHg nebo <100 mmHg
    2. screening diastolického krevního tlaku vleže >90 mmHg nebo <60 mmHg
    3. 12svodové EKG prokazující PR interval > 0,2 ms, QTc > 450 nebo QRS > 120 ms Pokud QTc překročí 450 ms nebo QRS překročí 120 ms, EKG se zopakuje ještě 2krát a použije se střední hodnota
    4. puls nižší než 50 tepů za minutu nebo vyšší než 100 tepů za minutu
    5. teplota vyšší než 99,5 F.

      Neanglicky mluvící účastníci:

  • Většina hodnocení navržených pro tuto studii nebyla přeložena z angličtiny, proto budou vyloučeni neanglicky mluvící dobrovolníci.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Intervence s vysokým CRP LPS
Vysoké CRP Jedinci s velkou depresivní poruchou, kteří dostávají LPS intervenci
Lipopolysacharid (LPS) odvozený od E. Coli skupiny O 113:H10:K negativní
Ostatní jména:
  • Endotoxin, CCRE
Aktivní komparátor: Intervence s nízkým CRP LPS
Nízké CRP Jedinci s velkou depresivní poruchou, kteří dostávají LPS intervenci
Lipopolysacharid (LPS) odvozený od E. Coli skupiny O 113:H10:K negativní
Ostatní jména:
  • Endotoxin, CCRE
Komparátor placeba: Placebo s vysokým CRP LPS
Vysoké CRP Jedinci s velkou depresivní poruchou, kteří dostávají placebo
Fyziologický roztok
Ostatní jména:
  • Fyziologický roztok
Komparátor placeba: Placebo s nízkým CRP LPS
Nízké CRP Jedinci s velkou depresivní poruchou, kteří dostávají placebo
Fyziologický roztok
Ostatní jména:
  • Fyziologický roztok

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna ve stupnici Snaith-Hamilton Pleasure Scale (Shaps)
Časové okno: 2 hodiny
Shaps je 14-bodový dotazník s vlastním podáním, přičemž každá položka byla hodnocena od 1-4 (silně souhlasí se silně nesouhlasím; rozsah 14-56), přičemž vyšší skóre naznačuje větší předvídavé, ne konzumační, anhedonia. Nesouhlas (tj. Skóre 3 nebo 4) u nejméně tří položek je definováno jako označující klinicky významnou anhedonii.
2 hodiny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v Montgomery-Asberg Depression Scale (Madrs)
Časové okno: 24 hodin
Stupnice hodnocení deprese s podáváním lékařů se skóre v rozmezí 0-60. Vyšší skóre naznačují větší depresi.
24 hodin
Změna hladin proteinu Interleukin 6 (IL-6)
Časové okno: 2 hodiny
Prozánětlivý cytokin měřený v PG/ML
2 hodiny
Změna hladin proteinu Interleukin 10 (IL-10)
Časové okno: 2 hodiny
Míra systémového zánětu v PG/ML
2 hodiny
Změna hladiny proteinu nekrózy nádorového nekrózy (TNF)
Časové okno: 2 hodiny
Míra systémového zánětu v PG/ML
2 hodiny
Procento změny signálu v hladině okysličení krve závislý signál (tučné) odměny ventrálního striata versus podmínka bez odměn
Časové okno: Základní linie; 2-3 hodiny
Procentní změna odvážného signálu ve ventrálním striatu mezi podmínkami P5 a P0 při T2 - % Změna tučného signálu ve ventrálním striatu mezi podmínkami P5 a P0 v T1. T1 = skenování základní linie; T2 = skenování provedeno 2 hodiny po LPS/fyziologickém roztoku. P5 = 5 $ odměna; P0 = žádná odměna. Data shromážděná pouze ve 2 časových bodech.
Základní linie; 2-3 hodiny
Změna teploty
Časové okno: 4 hodiny
Tělesná teplota měřená ve stupních Fahrenheitu.
4 hodiny
Procento změny signálu v hladině okysličení krve závislým signálem (tučné) izolace (interoceptivní vs. exteroceptivní stav)
Časové okno: Základní linka 2-3 hodiny
Procentní změna odvážného signálu v izola mezi vnějšími a interoceptivními podmínkami při T2 - % Změna tučného signálu v ostrově mezi vnějšími a interoceptivními podmínkami v T1. T1 = skenování základní linie; T2 = skenování provedeno 2 hodiny po LPS/fyziologickém roztoku. Data shromážděná pouze ve 2 časových bodech.
Základní linka 2-3 hodiny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. září 2017

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2020

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. dubna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. května 2017

První zveřejněno (Aktuální)

8. května 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • 2016-002-00

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Velká depresivní porucha

Předplatit