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Estudio de TAK-935 como terapia complementaria en participantes con encefalopatías del desarrollo y/o epilépticas

16 de diciembre de 2020 actualizado por: Takeda

Estudio de fase 1b/2a, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, de aumento de dosis con una parte abierta para examinar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de TAK-935 como terapia adyuvante en sujetos con encefalopatías del desarrollo y/o epilépticas

El propósito de este estudio es caracterizar el perfil de seguridad y tolerabilidad de dosis múltiples de TAK-935 en participantes adultos con encefalopatías del desarrollo y/o epilépticas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El fármaco que se está probando en este estudio se llama TAK-935. TAK-935 se está probando para tratar a personas que tienen encefalopatías del desarrollo y/o epilépticas. Este estudio analizará la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de las personas que toman TAK-935. El fármaco del estudio se administrará de manera doble ciego en la Parte 1 y de forma abierta en la Parte 2.

El estudio inscribirá a aproximadamente 20 participantes. Los participantes serán asignados al azar (por casualidad, como si se lanzara una moneda al aire) a uno de los dos grupos de tratamiento en la Parte 1, que no se revelará al participante ni al médico del estudio durante el estudio (a menos que haya una necesidad médica urgente):

  • TAK-935
  • Placebo (píldora inactiva ficticia): esta es una tableta que se parece al fármaco del estudio pero no tiene ningún ingrediente activo

Los participantes recibirán placebo o comprimidos de 100 miligramos (mg) de TAK-935, por vía oral o a través de una sonda G/sonda PEG estable, dos veces al día, en la Parte 1 (Día 1) y la dosis se aumentará a 200 mg (Día 11) dos veces al día y a 300 mg (Día 21) BID en el período de titulación de dosis. Todos los participantes que completen el Período de tratamiento doble ciego en la Parte 1 tendrán la opción de continuar directamente al Período de tratamiento abierto en la Parte 2, donde recibirán TAK-935 en dos tabletas de 100 mg (la dosis total es de 200 mg de TAK- 935) por vía oral o a través de una sonda G/PEG, dos veces al día y la dosis se aumentará a tres comprimidos de 100 mg (la dosis total es de 300 mg de TAK-935), por vía oral, dos veces al día (día 41). Este nivel de dosis se mantendrá hasta la visita final (Día 85) para la fase de desescalada de dosis.

Este ensayo multicéntrico se llevará a cabo en América del Norte. El tiempo total para participar en este estudio es de 121 días, excluyendo el período de selección de 30 a 41 días. Los participantes harán múltiples visitas a la clínica y se realizará una llamada telefónica de seguimiento el día 91 y al final del período de seguimiento de 30 días (día 121), los participantes regresarán a la clínica para un seguimiento. hasta evaluación.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85004
        • Xenoscience
    • Florida
      • Port Charlotte, Florida, Estados Unidos, 33952
        • Medsol Clinical Research Center
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
        • Center for Integrative Rare Disease Research
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40504
        • Bluegrass Epilepsy Research
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
        • Mid-Atlantic Epilepsy and Sleep Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63131
        • The Comprehensive Epilepsy Care Center for Children and Adults
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Northeast Regional Epilepsy Group
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
        • University of Virginia Health Sciences Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Tiene un diagnóstico clínico documentado de encefalopatías del desarrollo y/o epilépticas con convulsiones motoras bilaterales contables, definidas como un promedio mayor o igual a (>=) 2 por mes durante los últimos 3 meses, según la evaluación del investigador, y un promedio de >=1 por mes durante el Período de referencia, según el registro del diario de incautaciones.
  2. Ha estado tomando de 1 a 4 medicamentos antiepilépticos (FAE) en una dosis estable durante >= 4 semanas antes de la selección y el participante o el representante legalmente aceptable del participante está dispuesto a mantener estables los regímenes durante todo el estudio.
  3. Tiene un promedio de ≥ 1 convulsión motora bilateral por mes durante el Período de referencia de 4 semanas (es decir, convulsiones descendentes, tónico-clónicas, tónicas, clónicas bilaterales, atónicas, mioclónicas-atónicas, mioclónicas-tónico-clónicas, convulsiones focales con características motoras hipercinéticas bilaterales).
  4. Debe aceptar no publicar datos médicos personales de ningún participante relacionados con el estudio o información relacionada con el estudio en ningún sitio web o sitio de redes sociales (por ejemplo, Facebook, Twitter) hasta que se haya completado el estudio.
  5. Para los participantes con tubo G/tubo PEG, se deben haber colocado tubos G/tubos PEG y haber estado funcionando durante al menos 3 meses antes de la selección. No se permiten sondas nasogástricas.

Criterio de exclusión:

  1. Ha recibido TAK-935 en un estudio clínico previo o como agente terapéutico.
  2. Ingresó en un centro médico para el tratamiento del estado epiléptico que requirió respiración mecánica dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
  3. Se le implantó un estimulador del nervio vago dentro de los 6 meses anteriores a la selección y se cambiaron los ajustes dentro de 1 mes de la visita de selección y/o se anticipó que cambiarían durante el estudio.
  4. Está siguiendo una dieta cetogénica que se inició dentro de los 6 meses posteriores a la visita de selección, se cambió dentro de 1 mes de la visita de selección o se prevé que cambie durante el estudio.
  5. Tiene una enfermedad ocular degenerativa.
  6. Tiene antecedentes de comportamiento suicida o cualquier ideación suicida de tipo 4 o 5 en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) en la selección. Si el participante no puede cumplir con la C-SSRS debido a su estado de desarrollo, se puede usar un representante de los padres para completar la C-SSRS. El Investigador también puede usar el juicio clínico, que luego debe documentarse en el documento fuente.
  7. Positivo para infecciones por el virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B o hepatitis C. (Tenga en cuenta que los participantes que han sido vacunados contra la hepatitis B [anticuerpo de superficie (Ab) de la hepatitis B-positivo] que son negativos para otros marcadores de infección previa por hepatitis B [por ejemplo, negativo para el Ab central de la hepatitis B] son ​​elegibles. También tenga en cuenta que los participantes que son positivos para hepatitis C Ab son elegibles siempre que tengan una carga viral de hepatitis C negativa por reacción en cadena de polimerasa cuantitativa [qPCR]).
  8. Tiene un ECG anormal y clínicamente significativo en la selección en opinión del investigador, por ejemplo, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado o un intervalo QT corregido (QTc) superior a (>) 450 milisegundos (mseg). La entrada de cualquier participante con un ECG anormal pero no clínicamente significativo debe ser aprobada y documentada con la firma del investigador principal o del delegado debidamente calificado.
  9. Tiene resultados anormales en las pruebas de laboratorio clínico en la selección que sugieren una enfermedad subyacente clínicamente significativa. Si el participante tiene alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) >2,5* el límite superior normal (ULN), se debe consultar el Monitor Médico.
  10. Ha recibido medicamentos, procedimientos o tratamientos excluidos durante los períodos de tiempo.
  11. Tiene antecedentes de trastorno por consumo de alcohol, opioides u otras drogas, según el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, quinta edición, en los 2 años anteriores a la selección. Se permite el uso de marihuana medicinal.
  12. Tiene una enfermedad neurológica (aparte de la enfermedad que se está estudiando), psiquiátrica, cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, metabólica, gastrointestinal, urológica, inmunológica, hematopoyética o endocrina inestable y clínicamente significativa u otra anomalía, que puede afectar la capacidad del participante. participar o potencialmente confundir los resultados del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: CUADRUPLICAR

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
PLACEBO_COMPARADOR: Parte 1: Placebo
TAK-935 comprimidos de placebo correspondientes, por vía oral o a través de una sonda de gastrostomía (sonda G)/sonda de gastrostomía endoscópica percutánea (PEG), dos veces al día (BID) desde los días 1 a 30 en el período de titulación de la dosis.
Droga: TAK-935
Tabletas TAK-935.
EXPERIMENTAL: Parte 1: TAK-935
TAK-935 100 mg, comprimido, por vía oral o a través de una sonda G/sonda PEG, dos veces al día desde los días 1 a 10 seguido de TAK-935 100 mg comprimidos x2, por vía oral o a través de una sonda G/sonda PEG, dos veces al día desde los días 11 a 20 seguido de TAK-935 tabletas de 100 mg x 3, por vía oral o a través de una sonda G/sonda PEG, BID desde los días 21 a 30 en el período de titulación de la dosis. La dosis de TAK-935 se aumentó o disminuyó durante la Parte 1 según el criterio del investigador.
Droga: Placebo
TAK-935 comprimidos equivalentes a placebo.
EXPERIMENTAL: Parte 2: TAK-935
TAK-935 comprimidos de 100 mg x2, por vía oral o a través de una sonda G/sonda PEG, dos veces al día desde los días 31 a 40, seguido de TAK-935 comprimidos de 100 mg x1, x2 o x3, por vía oral o a través de una sonda G/sonda PEG, dos veces al día desde Días 31 a Día 85 según criterio del investigador en el período de mantenimiento. Al final de la Parte 2, la dosis de TAK-935 se redujo hasta su suspensión.
Droga: TAK-935
Tabletas TAK-935.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con al menos un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE), según lo informado por los participantes o los cuidadores de los participantes u observado por el investigador, después del tratamiento con TAK-935
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis (aproximadamente hasta 120 días)
Un evento adverso (EA) se define como cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administró un medicamento; no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e imprevisto (p. ej., un hallazgo de laboratorio anormal clínicamente significativo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un fármaco, ya sea que se considere relacionado con el fármaco o no. Un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) se define como un evento adverso con un inicio que ocurre después de recibir el fármaco del estudio.
Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis (aproximadamente hasta 120 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Aclaramiento del fármaco (CL) y aclaramiento intercompartimental (Q) para TAK-935 calculado utilizando el valor observado de la última concentración cuantificable
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 5 horas) después de la dosis; Días 11 y 21 antes de la dosis y 1 hora después de la dosis; Días 31, 41 y 85 antes de la dosis
Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 5 horas) después de la dosis; Días 11 y 21 antes de la dosis y 1 hora después de la dosis; Días 31, 41 y 85 antes de la dosis
Volumen de distribución aparente (Vz/F) del compartimento central (Vc) y del compartimento periférico (Vp) para TAK-935 calculado utilizando el valor observado de la última concentración cuantificable
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 5 horas) después de la dosis; Días 11 y 21 antes de la dosis y 1 hora después de la dosis; Días 31, 41 y 85 antes de la dosis
Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 5 horas) después de la dosis; Días 11 y 21 antes de la dosis y 1 hora después de la dosis; Días 31, 41 y 85 antes de la dosis
Constante de tasa de absorción (Ka) para TAK-935
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 5 horas) después de la dosis; Días 11 y 21 antes de la dosis y 1 hora después de la dosis; Días 31, 41 y 85 antes de la dosis
Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 5 horas) después de la dosis; Días 11 y 21 antes de la dosis y 1 hora después de la dosis; Días 31, 41 y 85 antes de la dosis
Cmax,ss: concentración plasmática máxima observada para TAK-935 en estado estacionario
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 5 horas) después de la dosis; Días 11 y 21 antes de la dosis y 1 hora después de la dosis; Días 31, 41 y 85 antes de la dosis
Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 5 horas) después de la dosis; Días 11 y 21 antes de la dosis y 1 hora después de la dosis; Días 31, 41 y 85 antes de la dosis
AUC0-tau,ss: Área bajo la curva de tiempo-concentración de plasma sobre el intervalo de dosificación para TAK-935 en estado estacionario
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 5 horas) después de la dosis; Días 11 y 21 antes de la dosis y 1 hora después de la dosis; Días 31, 41 y 85 antes de la dosis
Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 5 horas) después de la dosis; Días 11 y 21 antes de la dosis y 1 hora después de la dosis; Días 31, 41 y 85 antes de la dosis
Cav,ss: concentración plasmática promedio durante un intervalo de dosificación en estado estacionario para TAK-935
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 5 horas) después de la dosis; Días 11 y 21 antes de la dosis y 1 hora después de la dosis; Días 31, 41 y 85 antes de la dosis
Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 5 horas) después de la dosis; Días 11 y 21 antes de la dosis y 1 hora después de la dosis; Días 31, 41 y 85 antes de la dosis
Ctrough,ss: concentración plasmática inmediatamente antes de la dosificación de TAK-935 en estado estacionario
Periodo de tiempo: Días 1, 11, 21; Días 31, 41 y 85 predosis
Días 1, 11, 21; Días 31, 41 y 85 predosis
Porcentaje de participantes con al menos 1 valor marcadamente anormal para las evaluaciones de laboratorio clínico después de TAK-935
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la última dosis (hasta el Día 85)
Parámetros de Laboratorio Clínico: hematología, química sérica y análisis de orina. Se informaron participantes con al menos 1 valor marcadamente anormal durante el período de tratamiento: Eritrocitos: <0.8xLLN->1.5xULN, Hematocrito: <0,8x LLN >1,2xULN, Hemoglobina: <0,8xLLN->1,2xULN Leucocitos: <0,5xLLN, Plaquetas (10^9/L): <75x10^9/L->600x10^9/L, Relación de protrombina: >1,5xLSN, Alanina aminotransferasa: >3xULN, Albúmina:<25 g/L, Fosfatasa alcalina: >3xULN, glicoproteína ácida alfa-1: <47 mg/DL->125 mg/DL, aspartato aminotransferasa:>3xULN, bicarbonato:<8,0 mmol/L, calcio: <1,75 mmol/L->2,88 mmol/L, Cloruro: <75 mmol/L->126 mmol/L, Colesterol: >7,72, Creatina Quinasa:>5xULN, Creatinina:>177 umol/L, Gamma Glutamil Transferasa: >3xULN, Glucosa:<2,8 mmol/ L- >19,4 mmol/L, Colesterol HDL: <1,04 mmol/L->1,55 mmol/L, colesterol LDL: <1,30 mmol/L->4,14 mmol/L, potasio: <3,0 mmol/L->6,0 mEq/L, Proteína:<0,8xLLN->1,2 x LSN, Sodio: <130 mmol/L->150 mmol/L, Triglicéridos: >2,5xLSN, Nitrógeno Urea: >10,7 mmol/L.
Desde la primera dosis hasta la última dosis (hasta el Día 85)
Porcentaje de participantes con al menos 1 valor marcadamente anormal para signos vitales después de TAK-935
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis (hasta 120 días aproximadamente)
Los signos vitales incluyeron frecuencia cardíaca, presión arterial y temperatura corporal. los valores marcadamente anormales durante el período de tratamiento se clasificaron como: frecuencia cardíaca 1,3 y 5 min de pie (latidos/min) <50->120, presión arterial sistólica 1,3 y 5 min de pie (mmHg) <85->180, diastólica presión arterial 1,3 y 5 min de pie (mmHg) <50->110 y temperatura corporal (grados centígrados) <35,6- >37,7. Solo se han informado categorías con valores.
Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis (hasta 120 días aproximadamente)
Porcentaje de participantes con al menos 1 valor marcadamente anormal para los parámetros del electrocardiograma (ECG) después de TAK-935
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la última dosis (hasta el Día 85)
Se realizó un ECG de 12 derivaciones. Los valores marcadamente anormales durante el período de tratamiento se clasificaron como: frecuencia ventricular de ECG <50->120, intervalo PR, (mseg) <=80->=200, duración QRS, (mseg) <=80->=180, intervalo QT, (mseg) <=50->=460, intervalo QTcF, (mseg) <=50->=500 O >=30 cambios desde el valor inicial y >=450 milisegundos, intervalo RR <600->=1440.
Desde la primera dosis hasta la última dosis (hasta el Día 85)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Takeda

Colaboradores

Ovid Therapeutics Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

17 de agosto de 2017

Finalización primaria (ACTUAL)

19 de septiembre de 2018

Finalización del estudio (ACTUAL)

19 de septiembre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de mayo de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de mayo de 2017

Publicado por primera vez (ACTUAL)

25 de mayo de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

7 de enero de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de diciembre de 2020

Última verificación

1 de diciembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TAK-935-2001
  • U1111-1192-7890 (OTRO: WHO)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Takeda brinda acceso a los datos de participantes individuales anonimizados (IPD) para estudios elegibles para ayudar a los investigadores calificados a abordar objetivos científicos legítimos (el compromiso de intercambio de datos de Takeda está disponible en https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Estos IPD se proporcionarán en un entorno de investigación seguro luego de la aprobación de una solicitud de intercambio de datos y bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Criterios de acceso compartido de IPD

La IPD de los estudios elegibles se compartirá con investigadores calificados de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en https://vivli.org/ourmember/takeda/. Para las solicitudes aprobadas, los investigadores tendrán acceso a datos anónimos (para respetar la privacidad del paciente de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables) y con la información necesaria para abordar los objetivos de la investigación según los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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