Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af TAK-935 som en supplerende terapi hos deltagere med udviklings- og/eller epileptiske encefalopatier

16. december 2020 opdateret af: Takeda

Et fase 1b/2a multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppe-, dosis-eskaleringsstudie med en åben-label del for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​TAK-935 som en supplerende terapi i forsøgspersoner med udviklings- og/eller epileptiske encefalopatier

Formålet med denne undersøgelse er at karakterisere sikkerheds- og tolerabilitetsprofilen for flere doser af TAK-935 hos voksne deltagere med udviklings- og/eller epileptiske encefalopatier.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lægemidlet, der testes i denne undersøgelse, hedder TAK-935. TAK-935 bliver testet til at behandle mennesker, der har udviklingsmæssige og/eller epileptiske encefalopatier. Denne undersøgelse vil se på sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik hos personer, der tager TAK-935. Studielægemidlet vil blive indgivet på en dobbeltblind måde i del 1 og på en åben måde i del 2.

Undersøgelsen vil omfatte cirka 20 deltagere. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt (tilfældigt, som at vende en mønt) til en af ​​de to behandlingsgrupper i del 1 - som vil forblive uoplyst for deltageren og undersøgelseslægen under undersøgelsen (medmindre der er et akut medicinsk behov):

  • TAK-935
  • Placebo (dummy inaktiv pille) - dette er en tablet, der ligner undersøgelseslægemidlet, men har ingen aktiv ingrediens

Deltagerne vil modtage placebo eller 100 milligram (mg) TAK-935 tabletter, oralt eller gennem stabilt G-rør/PEG-rør, BID, i del 1 (dag 1), og dosis vil blive øget til 200 mg (dag 11) BID og til 300 mg (Dag 21) BID i dosistitreringsperiode. Alle deltagere, der gennemfører den dobbeltblindede behandlingsperiode i del 1, vil have mulighed for at fortsætte direkte ind i den åbne behandlingsperiode i del 2, hvor de vil modtage TAK-935 som to 100 mg tabletter (samlet dosis er 200 mg TAK- 935) oralt eller gennem G-rør/PEG-rør, BID og dosis øges til tre 100 mg tabletter (samlet dosis er 300 mg TAK-935), oralt, BID (dag 41). Dette dosisniveau vil blive opretholdt indtil det sidste besøg (dag 85) for dosisdeeskaleringsfasen.

Dette multicenterforsøg vil blive udført i Nordamerika. Den samlede tid til at deltage i denne undersøgelse er 121 dage eksklusive screeningsperiode på 30-41 dage. Deltagerne vil besøge klinikken flere gange, og en opfølgende telefonsamtale vil blive foretaget på dag 91, og i slutningen af ​​den 30-dages opfølgningsperiode (dag 121), vil deltagerne vende tilbage til klinikken for en opfølgning. op vurdering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85004
        • Xenoscience
    • Florida
      • Port Charlotte, Florida, Forenede Stater, 33952
        • Medsol Clinical Research Center
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30318
        • Center for Integrative Rare Disease Research
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40504
        • Bluegrass Epilepsy Research
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20817
        • Mid-Atlantic Epilepsy and Sleep Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63131
        • The Comprehensive Epilepsy Care Center for Children and Adults
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Northeast Regional Epilepsy Group
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22903
        • University of Virginia Health Sciences Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Har en dokumenteret klinisk diagnose af udviklingsmæssige og/eller epileptiske encephalopatier med tællelige bilaterale motoriske anfald, defineret som et gennemsnit på større end eller lig med (>=) 2 pr. måned i løbet af de seneste 3 måneder, baseret på investigatorens vurdering, og en månedlig gennemsnit på >=1 pr. måned i basisperioden baseret på anfaldsdagbogen.
  2. Har taget 1 til 4 antiepileptika (AED'er) i en stabil dosis i >=4 uger før screening, og deltageren eller deltagerens juridisk acceptable repræsentant er villig til at holde kurene stabile under hele undersøgelsen.
  3. Har et gennemsnit på >=1 bilateralt motorisk anfald om måneden i løbet af den 4-ugers basislinjeperiode (dvs. dråbeanfald, tonisk-kloniske, toniske, bilaterale kloniske, atoniske, myokloniske-atoniske, myokloniske-toniske-kloniske, fokale anfald med bilaterale hyperkinetiske motoriske træk).
  4. Skal acceptere ikke at offentliggøre nogen deltagers personlige medicinske data relateret til undersøgelsen eller oplysninger relateret til undersøgelsen på nogen hjemmeside eller sociale medier (eksempel Facebook, Twitter), før undersøgelsen er afsluttet.
  5. For deltagere med G-rør/PEG-rør, skal G-rør/PEG-rør have været placeret og fungeret i mindst 3 måneder før screening. Naso-mavesonder er ikke tilladt.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har modtaget TAK-935 i et tidligere klinisk studie eller som terapeutisk middel.
  2. Blev indlagt på en medicinsk facilitet til behandling af status epilepticus, der krævede mekanisk respiration inden for 3 måneder før screening.
  3. Fik implanteret en vagusnervestimulator inden for 6 måneder før Screening og indstillinger er blevet ændret inden for 1 måned efter screeningsbesøget og/eller forventes at ændre sig under undersøgelsen.
  4. Er på ketogen diæt, der er påbegyndt inden for 6 måneder efter screeningsbesøget, er blevet ændret inden for 1 måned efter screeningsbesøget, eller forventes at ændre sig under undersøgelsen.
  5. Har degenerativ øjensygdom.
  6. Har en historie med selvmordsadfærd eller selvmordstanker af type 4 eller 5 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ved screening. Hvis deltageren ikke er i stand til at overholde C-SSRS på grund af udviklingsstatus, kan en forældrefuldmagt bruges til at udfylde C-SSRS. Investigator kan også anvende klinisk dømmekraft, som så skal dokumenteres i kildedokumentet.
  7. Positiv for human immundefektvirus, hepatitis B eller hepatitis C infektioner. (Bemærk, at deltagere, der er blevet vaccineret mod hepatitis B [hepatitis B overflade-antistof (Ab)-positive], som er negative for andre markører for tidligere hepatitis B-infektion [eksempel, negative for hepatitis B kerne Ab], er kvalificerede. Bemærk også, at deltagere, der er positive for hepatitis C Ab, er kvalificerede, så længe de har en negativ hepatitis C-virusbelastning ved kvantitativ polymerasekædereaktion [qPCR]).
  8. Har et unormalt og klinisk signifikant EKG ved screening efter investigatorens mening, f.eks. anden eller tredje grads hjerteblok eller et korrigeret QT-interval (QTc) større end (>) 450 millisekunder (ms). Indtastning af enhver deltager med et unormalt, men ikke klinisk signifikant EKG, skal godkendes og dokumenteres ved underskrift af den primære investigator eller en passende kvalificeret delegeret.
  9. Har unormale kliniske laboratorietestresultater ved screening, der tyder på en klinisk signifikant underliggende sygdom. Hvis deltageren har alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) >2,5*den øvre normalgrænse (ULN), bør lægen konsulteres.
  10. Har modtaget nogen udelukket medicin, procedurer eller behandlinger i løbet af tidsperioderne.
  11. Har en historie med alkohol-, opioid- eller anden stofmisbrugsforstyrrelse i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, femte udgave, inden for de seneste 2 år før screening. Medicinsk brug af marihuana er tilladt.
  12. Har ustabil, klinisk signifikant neurologisk (ud over den sygdom, der undersøges), psykiatrisk, kardiovaskulær, pulmonal, lever, nyre, metabolisk, gastrointestinal, urologisk, immunologisk, hæmatopoietisk eller endokrin sygdom eller anden abnormitet, som kan påvirke deltagerens evner at deltage eller potentielt forvirre undersøgelsesresultaterne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Del 1: Placebo
TAK-935 matchende placebotabletter, oralt eller gennem gastrostomisonde (G-rør)/perkutan endoskopisk gastrostomi (PEG) sonde, to gange dagligt (BID) fra dag 1 til 30 i dosistitreringsperiode.
Medicin: TAK-935
TAK-935 tabletter.
EKSPERIMENTEL: Del 1: TAK-935
TAK-935 100 mg, tablet, oralt eller gennem G-rør/PEG-rør, BID fra dag 1 til 10 efterfulgt af TAK-935 100 mg tabletter x2, oralt eller gennem G-rør/PEG-rør, BID fra dag 11 til 20 efterfulgt af TAK-935 100 mg tabletter x3, oralt eller gennem G-rør/PEG-rør, BID fra dag 21 til 30 i dosistitreringsperiode. Dosis af TAK-935 blev eskaleret eller deeskaleret under del 1 efter efterforskerens skøn.
Medicin: Placebo
TAK-935 placebo-matchende tabletter.
EKSPERIMENTEL: Del 2: TAK-935
TAK-935 100 mg tabletter x2, oralt eller gennem G-rør/PEG-rør, BID fra dag 31 til 40 efterfulgt af TAK-935 100 mg tabletter x1, x2 eller x3, oralt eller gennem G-rør/PEG-rør, BID fra Dage 31 til dag 85 i henhold til efterforskerens skøn i vedligeholdelsesperioden. I slutningen af ​​del 2 blev dosis af TAK-935 deeskaleret indtil seponering.
Medicin: TAK-935
TAK-935 tabletter.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med mindst én behandling-emergent bivirkning (TEAE), som rapporteret af deltagerne eller deltagerens omsorgspersoner eller observeret af investigator, efter TAK-935-behandling
Tidsramme: Fra første dosis op til 30 dage efter sidste dosis (ca. op til 120 dage)
En uønsket hændelse (AE) defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk afprøvningsdeltager, der har administreret et lægemiddel; det behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (f.eks. et klinisk signifikant abnormt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En behandlingsudløst bivirkning (TEAE) er defineret som en bivirkning med en indtræden, der opstår efter modtagelse af undersøgelseslægemidlet
Fra første dosis op til 30 dage efter sidste dosis (ca. op til 120 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Drug Clearance (CL) og Intercompartmental Clearance (Q) for TAK-935 beregnet ved hjælp af den observerede værdi af den sidste kvantificerbare koncentration
Tidsramme: Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 5 timer) efter dosis; Dag 11 og 21 før dosis og 1 time efter dosis; Dag 31, 41 og 85 før dosis
Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 5 timer) efter dosis; Dag 11 og 21 før dosis og 1 time efter dosis; Dag 31, 41 og 85 før dosis
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F) af centralt rum (Vc) og perifert rum (Vp) for TAK-935 beregnet ved hjælp af den observerede værdi af den sidste kvantificerbare koncentration
Tidsramme: Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 5 timer) efter dosis; Dag 11 og 21 før dosis og 1 time efter dosis; Dag 31, 41 og 85 før dosis
Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 5 timer) efter dosis; Dag 11 og 21 før dosis og 1 time efter dosis; Dag 31, 41 og 85 før dosis
Absorptionshastighedskonstant (Ka) for TAK-935
Tidsramme: Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 5 timer) efter dosis; Dag 11 og 21 før dosis og 1 time efter dosis; Dag 31, 41 og 85 før dosis
Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 5 timer) efter dosis; Dag 11 og 21 før dosis og 1 time efter dosis; Dag 31, 41 og 85 før dosis
Cmax,ss: Maksimal observeret plasmakoncentration for TAK-935 ved stabil tilstand
Tidsramme: Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 5 timer) efter dosis; Dag 11 og 21 før dosis og 1 time efter dosis; Dag 31, 41 og 85 før dosis
Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 5 timer) efter dosis; Dag 11 og 21 før dosis og 1 time efter dosis; Dag 31, 41 og 85 før dosis
AUC0-tau,ss: Areal under plasmakoncentration-tidskurven over doseringsintervallet for TAK-935 ved stabil tilstand
Tidsramme: Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 5 timer) efter dosis; Dag 11 og 21 før dosis og 1 time efter dosis; Dag 31, 41 og 85 før dosis
Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 5 timer) efter dosis; Dag 11 og 21 før dosis og 1 time efter dosis; Dag 31, 41 og 85 før dosis
Cav,ss: Gennemsnitlig plasmakoncentration under et doseringsinterval ved stabil tilstand for TAK-935
Tidsramme: Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 5 timer) efter dosis; Dag 11 og 21 før dosis og 1 time efter dosis; Dag 31, 41 og 85 før dosis
Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 5 timer) efter dosis; Dag 11 og 21 før dosis og 1 time efter dosis; Dag 31, 41 og 85 før dosis
Ctrough,ss: Plasmakoncentration Umiddelbart før dosering for TAK-935 ved Steady State
Tidsramme: Dage 1, 11, 21; Dag 31, 41 og 85 før dosis
Dage 1, 11, 21; Dag 31, 41 og 85 før dosis
Procentdel af deltagere med mindst 1 markant unormal værdi for kliniske laboratorieevalueringer efter TAK-935
Tidsramme: Fra første dosis op til sidste dosis (op til dag 85)
Kliniske laboratorieparametre: hæmatologi, serumkemi og urinanalyse. Deltagere med mindst 1 markant unormale værdier i behandlingsperioden blev rapporteret: Erytrocytter: <0,8xLLN->1,5xULN, Hæmatokrit: <0,8x LLN >1,2xULN, Hæmoglobin: <0,8xLLN->1,2xULN Leukocytter: <0,5xLLN, Blodplader (10^9/L): <75x10^9/L->600x10^9/L, Protrombinforhold: >1,5xULN, Alanin Aminotransferase: >3xULN, Albumin:<25 g/L, Alkalisk fosfatase: >3xULN,Alpha-1 Acid Glycoprotein: <47 mg/DL->125 mg/DL, Aspartat Aminotransferase:>3xULN, Bicarbonat:<8,0 mmol/L, Calcium: <1,75 mmol/L->2,88 mmol/L, Klorid:<75 mmol/L->126 mmol/L, Kolesterol: >7,72, Kreatinkinase:>5xULN, Kreatinin:>177 umol/L, Gamma Glutamyl Transferase: >3xULN, Glucose:<2,8 mmol/ L- >19,4 mmol/L, HDL-kolesterol: <1,04 mmol/L->1,55 mmol/L, LDL-kolesterol: <1,30 mmol/L->4,14 mmol/L, Kalium: <3,0 mmol/L->6,0 mEq/L, Protein:<0,8xLLN->1,2 x ULN, Natrium: <130 mmol/L->150 mmol/L, Triglycerider: >2,5xULN, Urea Nitrogen: >10,7 mmol/L.
Fra første dosis op til sidste dosis (op til dag 85)
Procentdel af deltagere med mindst 1 markant unormal værdi for vitale tegn efter TAK-935
Tidsramme: Fra første dosis op til 30 dage efter sidste dosis (ca. op til 120 dage)
Vitale tegn omfattede hjertefrekvens, blodtryk og kropstemperatur. markant unormale værdier i behandlingsperioden blev kategoriseret som: hjertefrekvens 1,3 og 5 min stående (slag/min) <50->120, systolisk blodtryk 1,3 og 5 min stående (mmHg) <85->180, diastolisk blodtryk 1,3 og 5 min stående (mmHg) <50->110 og kropstemperatur (grader celsius) <35,6- >37,7. Kun kategorier med værdier er blevet rapporteret.
Fra første dosis op til 30 dage efter sidste dosis (ca. op til 120 dage)
Procentdel af deltagere med mindst 1 markant unormal værdi for elektrokardiogram (EKG) parametre efter TAK-935
Tidsramme: Fra første dosis op til sidste dosis (op til dag 85)
Et 12-aflednings EKG blev udført. Markant unormale værdier under behandlingsperioden blev kategoriseret som: EKG ventrikulær frekvens <50->120, PR-interval, (msec) <=80->=200, QRS-varighed, (msec) <=80->=180, QT-interval, (msec) <=50->=460, QTcF-interval, (msec) <=50->=500 ELLER >=30 ændring fra baseline og >=450 millisekunder, RR-interval <600->=1440.
Fra første dosis op til sidste dosis (op til dag 85)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Takeda

Samarbejdspartnere

Ovid Therapeutics Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

17. august 2017

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

19. september 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

19. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. maj 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. maj 2017

Først opslået (FAKTISKE)

25. maj 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

7. januar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. december 2020

Sidst verificeret

1. december 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TAK-935-2001
  • U1111-1192-7890 (ANDET: WHO)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Takeda giver adgang til de afidentificerede individuelle deltagerdata (IPD) for kvalificerede undersøgelser for at hjælpe kvalificerede forskere med at løse legitime videnskabelige mål (Takedas tilsagn om datadeling er tilgængelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD'er vil blive leveret i et sikkert forskningsmiljø efter godkendelse af en anmodning om datadeling og under betingelserne i en datadelingsaftale.

IPD-delingsadgangskriterier

IPD fra kvalificerede undersøgelser vil blive delt med kvalificerede forskere i henhold til kriterierne og processen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkendte anmodninger vil forskerne få adgang til anonymiserede data (for at respektere patientens privatliv i overensstemmelse med gældende love og regler) og med oplysninger, der er nødvendige for at opfylde forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med TAK-935

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malawi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner