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Estudo do TAK-935 como terapia adjuvante em participantes com encefalopatias epilépticas e/ou de desenvolvimento

16 de dezembro de 2020 atualizado por: Takeda

Um estudo de fase 1b/2a multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupo paralelo, de escalonamento de dose com uma parte aberta para examinar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do TAK-935 como terapia adjuvante em Indivíduos com Encefalopatias do Desenvolvimento e/ou Epilépticas

O objetivo deste estudo é caracterizar o perfil de segurança e tolerabilidade de doses múltiplas de TAK-935 em participantes adultos com encefalopatias do desenvolvimento e/ou epilépticas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A droga que está sendo testada neste estudo é chamada TAK-935. O TAK-935 está sendo testado para tratar pessoas com encefalopatias do desenvolvimento e/ou epilépticas. Este estudo analisará a segurança, tolerabilidade e farmacocinética das pessoas que tomam TAK-935. O medicamento do estudo será administrado de forma duplo-cega na Parte 1 e de forma aberta na Parte 2.

O estudo envolverá aproximadamente 20 participantes. Os participantes serão designados aleatoriamente (por acaso, como jogar uma moeda) para um dos dois grupos de tratamento na Parte 1 - que permanecerá não revelado ao participante e ao médico do estudo durante o estudo (a menos que haja uma necessidade médica urgente):

  • TAK-935
  • Placebo (pílula fictícia inativa) - este é um comprimido que se parece com o medicamento do estudo, mas não possui ingrediente ativo

Os participantes receberão placebo ou comprimidos TAK-935 de 100 miligramas (mg), por via oral ou através de tubo G/PEG estável, BID, na Parte 1 (Dia 1) e a dose será aumentada para 200 mg (Dia 11) BID e para 300 mg (Dia 21) BID no período de titulação da dose. Todos os participantes que concluírem o período de tratamento duplo-cego na Parte 1 terão a opção de continuar diretamente no período de tratamento aberto na Parte 2, onde receberão TAK-935 na forma de dois comprimidos de 100 mg (a dose total é de 200 mg TAK- 935) por via oral ou através do tubo G/PEG, BID e a dose será aumentada para três comprimidos de 100 mg (a dose total é de 300 mg TAK-935), por via oral, BID (dia 41). Este nível de dose será mantido até a visita final (Dia 85) para a fase de descalonamento da dose.

Este estudo multicêntrico será realizado na América do Norte. O tempo total para participar deste estudo é de 121 dias, excluindo o período de triagem de 30 a 41 dias. Os participantes farão várias visitas à clínica, e um telefonema de acompanhamento será realizado no dia 91 e, ao final do período de acompanhamento de 30 dias (dia 121), os participantes retornarão à clínica para um acompanhamento avaliação.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

18

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85004
        • Xenoscience
    • Florida
      • Port Charlotte, Florida, Estados Unidos, 33952
        • Medsol Clinical Research Center
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
        • Center for Integrative Rare Disease Research
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40504
        • Bluegrass Epilepsy Research
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
        • Mid-Atlantic Epilepsy and Sleep Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63131
        • The Comprehensive Epilepsy Care Center for Children and Adults
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Northeast Regional Epilepsy Group
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
        • University of Virginia Health Sciences Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Tem um diagnóstico clínico documentado de encefalopatias do desenvolvimento e/ou epilépticas com convulsões motoras bilaterais contáveis, definidas como uma média maior ou igual a (>=) 2 por mês durante os últimos 3 meses, com base na avaliação do investigador, e uma avaliação mensal média de >=1 por mês durante o Período de Linha de Base, com base no registro do diário de crises.
  2. Tem tomado de 1 a 4 drogas antiepilépticas (DAEs) em uma dose estável por >= 4 semanas antes da triagem e o participante ou representante legalmente aceitável do participante está disposto a manter o(s) regime(s) estável(is) durante o estudo.
  3. Tem uma média de >=1 convulsão motora bilateral por mês durante o período basal de 4 semanas (isto é, convulsões de queda, tônico-clônicas, tônicas, clônicas bilaterais, atônicas, mioclônicas-atônicas, mioclônicas-tônico-clônicas, convulsões focais com características motoras hipercinéticas bilaterais).
  4. Deve concordar em não publicar dados médicos pessoais de qualquer participante relacionados ao estudo ou informações relacionadas ao estudo em qualquer site ou site de mídia social (por exemplo, Facebook, Twitter) até que o estudo seja concluído.
  5. Para participantes com tubo G/PEG, os tubos G/PEG devem ter sido colocados e estar funcionando por pelo menos 3 meses antes da triagem. Sondas nasogástricas não são permitidas.

Critério de exclusão:

  1. Recebeu TAK-935 em um estudo clínico anterior ou como agente terapêutico.
  2. Foi internado em uma instalação médica para tratamento de estado de mal epiléptico, exigindo respiração mecânica dentro de 3 meses antes da triagem.
  3. Teve um estimulador de nervo vago implantado dentro de 6 meses antes da triagem e as configurações foram alteradas dentro de 1 mês da visita de triagem e/ou previu a mudança durante o estudo.
  4. Está em dieta cetogênica que foi iniciada dentro de 6 meses da visita de triagem, foi alterada dentro de 1 mês da visita de triagem ou está prevista para mudar durante o estudo.
  5. Tem doença ocular degenerativa.
  6. Tem um histórico de comportamento suicida ou qualquer ideação suicida do tipo 4 ou 5 na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) na Triagem. Se o participante for incapaz de cumprir o C-SSRS devido ao estado de desenvolvimento, um representante dos pais pode ser usado para completar o C-SSRS. O investigador também pode usar o julgamento clínico, que deve ser documentado no documento de origem.
  7. Positivo para infecções pelo vírus da imunodeficiência humana, hepatite B ou hepatite C. (Observe que os participantes que foram vacinados contra hepatite B [anticorpo de superfície de hepatite B (Ab)-positivo] que são negativos para outros marcadores de infecção prévia por hepatite B [exemplo, negativo para hepatite B core Ab] são elegíveis. Observe também que os participantes positivos para hepatite C Ab são elegíveis, desde que tenham uma carga viral de hepatite C negativa por reação em cadeia da polimerase quantitativa [qPCR]).
  8. Tem um ECG anormal e clinicamente significativo na triagem na opinião do investigador, por exemplo, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau ou um intervalo QT corrigido (QTc) superior a (>) 450 milissegundos (ms). A entrada de qualquer participante com um ECG anormal, mas não clinicamente significativo, deve ser aprovada e documentada pela assinatura do investigador principal ou delegado devidamente qualificado.
  9. Tem resultados de testes laboratoriais clínicos anormais na triagem que sugerem uma doença subjacente clinicamente significativa. Se o participante tiver alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) >2,5*o limite superior do normal (LSN), o Monitor Médico deve ser consultado.
  10. Recebeu quaisquer medicamentos, procedimentos ou tratamentos excluídos durante os períodos de tempo.
  11. Tem histórico de transtorno por uso de álcool, opioides ou outras drogas, de acordo com o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição, nos últimos 2 anos antes da triagem. O uso de maconha medicinal é permitido.
  12. Tem doença neurológica instável, clinicamente significativa (além da doença em estudo), psiquiátrica, cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, metabólica, gastrointestinal, urológica, imunológica, hematopoiética ou endócrina ou outra anormalidade, que pode afetar a capacidade do participante participar ou potencialmente confundir os resultados do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: QUADRUPLICAR

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
PLACEBO_COMPARATOR: Parte 1: Placebo
TAK-935 comprimidos placebo correspondentes, por via oral ou através de tubo de gastrostomia (tubo G)/tubo de gastrostomia endoscópica percutânea (PEG), duas vezes ao dia (BID) dos dias 1 a 30 no período de titulação da dose.
Medicamento: TAK-935
Comprimidos TAK-935.
EXPERIMENTAL: Parte 1: TAK-935
TAK-935 100 mg, comprimido, por via oral ou através do tubo G/PEG, BID dos Dias 1 a 10 seguido por TAK-935 100 mg comprimidos x2, oralmente ou através do tubo G/PEG, BID dos Dias 11 a 20 seguido por TAK-935 100 mg comprimidos x3, por via oral ou através do tubo G/PEG, BID dos dias 21 a 30 no período de titulação da dose. A dose de TAK-935 foi aumentada ou reduzida durante a Parte 1, a critério do investigador.
Medicamento: Placebo
TAK-935 comprimidos correspondentes ao placebo.
EXPERIMENTAL: Parte 2: TAK-935
TAK-935 100 mg comprimidos x2, por via oral ou através do tubo G/PEG, BID dos dias 31 a 40, seguido por TAK-935 100 mg comprimidos x1, x2 ou x3, oralmente ou através do tubo G/PEG, BID de Dias 31 a Dia 85, conforme critério do investigador no período de manutenção. No final da Parte 2, a dose de TAK-935 foi reduzida até a descontinuação.
Medicamento: TAK-935
Comprimidos TAK-935.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com pelo menos um evento adverso emergente do tratamento (TEAE), conforme relatado pelos participantes ou cuidadores do participante ou observado pelo investigador, após o tratamento com TAK-935
Prazo: Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose (aproximadamente até 120 dias)
Um Evento Adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica que administrou um medicamento; não necessariamente tem que ter uma relação causal com esse tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (por exemplo, um achado laboratorial anormal clinicamente significativo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, seja ou não considerado relacionado ao medicamento. Um evento adverso emergente do tratamento (TEAE) é definido como um evento adverso com início que ocorre após o recebimento do medicamento do estudo
Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose (aproximadamente até 120 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Depuração da droga (CL) e depuração intercompartimental (Q) para TAK-935 calculada usando o valor observado da última concentração quantificável
Prazo: Dia 1 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 5 horas) pós-dose; dias 11 e 21 pré-dose e 1 hora pós-dose; Dias 31, 41 e 85 antes da dose
Dia 1 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 5 horas) pós-dose; dias 11 e 21 pré-dose e 1 hora pós-dose; Dias 31, 41 e 85 antes da dose
Volume Aparente de Distribuição (Vz/F) do Compartimento Central (Vc) e do Compartimento Periférico (Vp) para TAK-935 Calculado Usando o Valor Observado da Última Concentração Quantificável
Prazo: Dia 1 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 5 horas) pós-dose; dias 11 e 21 pré-dose e 1 hora pós-dose; Dias 31, 41 e 85 antes da dose
Dia 1 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 5 horas) pós-dose; dias 11 e 21 pré-dose e 1 hora pós-dose; Dias 31, 41 e 85 antes da dose
Constante de Taxa de Absorção (Ka) para TAK-935
Prazo: Dia 1 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 5 horas) pós-dose; dias 11 e 21 pré-dose e 1 hora pós-dose; Dias 31, 41 e 85 antes da dose
Dia 1 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 5 horas) pós-dose; dias 11 e 21 pré-dose e 1 hora pós-dose; Dias 31, 41 e 85 antes da dose
Cmax,ss: Concentração Máxima de Plasma Observada para TAK-935 em Estado Estacionário
Prazo: Dia 1 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 5 horas) pós-dose; dias 11 e 21 pré-dose e 1 hora pós-dose; Dias 31, 41 e 85 antes da dose
Dia 1 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 5 horas) pós-dose; dias 11 e 21 pré-dose e 1 hora pós-dose; Dias 31, 41 e 85 antes da dose
AUC0-tau,ss: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo durante o intervalo de dosagem para TAK-935 em estado estacionário
Prazo: Dia 1 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 5 horas) pós-dose; dias 11 e 21 pré-dose e 1 hora pós-dose; Dias 31, 41 e 85 antes da dose
Dia 1 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 5 horas) pós-dose; dias 11 e 21 pré-dose e 1 hora pós-dose; Dias 31, 41 e 85 antes da dose
Cav,ss: Concentração Plasmática Média Durante um Intervalo de Dosagem em Estado Estacionário para TAK-935
Prazo: Dia 1 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 5 horas) pós-dose; dias 11 e 21 pré-dose e 1 hora pós-dose; Dias 31, 41 e 85 antes da dose
Dia 1 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 5 horas) pós-dose; dias 11 e 21 pré-dose e 1 hora pós-dose; Dias 31, 41 e 85 antes da dose
Cvale,ss: Concentração de Plasma Imediatamente Antes da Dosagem para TAK-935 em Estado Estacionário
Prazo: Dias 1, 11, 21; Dias 31, 41 e 85 antes da dose
Dias 1, 11, 21; Dias 31, 41 e 85 antes da dose
Porcentagem de participantes com pelo menos 1 valor marcadamente anormal para avaliações laboratoriais clínicas após TAK-935
Prazo: Desde a primeira dose até à última dose (até ao dia 85)
Parâmetros do Laboratório Clínico: hematologia, bioquímica sérica e urinálise. Os participantes com pelo menos 1 valor marcadamente anormal durante o período de tratamento foram relatados: Eritrócitos: <0,8xLLN->1,5xULN, Hematócrito: <0,8x LLN >1,2xULN, Hemoglobina: <0,8xLLN->1,2xULN Leucócitos: <0,5xLLN, Plaquetas (10^9/L): <75x10^9/L->600x10^9/L, Taxa de protrombina: >1,5xULN, Alanina aminotransferase: >3xULN, Albumina: <25 g/L, Fosfatase Alcalina: >3xULN, Alfa-1 Glicoproteína Ácida: <47 mg/DL->125 mg/DL, Aspartato Aminotransferase:>3xULN, Bicarbonato:<8,0 mmol/L, Cálcio: <1,75 mmol/L->2,88 mmol/L, Cloreto: <75 mmol/L->126 mmol/L, Colesterol: >7,72, Creatina Quinase:>5xULN, Creatinina:>177 umol/L, Gama Glutamil Transferase: >3xULN, Glicose: <2,8 mmol/ L->19,4 mmol/L,colesterol HDL: <1,04 mmol/L->1,55 mmol/L, colesterol LDL: <1,30 mmol/L->4,14 mmol/L, Potássio: <3,0 mmol/L->6,0 mEq/L, Proteína: <0,8xLLN->1,2 x ULN, Sódio: <130 mmol/L->150 mmol/L, Triglicerídeos: >2,5xULN, Nitrogênio ureico: >10,7 mmol/L.
Desde a primeira dose até à última dose (até ao dia 85)
Porcentagem de participantes com pelo menos 1 valor marcadamente anormal para sinais vitais após TAK-935
Prazo: Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose (aproximadamente até 120 dias)
Os sinais vitais incluíram frequência cardíaca, pressão arterial e temperatura corporal. valores marcadamente anormais durante o período de tratamento foram categorizados como: frequência cardíaca 1,3 e 5 min em pé (batidas/min) <50->120, pressão arterial sistólica 1,3 e 5 min em pé (mmHg) <85->180, diastólica pressão arterial 1,3 e 5 min em pé (mmHg) <50->110 e temperatura corporal (graus centígrados) <35,6->37,7. Apenas categorias com valores foram relatadas.
Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose (aproximadamente até 120 dias)
Porcentagem de participantes com pelo menos 1 valor marcadamente anormal para parâmetros de eletrocardiograma (ECG) após TAK-935
Prazo: Desde a primeira dose até à última dose (até ao dia 85)
Foi realizado um ECG de 12 derivações. Valores acentuadamente anormais durante o período de tratamento foram categorizados como: frequência ventricular de ECG <50->120, intervalo PR, (msec) <=80->=200, duração do QRS, (msec) <=80->=180, intervalo QT, (mseg) <=50->=460, intervalo QTcF, (mseg) <=50->=500 OU >=30 alteração da linha de base e >=450 milissegundos, intervalo RR <600->=1440.
Desde a primeira dose até à última dose (até ao dia 85)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Takeda

Colaboradores

Ovid Therapeutics Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

17 de agosto de 2017

Conclusão Primária (REAL)

19 de setembro de 2018

Conclusão do estudo (REAL)

19 de setembro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de maio de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de maio de 2017

Primeira postagem (REAL)

25 de maio de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

7 de janeiro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de dezembro de 2020

Última verificação

1 de dezembro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TAK-935-2001
  • U1111-1192-7890 (OUTRO: WHO)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Takeda fornece acesso aos dados de participantes individuais não identificados (IPD) para estudos elegíveis para ajudar pesquisadores qualificados a abordar objetivos científicos legítimos (o compromisso de compartilhamento de dados da Takeda está disponível em https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Esses IPDs serão fornecidos em um ambiente de pesquisa seguro após a aprovação de uma solicitação de compartilhamento de dados e sob os termos de um contrato de compartilhamento de dados.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O IPD de estudos elegíveis será compartilhado com pesquisadores qualificados de acordo com os critérios e processos descritos em https://vivli.org/ourmember/takeda/. Para solicitações aprovadas, os pesquisadores terão acesso a dados anônimos (para respeitar a privacidade do paciente de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis) e às informações necessárias para atender aos objetivos da pesquisa nos termos de um contrato de compartilhamento de dados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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