Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av TAK-935 som en tilleggsterapi hos deltakere med utviklingsmessige og/eller epileptiske encefalopatier

16. desember 2020 oppdatert av: Takeda

En fase 1b/2a multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe, doseøkningsstudie med en åpen del for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til TAK-935 som en tilleggsterapi hos personer med utviklingsmessige og/eller epileptiske encefalopatier

Hensikten med denne studien er å karakterisere flerdosesikkerhets- og tolerabilitetsprofilen til TAK-935 hos voksne deltakere med utviklingsmessige og/eller epileptiske encefalopatier.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Legemidlet som testes i denne studien heter TAK-935. TAK-935 blir testet for å behandle mennesker som har utviklingsmessige og/eller epileptiske encefalopatier. Denne studien vil se på sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk til personer som tar TAK-935. Studiemedikamentet vil bli administrert på en dobbeltblind måte i del 1 og på en åpen måte i del 2.

Studien vil ta med cirka 20 deltakere. Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt (ved en tilfeldighet, som å snu en mynt) til en av de to behandlingsgruppene i del 1 - som vil forbli ukjent for deltakeren og studielegen under studien (med mindre det er et presserende medisinsk behov):

  • TAK-935
  • Placebo (dummy inaktiv pille) - dette er en tablett som ser ut som studiemedisinen, men som ikke har noen aktiv ingrediens

Deltakerne vil motta placebo eller 100 milligram (mg) TAK-935 tabletter, oralt eller gjennom stabilt G-rør/PEG-rør, BID, i del 1 (dag 1) og dosen økes til 200 mg (dag 11) BID og til 300 mg (dag 21) BID i dosetitreringsperiode. Alle deltakere som fullfører den dobbeltblindede behandlingsperioden i del 1 vil ha muligheten til å fortsette direkte inn i den åpne behandlingsperioden i del 2 hvor de vil motta TAK-935 som to 100 mg tabletter (total dose er 200 mg TAK- 935) oralt eller gjennom G-rør/PEG-rør, BID og dose økes til tre 100 mg tabletter (total dose er 300 mg TAK-935), oralt, BID (dag 41). Dette dosenivået vil opprettholdes frem til siste besøk (dag 85) for dosedeeskaleringsfasen.

Denne multisenterforsøket vil bli gjennomført i Nord-Amerika. Den totale tiden for å delta i denne studien er 121 dager eksklusive screeningperiode på 30-41 dager. Deltakerne vil foreta flere besøk til klinikken, og en oppfølgende telefonsamtale vil bli utført på dag 91 og ved slutten av den 30-dagers oppfølgingsperioden (dag 121), vil deltakerne returnere til klinikken for en oppfølging. opp vurdering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85004
        • Xenoscience
    • Florida
      • Port Charlotte, Florida, Forente stater, 33952
        • Medsol Clinical Research Center
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33606
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30318
        • Center for Integrative Rare Disease Research
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40504
        • Bluegrass Epilepsy Research
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20817
        • Mid-Atlantic Epilepsy and Sleep Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63131
        • The Comprehensive Epilepsy Care Center for Children and Adults
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Northeast Regional Epilepsy Group
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
        • University of Virginia Health Sciences Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Har en dokumentert klinisk diagnose av utviklingsmessige og/eller epileptiske encefalopatier med tellbare bilaterale motoriske anfall, definert som et gjennomsnitt på større enn eller lik (>=) 2 per måned i løpet av de siste 3 månedene, basert på etterforskerens vurdering, og en månedlig gjennomsnitt på >=1 per måned i basisperioden, basert på anfallsdagboken.
  2. Har tatt 1 til 4 antiepileptika (AED) i en stabil dose i >=4 uker før screening, og deltakeren eller deltakerens juridisk aksepterte representant er villig til å holde regimet(e) stabilt gjennom hele studien.
  3. Har et gjennomsnitt på >=1 bilateralt motorisk anfall per måned i løpet av den 4-ukers basislinjeperioden (det vil si dråpeanfall, tonisk-kloniske, toniske, bilaterale kloniske, atoniske, myokloniske-atoniske, myokloniske-toniske-kloniske, fokale anfall med bilaterale hyperkinetiske motoriske egenskaper).
  4. Må godta å ikke legge ut noen deltakers personlige medisinske data relatert til studien eller informasjon relatert til studien på noen nettsider eller sosiale medier (eksempel Facebook, Twitter) før studien er fullført.
  5. For deltakere med G-rør/PEG-rør, bør G-rør/PEG-rør ha vært plassert og fungert i minst 3 måneder før screening. Naso-gastriske sonde er ikke tillatt.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har mottatt TAK-935 i en tidligere klinisk studie eller som terapeutisk middel.
  2. Ble innlagt på et medisinsk anlegg for behandling av status epilepticus som krever mekanisk respirasjon innen 3 måneder før screening.
  3. Fikk implantert en vagusnervestimulator innen 6 måneder før Screening og innstillinger har blitt endret innen 1 måned etter screeningbesøket og/eller forventet å endres i løpet av studien.
  4. Er på ketogen diett som er startet innen 6 måneder etter screeningbesøket, har blitt endret innen 1 måned etter screeningbesøket, eller forventes å endres i løpet av studien.
  5. Har degenerativ øyesykdom.
  6. Har en historie med selvmordsatferd eller selvmordstanker av type 4 eller 5 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ved screening. Hvis deltakeren ikke er i stand til å overholde C-SSRS på grunn av utviklingsstatus, kan en foreldrefullmektig brukes for å fullføre C-SSRS. Etterforskeren kan også bruke klinisk skjønn, som da må dokumenteres i kildedokumentet.
  7. Positivt for humant immunsviktvirus, hepatitt B eller hepatitt C-infeksjoner. (Merk at deltakere som har blitt vaksinert mot hepatitt B [hepatitt B overflateantistoff (Ab)-positive] som er negative for andre markører for tidligere hepatitt B-infeksjon [eksempel negativ for hepatitt B kjerne Ab] er kvalifisert. Vær også oppmerksom på at deltakere som er positive for hepatitt C Ab er kvalifisert så lenge de har en negativ hepatitt C-viral belastning ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon [qPCR]).
  8. Har et unormalt og klinisk signifikant EKG ved screening etter etterforskerens oppfatning, for eksempel andre eller tredje grads hjerteblokk eller et korrigert QT-intervall (QTc) større enn (>) 450 millisekunder (ms). Påmelding til enhver deltaker med et unormalt, men ikke klinisk signifikant EKG, må godkjennes og dokumenteres med signatur av hovedetterforskeren eller passende kvalifisert delegat.
  9. Har unormale kliniske laboratorietestresultater ved Screening som tyder på en klinisk signifikant underliggende sykdom. Hvis deltakeren har alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) >2,5*den øvre normalgrense (ULN), bør medisinsk monitor konsulteres.
  10. Har mottatt noen ekskluderte medisiner, prosedyrer eller behandlinger i løpet av tidsperiodene.
  11. Har en historie med alkohol-, opioid- eller andre narkotikamisbruksforstyrrelser, i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, i løpet av de siste 2 årene før screening. Medisinsk bruk av marihuana er tillatt.
  12. Har ustabil, klinisk signifikant nevrologisk (annet enn sykdommen som studeres), psykiatrisk, kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, metabolsk, gastrointestinal, urologisk, immunologisk, hematopoetisk eller endokrin sykdom eller annen abnormitet, som kan påvirke deltakerens evner å delta eller potensielt forvirre studieresultatene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Del 1: Placebo
TAK-935 matchende placebotabletter, oralt eller gjennom gastrostomirør (G-rør)/perkutan endoskopisk gastrostomi (PEG) sonde, to ganger daglig (BID) fra dag 1 til 30 i dosetitreringsperioden.
Legemiddel: TAK-935
TAK-935 tabletter.
EKSPERIMENTELL: Del 1: TAK-935
TAK-935 100 mg, tablett, oralt eller gjennom G-rør/PEG-rør, BID fra dag 1 til 10 etterfulgt av TAK-935 100 mg tabletter x2, oralt eller gjennom G-rør/PEG-rør, BID fra dag 11 til 20 etterfulgt av TAK-935 100 mg tabletter x3, oralt eller gjennom G-rør/PEG-rør, BID fra dag 21 til 30 i dosetitreringsperiode. Dosen av TAK-935 ble eskalert eller deeskalert under del 1 i henhold til etterforskerens skjønn.
Legemiddel: Placebo
TAK-935 placebo-matchende tabletter.
EKSPERIMENTELL: Del 2: TAK-935
TAK-935 100 mg tabletter x2, oralt eller gjennom G-rør/PEG-rør, BID fra dag 31 til 40 etterfulgt av TAK-935 100 mg tabletter x1, x2 eller x3, oralt eller gjennom G-rør/PEG-rør, BID fra Dager 31 til dag 85 i henhold til etterforskerens skjønn i vedlikeholdsperioden. På slutten av del 2 ble dosen av TAK-935 deeskalert til seponering.
Legemiddel: TAK-935
TAK-935 tabletter.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med minst én behandlings-emergent bivirkning (TEAE), som rapportert av deltakerne eller deltakerens omsorgspersoner eller observert av etterforskeren, etter TAK-935-behandling
Tidsramme: Fra første dose opptil 30 dager etter siste dose (omtrent opptil 120 dager)
En bivirkning (AE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et medikament; det trenger ikke nødvendigvis ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (f.eks. et klinisk signifikant unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av et medikament, enten det anses å være relatert til legemidlet eller ikke. En behandlings-emergent adverse event (TEAE) er definert som en bivirkning med en debut som oppstår etter å ha mottatt studiemedisin
Fra første dose opptil 30 dager etter siste dose (omtrent opptil 120 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Legemiddelclearance (CL) og intercompartmental clearance (Q) for TAK-935 beregnet ved bruk av den observerte verdien av siste kvantifiserbare konsentrasjon
Tidsramme: Dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 5 timer) etter dose; Dag 11 og 21 før dose og 1 time etter dose; Dag 31, 41 og 85 før dose
Dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 5 timer) etter dose; Dag 11 og 21 før dose og 1 time etter dose; Dag 31, 41 og 85 før dose
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F) av sentralt rom (Vc) og perifert rom (Vp) for TAK-935 beregnet ved bruk av den observerte verdien av den siste kvantifiserbare konsentrasjonen
Tidsramme: Dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 5 timer) etter dose; Dag 11 og 21 før dose og 1 time etter dose; Dag 31, 41 og 85 før dose
Dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 5 timer) etter dose; Dag 11 og 21 før dose og 1 time etter dose; Dag 31, 41 og 85 før dose
Absorpsjonshastighetskonstant (Ka) for TAK-935
Tidsramme: Dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 5 timer) etter dose; Dag 11 og 21 før dose og 1 time etter dose; Dag 31, 41 og 85 før dose
Dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 5 timer) etter dose; Dag 11 og 21 før dose og 1 time etter dose; Dag 31, 41 og 85 før dose
Cmax,ss: Maksimal observert plasmakonsentrasjon for TAK-935 ved stabil tilstand
Tidsramme: Dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 5 timer) etter dose; Dag 11 og 21 før dose og 1 time etter dose; Dag 31, 41 og 85 før dose
Dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 5 timer) etter dose; Dag 11 og 21 før dose og 1 time etter dose; Dag 31, 41 og 85 før dose
AUC0-tau,ss: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven over doseringsintervallet for TAK-935 ved stabil tilstand
Tidsramme: Dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 5 timer) etter dose; Dag 11 og 21 før dose og 1 time etter dose; Dag 31, 41 og 85 før dose
Dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 5 timer) etter dose; Dag 11 og 21 før dose og 1 time etter dose; Dag 31, 41 og 85 før dose
Cav,ss: Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon under et doseringsintervall ved stabil tilstand for TAK-935
Tidsramme: Dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 5 timer) etter dose; Dag 11 og 21 før dose og 1 time etter dose; Dag 31, 41 og 85 før dose
Dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 5 timer) etter dose; Dag 11 og 21 før dose og 1 time etter dose; Dag 31, 41 og 85 før dose
Ctrough,ss: Plasmakonsentrasjon rett før dosering for TAK-935 ved Steady State
Tidsramme: Dag 1, 11, 21; Dag 31, 41 og 85 før dose
Dag 1, 11, 21; Dag 31, 41 og 85 før dose
Prosentandel av deltakere med minst 1 markert unormal verdi for kliniske laboratorieevalueringer etter TAK-935
Tidsramme: Fra første dose til siste dose (opp til dag 85)
Kliniske laboratorieparametre: hematologi, serumkjemi og urinanalyse. Deltakere med minst 1 markert unormale verdier i løpet av behandlingsperioden ble rapportert: Erytrocytter: <0,8xLLN->1,5xULN, Hematokrit: <0,8x LLN >1,2xULN, Hemoglobin: <0,8xLLN->1,2xULN Leukocytter: <0,5xLLN, Blodplater (10^9/L): <75x10^9/L->600x10^9/L, Protrombinforhold: >1,5xULN, Alanin Aminotransferase: >3xULN, Albumin:<25 g/L, Alkalisk fosfatase: >3xULN, alfa-1 surt glykoprotein: <47 mg/DL->125 mg/DL, aspartataminotransferase:>3xULN, bikarbonat:<8,0 mmol/L, Kalsium:<1,75 mmol/L->2,88 mmol/L, Klorid:<75 mmol/L->126 mmol/L, Kolesterol: >7,72, Kreatinkinase:>5xULN, Kreatinin:>177 umol/L, Gamma Glutamyl Transferase: >3xULN, Glukose:<2,8 mmol/ L- >19,4 mmol/L, HDL-kolesterol: <1,04 mmol/L->1,55 mmol/L, LDL Kolesterol: <1,30 mmol/L->4,14 mmol/L, Kalium:<3,0 mmol/L->6,0 mEq/L, Protein:<0,8xLLN->1,2 x ULN, Natrium: <130 mmol/L->150 mmol/L, Triglyserider: >2,5xULN, Urea Nitrogen: >10,7 mmol/L.
Fra første dose til siste dose (opp til dag 85)
Prosentandel av deltakere med minst 1 markert unormal verdi for vitale tegn etter TAK-935
Tidsramme: Fra første dose opp til 30 dager etter siste dose (ca. opptil 120 dager)
Vitale tegn inkluderte hjertefrekvens, blodtrykk og kroppstemperatur. markert unormale verdier under behandlingsperioden ble kategorisert som: hjertefrekvens 1,3 og 5 min stående (slag/min) <50->120, systolisk blodtrykk 1,3 og 5 min stående (mmHg) <85->180, diastolisk blodtrykk 1,3 og 5 min stående (mmHg) <50->110 og kroppstemperatur (grader celsius) <35,6- >37,7. Kun kategorier med verdier er rapportert.
Fra første dose opp til 30 dager etter siste dose (ca. opptil 120 dager)
Prosentandel av deltakere med minst 1 markert unormal verdi for elektrokardiogram (EKG) parametere etter TAK-935
Tidsramme: Fra første dose til siste dose (opp til dag 85)
Et 12-avlednings EKG ble utført. Markert unormale verdier under behandlingsperioden ble kategorisert som: EKG ventrikkelfrekvens <50->120, PR-intervall, (msec) <=80->=200, QRS-varighet, (msec) <=80->=180, QT-intervall, (msec) <=50->=460, QTcF-intervall, (msec) <=50->=500 ELLER >=30 endring fra baseline og >=450 millisekunder, RR-intervall <600->=1440.
Fra første dose til siste dose (opp til dag 85)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Takeda

Samarbeidspartnere

Ovid Therapeutics Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

17. august 2017

Primær fullføring (FAKTISKE)

19. september 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

19. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. mai 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. mai 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

25. mai 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

7. januar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. desember 2020

Sist bekreftet

1. desember 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TAK-935-2001
  • U1111-1192-7890 (ANNEN: WHO)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Takeda gir tilgang til de avidentifiserte individuelle deltakerdataene (IPD) for kvalifiserte studier for å hjelpe kvalifiserte forskere med å adressere legitime vitenskapelige mål (Takedas forpliktelse om datadeling er tilgjengelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD-ene vil bli levert i et sikkert forskningsmiljø etter godkjenning av en forespørsel om datadeling, og under vilkårene i en datadelingsavtale.

Tilgangskriterier for IPD-deling

IPD fra kvalifiserte studier vil bli delt med kvalifiserte forskere i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkjente forespørsler vil forskerne få tilgang til anonymiserte data (for å respektere pasientens personvern i tråd med gjeldende lover og forskrifter) og informasjon som er nødvendig for å imøtekomme forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på TAK-935

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Liberia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere